Эквамер для чего применяется

Эквамер ®

Лекарственная форма

Состав

Состав на 1 капсулу:

Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат — 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция — 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 60,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 45,27 мг, лактозы моногидрат — 48,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 9,5 мг, магния гидроксид — 7,5 мг, магния стеарат — 2 мг, Опадрай II жёлтый — 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8%, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твердая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,00022 %, краситель азорубин 0,03684 %, краситель солнечный закат жёлтый 0,0204 %, титана диоксид 3,7037 %, желатин до 100%).

Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат — 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция — 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 86,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 45,27 мг, лактозы моногидрат — 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 17,5 мг, магния гидроксид — 15 мг, магния стеарат — 3 мг, Опадрай II жёлтый — 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8%, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твердая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,1600 %, титана диоксид,8519%, желатин до 100 %).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат — 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция — 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 94,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 90,54 мг, лактозы моногидрат — 48,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 11 мг, магния гидроксид — 7,5 мг, магния стеарат — 3 мг, Опадрай II жёлтый — 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8%, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твердая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,0882 %, индигокармин 0,0284%, титана диоксид 2,2056 %, желатин до 100 %).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат — 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция — 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 120,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 90,54 мг, лактозы моногидрат — 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 19 мг, магния гидроксид — 15 мг, магния стеарат — 4 мг, Опадрай II жёлтый — 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8%, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твердая желатиновая капсула — 97 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,02933 %, краситель азорубин 0,3067 %, краситель солнечный закат жёлтый 0,02355 %, титана диоксид 3,7037 %, желатин до 100%).

Описание

Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эквамер ® — комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер ® входят три действующих вещества — амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер ® основан на фармакологических свойствах действующих веществ.

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

— при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

— расширяя коронарные артерии и артериолы в неизменённых и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и (ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лёжа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое лишение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз зонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отёка лёгких.

Лизиноприл — ингибитор АПФ. уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объёма крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия — через 1 ч после приёма внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию с аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Источник

Инструкция по применению ЭКВАМЕР ® (EKVAMER ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-розового цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172)).

Состав твердой желатиновой капсулы: синий патентованный (E131), азорубин (E122), солнечный закат желтый (E110), титана диоксид (E171), желатин.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, розового цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172)).

Состав твердой желатиновой капсулы: азорубин (E122), титана диоксид (E171), желатин.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, фиолетового цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172)).

Состав твердой желатиновой капсулы: азорубин (E122), индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, темно-фиолетового цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172)).

Состав твердой желатиновой капсулы: синий патентованный (E131), азорубин (E122), солнечный закат желтый (E110), титана диоксид (E171), желатин.

Фармакологическое действие

Эквамер ® – комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер ® входят три активных вещества – амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер ® основан на фармакологических свойствах активных веществ.

Производное дигидропиридина – блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение AД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) применение амлодипина снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Нe повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает АД лежит, прежде всего, угнетение РААС, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию вследствие прямого воздействия на ткани почек.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат – предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию ХС-ЛПВП, а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIа и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%.

Аддитивный эффект отмечается при комбинации розувастатина с фенофибратом в отношении снижения концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении повышения концентрации ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. С max в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Кажущийся V d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая – в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Конечный Т 1/2 составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Удлинение Т 1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Время достижения С max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 у пожилых по сравнению с молодыми пациентами. Увеличение AUC и Т 1/2 также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

После приема внутрь С max лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 ч, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл практически не проникает через ГЭБ.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

При многократном применении лизиноприла эффективный Т 1/2 составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не приводит к накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако концентрации препарата увеличились (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC (увеличение на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.

С max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

V d розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Примерно 5% выводится почками в неизменном виде. Т 1/2 из плазмы крови составляет около 19 ч. Т 1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Расовая принадлежность. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и C max розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и C max в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).

У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TTи ABCG2 c.421CC. В клинической практике специфическое генотипирование не проводится, однако следует учитывать, что для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Показания к применению

Режим дозирования

Поскольку препарат Эквамер ® содержит розувастатин в дозировках 10 мг и 20 мг, при необходимости назначения пациентам розувастатина в меньшей дозе (5 мг) следует применять отдельно лизиноприл, амлодипин и розувастатин в необходимых дозах.

Эквамер ® можно принимать независимо от времени приема пищи.

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Эквамер ® применяют в качестве альтернативы одновременному приему амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Рекомендуемая доза препарата Эквамер ® – 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза – 1 капсула.

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Эквамер ® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер ® следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер ® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Эквамер ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Пациенты с миопатией в анамнезе

У пациентов с миопатией в анамнезе рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Дети и подростки (до18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквамер ® у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста Эквамер ® следует применять с осторожностью.

В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер ® данной группе пациентов. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 c.521CCи ABCG2 c.421AA рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены менее чем у 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг. У пациентов, получавших дозу 20 мг, наблюдалось минимальное изменение количества белка в моче – от полного отсутствия или следовых концентраций до уровня +. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно на фоне продолжения лечения. При анализе данных, полученных в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде, не было выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших розувастатин, также наблюдалась гематурия, частота которой, по данным клинических исследований, была низкой.

Влияние на скелетные мышцы

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах >20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождавшийся и не сопровождавшийся почечной недостаточностью. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным. Если активность КФК повышена (>5 от ВГН), лечение следует отменить.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у некоторых пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз печени; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах:

Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, он должен сообщить об этом лечащему врачу.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата Эквамер ® противопоказан во время беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер ® в период беременности не проводилось.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.

Не следует начинать терапию препаратом Эквамер ® во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Эквамер ® противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер ® на фертильность не проводилось.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата Эквамер ® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

При применении препарата Эквамер ® следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В ходе проведения длительных, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы медленных кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, т.к. они могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при тщательном наблюдении врача.

Пациенты с нарушением функции почек

У данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Повышение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (в/в вливание 0.9% раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла, дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления уровня АД в результате коррекции гиповолемии.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Острый инфаркт миокарда

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД – 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое АД – 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл, пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полной регрессии симптомов. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.

У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждой процедурой афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции при проведении процедуры десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Подобных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации, однако такие реакции появлялись вновь при случайном приеме данных препаратов.

Нарушение функции печени

В очень редких случаях терапия ингибиторами АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печении (иногда) к летальному исходу. Поэтому необходимо прекратить прием лизиноприла при повышении активности печеночных трансаминаз и появлении симптомов холестаза, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ® ) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другой гипотензивный препарат.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с коллагенозами, а также у пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС

Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована.

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой встречаемости гипорениновой артериальной гипертензии.

При применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое хирургическое вмешательство) следует проинформировать хирурга/ анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен и амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, и пациентов, принимающих препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин).

При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных препаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Как правило, не рекомендован одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, как правило, транзиторная или кратковременная, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных нежелательных реакций со стороны почек в постмаркетинговом периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует принять во внимание оценку функции почек во время стандартного обследования пациентов, получающих розувастатин в дозе 40 мг/сут.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались случаи рабдомиолиза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие и следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанного с лечением розувастатином, в постмаркетинговом периоде была выше при применении в дозе 40 мг.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает ВГН).

При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Предрасполагающими факторами являются:

Необходимо рассмотреть соотношение риска/пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся проксимальной мышечной слабостью и повышением активности КФК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. Данное состояние сохраняется, несмотря на отмену лечения статинами.

Не отмечено признаков усиления воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска/пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут). Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами.

Розувастатин не следует применять совместно с препаратами фузидовой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой.

У пациентов, у которых применение препаратов фузидовой кислоты для системного применения считается необходимым, лечение статинами должно быть приостановлено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, одновременно применявших фузидовую кислоту и статины. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении мышечной слабости, боли или повышенной чувствительности мышц.

Терапия статинами может быть начата повторно через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда длительное применение препаратов фузидовой кислоты для системного применения необходимо, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность совместного применения розувастатина с фузидовой кислотой следует рассматривать индивидуально и при строгом медицинском наблюдении.

Розувастатин не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными состояниями, предполагающими развитие миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной (вследствие рабдомиолиза) (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезное метаболическое, эндокринное нарушение или нарушение баланса электролитов; либо неконтролируемые судорожные припадки).

Контроль функции печени

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

В постмаркетинговом периоде частота серьезных осложнений со стороны печени (в основном, включавших повышение активности печеночных трансаминаз) была выше у пациентов, получавших дозу розувастатина 40 мг.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

В ходе изучения фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к монголоидной расе, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз ВИЧ

При одновременном применении розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать, как пользу от снижения концентрации липидов в крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентраций розувастатина в плазме крови в начале лечения и при повышении дозы розувастатина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз.

Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ без коррекции дозы розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Краситель азорубин. Препарат Эквамер ® содержит пищевой краситель азорубин. Краситель азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель солнечный закат желтый. Препарат Эквамер ® дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый. Краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (в т.ч. управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Передозировка

Данные о передозировке препарата Эквамер ® отсутствуют.

Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изоферментаCYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и повысить риск развития артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP 3 A 4

Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного /Hypericum perforatum/) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и применяемых для снижения АД.

Такролимус. Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин. Не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Другие гипотензивные препараты

При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) возможно резкое снижение АД (аддитивный эффект).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС.

Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие. При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики или которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное снижение АД. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при отмене диуретика до начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития наблюдается замедление выведения лития из организма, повышение концентраций лития в сыворотке крови и появление токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные эффекты обычно обратимы. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ обезболивающие средства

Одновременное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению АД.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогена

При одновременном применении с тканевыми активаторами плазминогена может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Влияние других препаратов на розувастатин

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более или эквивалентные 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в качестве монотерапии.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Другие лекарственные препараты

Источник