что означает гиперчувствительность к препарату
Лечение лекарственной аллергии
Динер Наталья Евгеньевна
Все врачи
Лекарственная аллергия – это патологическая реакция, вызванная индивидуальной непереносимостью действующего вещества препарата или одного из вспомогательных ингредиентов, входящих в его состав.
Непереносимость лекарств чаще возникает у женщин, она может появиться в любом возрасте, но в большей степени ей подвержены лица после 30 лет. При приеме лекарств внутрь риск развития лекарственной аллергии ниже, чем при инъекционном введении, половина случаев аллергических реакций связана с приемом антибиотиков. Лекарственная аллергия всегда проявляется исключительно на повторное введение медикаментов.
Наша цель – выявление и исключение препаратов, и их компонентов, которые могут спровоцировать развитие угрозы для жизни.
Развитию аллергии на лекарства способствуют следующие факторы. Острые и хронические заболевания инфекционного характера, возбудители которых создают предпосылки для возникновения гиперчувствительности. Употребление в пищу мяса животных и птиц, выращенных на кормах, содержащих гормоны и антибиотики. Бесконтрольный прием лекарственных средств с целью самолечения. Нарушения в работе иммунной системы. Риск возникновения лекарственной аллергии повышает наследственная предрасположенность, профессиональный контакт с лекарствами, превышение рекомендованных доз препарата, глистные инвазии, проявления любой формы аллергии в анамнезе.
Лекарственная аллергия может отмечаться на любой лекарственный препарат как с наличием в составе белкового компонента (полноценного антигена) – это препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения, так и с частичными антигенными компонентами, которые приобретают аллергенные свойства при контакте с тканями организма.
Проявление лекарственной аллергии носит индивидуальный характер. Это может быть реакция острого типа (острая крапивница, ангиоотек, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, гемолитическая анемия), которая проявляется мгновенно или в течение часа после применения препарата. Реакция на прием препарата, которая проявляется в течение одних суток после приема средства и сопровождаются патологическими изменениями в анализе крови относится к подострым проявлениям. Если реакция следует через несколько дней после приема медикамента, то речь идет о затяжном типе, в этом случае клинические проявления могут включать аллергическое поражение лимфатических узлов, внутренних органов или суставов.
Диагноз ставится на основании характерных клинических симптомов и данных, полученных в ходе опроса и осмотра пациента аллергологом, при необходимости для дифференциальной диагностики могут быть привлечены врачи других специальностей (дерматолог, ревматолог, инфекционист). Впервые установленный случай лекарственной аллергии требует углубленного обследования, которое выявит лекарства, провоцирующие ее развитие. В Ильинской больнице применяются только достоверные и эффективные методы диагностики, признанные в Европе и США и прошедшие проверку с помощью специальных контролируемых клинических исследований в развитых странах мира. Подтверждение наличия у пациента лекарственной аллергии мы проводим только посредством молекулярной диагностики – наиболее достоверного и передового метода лабораторного исследования. Молекулярный диагноз позволяет детально разграничить моноаллергические и перекрещивающиеся аллергические реакции. Результат диагностики помогает составить четкий список запрещенных для приема пациентом лекарственных средств и избежать развития анафилаксии.
После получения результатов диагностики аллерголог уточнит, какой вид действующего вещества или ингредиента в составе лекарства вызвал аллергическую реакцию, и назначит лечение в виде симптоматической терапии с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения.
Реакцию острого типа (острая крапивница, ангиоотек, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, гемолитическая анемия) лечат исключительно в условиях стационара. Это жизнеугрожающая ситуация, которая требует проведения срочных лечебных мероприятий и последующего наблюдения со стороны медицинского персонала. Все палаты стационара Ильинской больницы одно- или двухместные. Никаких препятствий для посещения пациента родственниками в Ильинской больнице нет, посещение – круглосуточное. Узнать больше.
Оказание помощи при системных аллергических реакциях по типу анафилактического шока проводится в условиях реанимационного отделения стационара. Отделение реанимации и интенсивной терапии Ильинской больницы работает круглосуточно. Родственники пациентов допускаются в отделение реанимации. Врачи-реаниматологи отвечают на все вопросы родственников о жизненных показателях пациента, динамике его состояния, прогнозе и сроках лечения. Узнать больше.
Гиперчувствительность к лекарственным препаратам: причины, симптомы, диагностика, лечение
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию, сывороточную болезнь. Диагноз ставится клинически; информативными являются кожные пробы. Лечение заключается в прекращении приема лекарства, назначении антигистаминных препаратов (по показаниям) и иногда десенсибилизации.
Лекарственную гиперчувствительность необходимо дифференцировать с токсическим и побочным эффектами, которые могут возникать при приеме отдельных лекарств или их комбинации.

Патогенез
Не ясно, как происходит первичная сенсибилизация и как изначально вовлекаются силы врожденного иммунитета, но если лекарственный препарат однажды стимулировал иммунный ответ, то отмечается перекрестное реагирование на препараты в пределах и между отдельными препаратами этого класса. Например, очень высока вероятность того, что сенсибилизированные к пенициллину пациенты будут иметь реакцию на полусинтетические пенициллины (например, амоксициллин, карбенициллин, тикарциллин), и около 10 % таких пациентов будут иметь реакцию на цефалоспорины с аналогичной бета-лактамной структурой. Однако некоторые видимые реакции перекрестного реагирования (например, между сульфонамидными антибиотиками и не антибиотиками) являются в основном следствием предрасположенности к аллергическим реакциям, чем следствием специфического иммунного перекрестного реагирования. Таким образом, не каждая видимая реакция является аллергической; например, амоксициллин является причиной сыпи, но она не является иммунноопосредованной и не препятствует назначению этого препарата в будущем.

Симптомы гиперчувствительности к лекарственным препаратам
Симптомы и признаки очень разнообразны в зависимости от пациента и лекарственного препарата, и одни и те же лекарства могут быть причиной разных реакций у разных пациентов. Наиболее серьезным проявлением является анафилаксия; чаще отмечаются экзантема, крапивница и лихорадка. Стойкие реакции на лекарственные препараты редки.
Существуют и другие отличительные клинические синдромы. Сывороточная болезнь обычно начинается на 7-10-й день после контакта с лекарственным препаратом и проявляется лихорадкой, артралгией и сыпью. Механизм развития включает формирование комплексов лекарство-антитело и активацию комплемента. У некоторых пациентов развивается выраженный артрит, отек или симптомы поражения ЖКТ. Симптомы купируются самостоятельно, их продолжительность составляет от 1 до 2 недель. Бета-лактамные антибиотики и сульфонамидные препараты, декстран железа и карбамазепин наиболее часто вызывают подобное состояние.

Диагностика гиперчувствительности к лекарственным препаратам
Диагноз ставится в том случае, когда реакция на лекарство развивается в течение короткого времени: от нескольких минут до часов после приема препарата. Однако многие пациенты отмечают позднюю реакцию неопределенной природы. В некоторых случаях, когда нет возможности найти эквивалентную замену (например, пенициллин при лечении сифилиса), необходимо провести кожные пробы.
Кожные пробы. Кожные пробы в случае гиперчувствительности немедленного типа (lgE-опосредованной) помогают в диагностике реакций на бета-лактамные антибиотики, чужеродную (ксеногенную) сыворотку, некоторые вакцины и полипептидные гормоны. Однако обычно только у 10-20 % пациентов, имеющих реакцию на пенициллин, отмечаются положительные кожные пробы. Для многих лекарств (включая цефалоспорины) пробы ненадежны, и, поскольку они диагностируют только lgE-опосредованную аллергию, они не позволяют прогнозировать развитие кореподобной сыпи, гемолитической анемии или нефрита.
Пенициллиновые кожные пробы необходимы пациентам с гиперчувствительностью немедленного типа в анамнезе, которым необходимо назначать пенициллин. ВРО-полилизиновый конъюгат и пенициллин G используются с гистамином и физиологическим раствором в качестве контроля. Сначала используется техника укола (прик-тест). Если у пациента в анамнезе имели место тяжелые бурные реакции, для первичной пробы необходимо развести реагенты в 100 раз. Если результат прик-теста отрицательный, можно провести внутрикожные пробы. Если результат кожной пробы положительный, то лечение пациента пенициллином может вызвать анафилактическую реакцию. Если результаты проб отрицательные, серьезная реакция маловероятна, но не исключена. Хотя пенициллиновые кожные тесты не индуцируют гиперчувствительность de novo, пациентам проводят пробы непосредственно перед началом терапии пенициллином.
Другие пробы. Для проведения лекарственных провокационных проб применяют препараты, которые могут давать реакции гиперчувствительности, в повышающихся дозах до появления реакции. Такой тест, по-видимому, является безопасным и эффективным, если проводится под контролем. Пробы на гематологические лекарственные препараты включают прямые и непрямые антиглобулиновые пробы. Пробы на лекарства, вызывающие другие виды гиперчувствительности (например, RAST, высвобождение гистамина, дегрануляцию тучных клеток или базофилов, трансформацию лимфоцитов) ненадежны или находятся на стадии экспериментальной разработки.

Дифференциальная диагностика
Лекарственную гиперчувствительность необходимо дифференцировать с токсическим и побочным эффектами, которые могут возникать при приеме отдельных лекарств или их комбинации.
Лечение гиперчувствительности к лекарственным препаратам
Лечение заключается в отказе от приема препаратов, вызывающих реакцию; большинство симптомов и жалоб становятся наиболее понятными в течение нескольких дней после того, как остановлен прием препарата. Поддерживающая терапия острых реакций заключается в назначении антигистаминных препаратов для купирования зуда, НПВП при артралгиях, глюкокортикоидов при более тяжелых реакциях (например, эксфолиатив-ный дерматит, бронхоспазм) и адреналина при анафилаксии. Такие состояния, как лекарственная лихорадка, незудящая кожная сыпь, легкие реакции со стороны других органов и систем, не требуют лечения (лечение специфических клинических реакций см, в других главах данного издания).
Десенсибилизация. Быстрая десенсибилизация может быть необходима в случае точно установленной чувствительности и при необходимости лечения данным препаратом при отсутствии альтернативных вариантов. При возможности десенсибилизацию лучше проводить в сотрудничестве с аллергологом. Процедура не проводится у пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона. Перед проведением десенсибилизации всегда должен быть подготовлен 02, адреналин, другое оборудование для проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.
Десенсибилизация основана на постепенном увеличении дозы аллергена, вводимой каждые 30 минут, ее проведение начинают с минимальной дозы, индуцирующей субклиническую анафилаксию, доводя экспозицию до терапевтической дозы. Эффект этой процедуры основан на постоянном присутствии препарата в сыворотке крови и его введение не должна прерываться; вслед за десенсибилизацией следует полная терапевтическая доза. Реакция гиперчувствительности обычно наблюдается через 24-48 часов после прекращения введения препарата. В ходе проведения десенсибилизации часто наблюдаются минимальные реакции (например, зуд, сыпь).
Для пенициллина можно использовать оральный или внутривенный путь введения; подкожный или внутримышечный способ введения не рекомендуется. При положительной внутрикожной пробе первый раз вводится 100 ед (или мкг)/мл внутривенно в 50 мл баллоне (общее количестве 5000 ед) очень медленно. Если никаких симптомов не наблюдается, скорость введения постепенно увеличивается до полного опустошения баллона в течение 20-30 минут. Затем процедура повторяется с концентрацией 1000 или 10 000 ед/мл с последующим введением полной терапевтической дозы. Если в ходе процедуры развиваются любые аллергические симптомы, скорость введения должна быть снижена и пациенту проводится соответствующая лекарственная терапия. Если результат пробы уколом на пенициллин положителен или если у пациента наблюдались тяжелые аллергические реакции, начальная доза должна быть ниже.
При проведении десенсибилизации per os доза начинается со 100 ед (мкг); доза удваивается каждые 15 минут до 400 000 ед (доза 13). Затем препарат вводится парентерально, и, если появляются аллергические симптомы, они купируются соответствующими антианафилактическими препаратами.
Для триметоприм-сульфаметоксазола и ванкомицина применяется та же методика, что и для пенициллина.
Для ксеногенной сыворотки. Если результат кожной пробы на ксеногенную сыворотку положителен, то риск анафилаксии очень высок. Если необходимо лечение сывороткой, то ему должна предшествовать десенсибилизация. С целью определения соответствующей стартовой дозы для десенсибилизации используются кожные тесты и выбирается минимальная доза, полученная в результате серии разведений (концентрация, при которой реакции нет или она очень слабая). 0,1 мл такого раствора вводится подкожно или медленно внутривенно; внутривенный путь введения, хоть и нестандартный, требует врачебного контроля до достижения терапевтической концентрации и скорости введения. Если никакой реакции не последовало в течение 15 минут, доза удваивается через 15 минут до достижения 1 мл неразведенной сыворотки. Введение этой дозы повторяется внутримышечно, и, если никакой реакции не отмечается в последующие 15 минут, вводится полная доза. Если реакция появилась, то лечение еще может быть возможно; доза снижается, назначаются антигистаминные препараты, как при острой крапивнице, а затем доза повышается очень незначительно.
Лекарственная гиперчувствительность с различными клиническими проявлениями
Общая информация
Краткое описание
Лекарственная гиперчувствительность – это повышенная чувствительность организма к ЛС, в развитии которой участвуют иммунные механизмы.
NB!Учитывая, что клинические проявления ЛГ не являются специфичными, то они кодируются соответственно медицинскому коду диагноза заболевания. [2]
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9: см. Приложение.
Дата разработки протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи всех профилей.
Категория пациентов: дети и взрослые.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
I. Предсказуемые побочные реакции на ЛС: токсичность, передозировка, фармакологическое действие, тератогенное действие и др.
II. Непредсказуемые побочные реакции на ЛС:
· неаллергическая врожденная гиперчувствительность (или идиосинкразия);
· лекарственная гиперчувствительность:
– аллергическая ЛГ);
– неаллергическая (псевдоаллергия).
Th1 (ИФНγ)
· контактный
аллергический
дерматит;
· макулопапулезная
экзантема;
· DRESS;
приема причинно-значимого ЛС при МПЭ.
Через 2-6 недель
после начала приема причинно-значимого препарата.
другие антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, металлы и их соединения, фторхинолоны,
стрептомицин, противосудорожные препараты и др.
экзантема;
· ССД/ТЭН;
· пустулёзная
экзантема;
Через 4-28 дней после начала лечения при ССД/ТЭН.
| Классификация ЛГ по клиническим проявлениям. |
| Системные клинические проявления ЛГ | 1. Анафилаксия (I тип). 2. Острые тяжелые распространенные дерматозы (IV тип): · Многоформная экссудативная эритема; · Синдром Стивенса-Джонсона; · Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). 3. Сывороточная болезнь (III тип). 4. Системный лекарственный васкулит (III тип). 5. Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром (II и III типы). 6. Лекарственная лихорадка (III и IV типы). 7. Синдром лекарственной гиперчувствительности (до конца не ясен). |
| Клинические проявления с преимущественным поражением отдельных органов при ЛГ | 1. Кожные проявления: · макулопапулезные экзантемы (IV тип); · крапивница и ангиоотек (I тип, неаллергические механизмы); · аллергический кожный васкулит (III тип); · контактный аллергический дерматит (IV тип); · фиксированная эритема и другие фиксированные токсидермии (IV тип); · Многоформная экссудативная эритема (IV тип); · фотодерматиты (IV тип); · феномен Артюса-Сахарова(III тип); · эксфолиативная эритродермия (IV тип); · узловатая эритема (III тип); · острый генерализованный экзантематозный пустулез (IV тип). 2. Поражения органов дыхания (чаще I и II типы). 3. Поражения системы кроветворения (II и III типы). 4. Поражения органов кровообращения (чаще III и IV типы). 5. Поражения желудочно-кишечноготракта и гепатобилиарной системы (I, II и IV типы). 6. Поражения мочевой системы (III тип). 7. Поражения нервной системы (не ясен). |
| По тяжести | · легкая; · средней тяжести; · тяжелая. |
| По течению | · острая; · подострая; · хроническая. |
| По наличию осложнений | · неосложненная; · осложненная. |
Диагностика (амбулатория)
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1, 2, 3, 4, 5, 8]
Диагностические критерии
Жалобы: жалобы пациентов зависят от проявления ЛГ и могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.
Анамнез:
Правильно собранный фармакологический анамнез (опрос больного и изучение медицинской документации):
· на какой препарат развилась реакция (или какие препараты принимались на момент развития реакции);
· на какой день от начала приема ЛС;
· путь введения препарата;
· через какой промежуток времени после последнего приема ЛС развилась реакция;
· в какой дозе применялся препарат;
· клинические проявления реакции;
· чем купировалась реакция;
· по поводу чего применялся препарат;
· были ли ранее реакции на ЛС;
· принимал ли после реакции препараты из этой группы или перекрестно реагирующие;
· какие препараты принимает и переносит хорошо.
Аллергологический анамнез:
· оценка аллергологического статуса самого пациента (наличие атопических заболеваний, спектр сенсибилизации и др.);
· семейный аллергологический анамнез.
Cопутствующая патология может утяжелять течение реакции, спровоцировать развитие неаллергической гиперчувствительности.
Физикальное обследование: клинические проявления ЛГ могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.
Важен поиск опасных и тяжелых признаков, которые включают клинические симптомы, а так же некоторые лабораторные параметры.
Лабораторные исследования:
· Общий анализ крови (не строго специфично) – лейкоцитоз более 11 х 10 9 /л, атипичные лимфоциты свыше 5%, эозинофилия более 1,5 х 10 9 /л;
· Биохимический анализ крови – повышение АЛТ, повышение уровня триптазы в сыворотке (Phadia);
· Специфическая аллергодиагностика in vitro тесты:
· определение антиген-специфических сывороточных Ig E-антител (при аллергических реакциях немедленного типа) для β-лактамов, мышечных релаксантов, инсулина, химопапаина и пр. Отсутствие циркулирующих Ig E к ЛС не исключает наличие ЛГ (УД–С);
· наличие положительного теста реакции бласттрансформации лимфоцитов или тест трансформации лимфоцитов с определением маркеров ранней и поздней активации (при аллергических реакциях замедленного типа) для β-лактамных антибиотиков, хинолинов, сульфаниламидов, противоэпилептических препаратов, местных анестетиков и пр.;
· наличие положительного теста активации базофилов (CAST (Cellular allergen stimulation test), Flow-CAST (FAST) (flow-cytometric allergen stimulation test) (при аллергических реакциях немедленного типа и неаллергической гиперчувствительности) для β-лактамов, НПВС, мышечных релаксантов и пр.
· определение генетических маркеров (HLA B*5701 – абакавир, НLA B*1502 – карбамазепин, HLA B*5801 – аллопуринол, HLA А*3101 – карбамазепин). Скрининг пациентов с определением HLA В*5701 снижает риск развития реакции на абакавир (УД–А). Следует учитывать, что отрицательный результат вышеперечисленных тестов не исключает возможности развития ЛГ. При этом возможны ложноположительные результаты (УД–С).
· Аллергологическая диагностика in vivo:
Провокационные тесты (обязательное информированное согласие пациента).
Если перенесенная реакция была тяжелой (анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез) и развилась на фоне применения двух и более групп ЛС, и при этом пациент нуждается в безальтернативном применении какого-либо из этих ЛС, то с помощью консилиума необходимо оценить риск и необходимость проведения тестирования. Консилиум должен состоять из врача аллерголога-иммунолога и других специалистов, выбор которых зависит от причинно-значимой нозологии. Проводить тесты in vivo должен обученный профессиональный персонал.
Тесты, которые проводит врач аллерголог-иммунолог в условиях аллергологического кабинета (или стационара):
· Кожное тестирование
Чувствительность и диагностическая значимость кожного тестирования зависят от причинно-значимого ЛС и клинических проявлений перенесенной реакции (смотрите таблицу 3).
При ЛГ, развивающейся по немедленному типу, показана достаточно высокая чувствительность и диагностическая значимость кожного тестирования с ограниченной группой ЛС, таких как β-лактамные антибиотики, мышечные релаксанты, соли платины и гепарины. Но при тестировании с большинством других ЛС информативность кожного тестирования умеренная или низкая (УД–В).
Для диагностики аллергических реакций немедленного типа тестирование проводится в определенном порядке и использованием определенных концентраций и разведений согласно рекомендациям [4].
Сначала проводится постановка прик-теста, при отрицательном результате следующим этапом является внутрикожный тест. Данное тестирование следует проводить с инъекционными формами ЛС. Период оценки результата – от 20 до 60 минут.
Для диагностики аллергической реакции, протекающей по замедленному типу, тестирование проводится в следующем порядке: сначала аппликационный тест (Patch test), при отрицательном результате которого постановка внутрикожного теста (предпочтительнее в условиях стационара). Период оценки результата – до 72 часов.
Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов по А.Д. А до для диагностики аллергии на антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, НПВС [16];
NB!Недостатки кожного тестирования при ЛГ:
· опасность развития жизнеугрожающих аллергических реакций при проведении кожного тестирования;
· наличие стандартизированных аллергенов для диагностики ЛГ на ограниченную группу препаратов (в РК не зарегистрированы);
· возможность ложноположительных (местное раздражающее действие препаратов на кожу) и ложноотрицательных результатов кожного тестирования;
· не учитывается возможность развития ЛГ на метаболиты ЛС.
Специфическая аллергодиагностика лекарственной гиперчувствительности
| ТИП РЕАКЦИИ | In vivo тест | In vitro тест | |
| Кожа | Системные | ||
| Немедленные | Prick тест Внутрикожный тест | Провокационный тест | Специфические Ig E Тест активации базофилов. Определение уровня триптазы |
| Замедленные | Внутрикожный тест Patch тест | Провокационный тест | Тест трансформации базофилов (LTT) РБТЛ |
NB! Противопоказаниями к постановке тестов in vivo являются:
· острый период любого аллергического заболевания;
· применение антигистаминных препаратов и\или ГКС в дозе более 10 мг (по преднизолону) перед тестированием (менее 3-5 дней до постановки теста);
· менее 4-6 недель после перенесенной тяжелой аллергической реакции на ЛС;
· перенесенный в прошлом анафилактический шок;
· декомпенсированные болезни сердца, почек, печени;
· тяжелые формы эндокринных заболеваний;
· беременность;
· детский возраст до 3 лет.
Инструментальные исследования: не специфичны в данной нозологии.
Диагностический алгоритм:
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии: см. амбулаторный уровень.
Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови;
· биохимический анализ крови – определение АЛТ, триптазы (при наличии оборудования), иммуноглобулина Е, креатинин, мочевина, натрий, кальций общий и ионизированный, калий, фосфор, хлор (не строго специфично);
· определение в КЩС венозной крови (не строго специфично).
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· общий анализ мочи (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· коагулограмма (протромбиновое время, фибриноген, тромбиновое время, АЧТВ) (при развитии осложнений, не строго специфично);
· УЗИ брюшной полости (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· биохимический анализ крови (АСТ, С-реактивный белок (количественный)) (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· ИФА – ЦМВ, ВЭБ, ВПГ (не строго специфично, для дифференциальной диагностики, лечения осложнений);
· определение прокальцитонина в сыворотки крови (не строго специфично, для дифференциальной диагностики, оценки состояния пациента);
· исследование крови на ANA, ENA, ТТГ (не строго специфично, для дифференциальной диагностики и лечения осложнений);
· ПЦР на цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1 и 2 типа, вирус Эпштейна-Барра, (не строго специфично, для дифференциальной диагностики и лечения осложнений);
· провокационные дозируемые тесты.
NB! Данный тест, проводит врач аллерголог-иммунолог в условиях стационара по строгим показаниям при невозможности замены препаратами из других групп. ПДТ с введением препарата в полной терапевтической дозе являются золотым стандартом для выявления причинно-значимого ЛС (С) и проводятся в условиях стационара с отделением реанимации при невозможности замены ЛС альтернативным. Проведение перорального провокационного теста является более безопасным. ПДТ должен проводится не ранее, чем через 1 месяц после перенесенной реакции (УД–D) [2, 4].
Меры предосторожности и противопоказания для проведения провокационного дозируемого теста
| 1. ПДТ – противопоказаны в неконтролируемых и/или тяжелых жизнеугрожающих реакциях гиперчувствительности на ЛС: А. Тяжелые кожные реакции, такие как SJS, TEN, DRESS, васкулиты; B. Системные реакции, такие как DRESS, любые вовлечения внутренних органов, гематологические реакции; С. Анафилаксия может быть диагностирована после анализа риск/польза. |
| 2. ПДТ не назначаются когда: А. Когда вызывающий реакцию препарат маловероятно будет нужен и существует несколько структурно не связанных его альтернатив; Б. Тяжелое сопутствующее заболевание или беременность (если препарат не является необходимым для сопутствующего заболевания или требуется его прием во время беременности и родов). |
| 3. ПДТ должны проводиться при максимально безопасных для пациента состояниях: А. Обученным персоналом: знающем о тестах, готовых определить ранние признаки или положительную реакцию, и готовых оказать экстренную медицинскую помощь; Б. Доступное реанимационное оборудование. |
Хирургическое вмешательство, с указанием показаний для оперативного вмешательства: нет.
Другие виды лечения: нет.
Дифференциальный диагноз
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
| Анафилактический шок | с другими видами шока и острыми состояниями, сопровождающимися острыми гемодинамическими нарушениями, нарушениями сознания, дыхания (острая сердечная недостаточность, гипогликемия, передозировка ЛС и др. | Определение уровня триптазы от начала шока в течении 6 часов |
Определение уровня глюкозы
Прокальцитонин
В пределах нормы содержание глюкозы
Отсутствие острых патологических изменений в ЭКГ
Содержание прокальцитонина в пределах нормы
заболеваниями тяжелого течения (ветряная оспа, корь, скарлатина, менингококцемия и с генерализованным герпетическим поражением кожи и
слизистых, генерализованной стафилострептодермией.
Общий анализ крови
ИФА Ig М на инфекционные агенты
ПЦР на инфекционные возбудители
Повышение лейкоцитов не более 11,0х109
СРБ не более 4 мг\л
Отсутствие Ig М на инфекционные агенты (кроме герпетической инфекции)
ПЦР отрицательные значения на инфекции (кроме герпетической инфекции)
РФ
пузырчаткой
Общий Ig E
Повышение уровня общего Ig E
в медицинской документации на первом месте следует указывать нозологический диагноз и основные проявления заболевания; Лекарственная гиперчувствительность, вызванная наименование причинно-значимого ЛС. Если в анамнезе, то пишется клинически или подтвержденная в диагностических тестах.
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Активированный уголь (Activated carbon) |
| Аминофиллин (Aminophylline) |
| Атропин (Atropine) |
| Биластин (Bilastine) |
| Гидрокортизон (Hydrocortisone) |
| Дезлоратадин (Desloratadine) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Допамин (Dopamine) |
| Иммуноглобулин человеческий нормальный (Human normal immunoglobulin) |
| Клемастин (Clemastine) |
| Левоцетиризин (Levocetirizine) |
| Метилпреднизолон (Methylprednisolone) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Преднизолон (Prednisolone) |
| Рупатадина фумарат (Rupatadine fumarat) |
| Сальбутамол (Salbutamol) |
| Фенилэфрин (Phenylephrine) |
| Хлоропирамин (Chloropyramine) |
| Цетиризин (Cetirizine) |
| Эпинефрин (Epinephrine) |
Лечение (амбулатория)
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1, 2, 3, 4, 5, 8]
Тактика лечения [1, 3, 8]
· немедленная отмена предполагаемого причинно-значимого ЛС и перекрестно реагирующих ЛС;
· лечение проводится в соответствии со стандартами лечения клинических проявлений;
· при необходимости применения причинно-значимого ЛС по абсолютным показаниям, подтвержденном аллергическом механизме реакции, проводится десенсибилизация врачом аллергологом-иммунологом в условиях стационара.
Немедикаментозное лечение:
Режим: зависит от тяжести состояния пациентов.
Диета: гипоаллергенная диета позволяет снизить количество медиаторов в организме. Рекомендована не менее 10-15 дней. Объём потребляемой жидкости рекомендуется увеличить. Необходимо употреблять до 2-2,5 л жидкости в сутки;
Медикаментозное лечение:
Лечение ЛГ легкой степени тяжести:
· если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (уголь активированный 10 таб/сут);
· антигистаминные препараты 2 поколения в возрастной дозировке 7-10 дней;
· обильное питье.
Перечень основных лекарственных средств:
Адреномиметические средства (УД – A) [18,19,28,29,30,32,35,36,41,42]:
Перечень дополнительных лекарственных средств:
Иммуноглобулин G человеческий для внутривенного введения (УД – B) [31,38,43,46]:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
Показания для консультации специалистов: обязательная консультация аллерголога-иммунолога. Для коррекции патологических процессов, развившихся в процессе аллергической реакции на ЛС, и лечения сопутствующей патологии показаны консультации узких специалистов (по показаниям).
Профилактические мероприятия
Первичная профилактика:
· тщательный сбор фармакологического анамнеза;
· избегать полипрагмазию;
· соответствие дозы ЛС возрасту и массе тела больного;
· способ введения ЛС должен строго соответствовать инструкции;
· назначение ЛС строго по показаниям;
· медленное введение ЛС-гистаминолибераторов (например, ванкомицин, йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, некоторые миорелаксанты, химиопрепараты) (УД–С).
· Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом перед оперативными вмешательствами (экстренными и плановыми), рентгеноконтрастными исследованиями, введением препаратов гистаминолибераторов рекомендуется проведение премедикации: за 30 минут 1 час до вмешательства вводят дексаметазон 4-8 мг или преднизолон 30-60 мг в/м или в/в капельно на 0,9%-растворе натрия хлорида; клемастин 0,1%-2 мл или хлоропирамина 0,2% 1-2 мл в/м или в/в на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (УД–С).
· Обязательно наличие противошокового набора и инструкции по оказанию первой помощи при развитии анафилаксии не только в процедурных кабинетах, но и в кабинетах, где проводятся диагностические исследования и лечебные процедуры с применением препаратов, обладающих гистаминолиберирующим действием (например, рентгеноконтрастные исследования), стоматологических кабинетах.
Мониторинг состояния пациента:
· контроль основных гемодинамических показателей;
· состояния кожных покровов.
Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация основных гемодинамических показателей (артериального давления, пульс);
· нормализация дыхания;
· уменьшение кожных проявлений;
· улучшение общего самочувствия пациента.
Лечение (скорая помощь)
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Диагностические мероприятия:
Жалобы: жалобы пациентов будут зависеть от проявления ЛГ и могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.
Анамнез:
· наличие аллергической предрасположенности;
· имеющиеся ранее аллергические реакции на лекарственные препараты;
· установить применение лекарственных препаратов в течении ближайших минут, часов, 1-2 суток;
· установить возможные перекрестные реакции с ранее имеющимися в анамнезе лекарственными препаратами, вызывающие аллергическую реакцию.
Физикальное обследование: проявления ЛГ могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления (смотрите таблицу 2). Оценка объективного состояния с оценкой гемодинамических показателей и клинических симптомов, согласно алгоритма.
Клинические и биологические признаки, предполагающие тяжелые кожные и/или системные реакции.
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи смотреть общее лечение.
Лечение (стационар)
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения [1, 3, 8]:
· немедленная отмена предполагаемого причинно-значимого ЛС и перекрестно реагирующих ЛС;
· лечение проводится в соответствии со стандартами лечения клинических проявлений;
· при необходимости применения причинно-значимого ЛС по абсолютным показаниям, подтвержденном аллергическом механизме реакции, проводится десенсибилизация врачом аллергологом-иммунологом в условиях стационара.
Лечение ЛГ средней степени тяжести:
· если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (уголь активированный из расчета не менее 1 таб/1 кг массы тела в сутки);
· антигистаминные препараты 2 поколения в возрастной дозировке 7-15 дней;
· глюкокортикостероиды (по преднизолону 60-300 мг/сут);
· инфузионная терапия (солевые растворы).
Показания для консультации специалистов: см. амбулаторный уровень.
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· наличие анафилактического шока любой формы и степени тяжести;
· отек Квинке с развитием нарушения дыхания;
· острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность;
· острый ДВС синдром.
Индикаторы эффективности лечения: см. амбулаторный уровень.
Дальнейшее ведение: выдача паспорта пациенту с гиперчувствительностью на лекарственные препараты и подбора альтернативных жизненноважных препаратов.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ [8]
Показания для плановой госпитализации: подготовка пациентов, имеющих гиперчувствительность на многие лекарственные препараты для оперативных вмешательств и подбора жизненноважных препаратов для пациентов терапевтического профиля. Проведение пробного лечения.
Информация
Источники и литература
Информация
СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ПРОТОКОЛЕ
| ЛГ | лекарственная гиперчувствительность |
| ЛС | лекарственное средство |
| МЭЭ | многоформная экссудативная эритема |
| НПВС | нестероидные противовоспалительные средства |
| ПДТ | провокационный дозируемый тест |
| РБТЛ | реакция бласттрансформации лимфоцитов |
| ССД | синдром Стивенса-Джонсона |
| ТЭН | токсический эпидермальный некролиз |
| DRESS | реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами |
| Ig E | иммуноглобулин класса Е |
| Ig G | иммуноглобулин класса G |
| Ig М | иммуноглобулин класса М |
| УД | уровень доказательности |
| КП | клинический протокол |
| CAST | cellular allergen stimulation test |
| Flow-CAST | flow-cytometric allergen stimulation test |
| РКВ | рентгеноконтрастные вещества |
| ИАПФ | ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента |
| In vitro | от латинского «в стекле», медицинские тесты, проводимые в контролируемом окружении вне живого организма |
| In vivo | от латинского «в (на) живом», медицинские тесты, проводимые в «внутри живого организма» или «внутри клетки» |
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Список рецензентов:
Аскарова Гульсум Клышбековна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии, аллергологии и иммунологии АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования».
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:
| МКБ-10 | МКБ-9 | ||
| L24.4 | Контактный дерматит, вызванный лекарственными средствами | – | – |
| L27.0 | Лекарственная крапивница, генерализованная | – | – |
| L27.1 | Лекарственная крапивница, локализованная | – | – |
| L50.0 | Аллергическая крапивница; | – | – |
| L51 | Многоформная эритема | – | – |
| L51.0 | Небуллезная эритема многоформная | – | – |
| L51.1 | Буллезная эритема многоформная | – | – |
| L51.2 | Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) | – | – |
| L51.8 | Другая эритема многоформная | – | – |
| L 56.1 | Лекарственная фотоаллергическая реакция | – | – |
| Т78.3 | Ангионевротический отек | – | – |
| Т80.5 | Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки | – | – |
| T88.6 | Анафилактический шок, обусловленный патологической реакцией на адекватно назначенное и правильно примененное лекарственное средство | – | – |
| T88.7 | Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты, неуточненная | – | – |
NB!Также применимы коды нозологий, соответствующих клиническим проявлениям.




