Эликвис при коронавирусе для чего назначают и как принимать взрослым
Эликвис (2.5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – апиксабан 2,5 мг или 5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «893» на одной стороне и «2 ½» на другой стороне (дозировка 2.5 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «894» на одной стороне и «5» на другой стороне (дозировка 5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь в дозах до 10 мг абсолютная биодоступность апиксабана составляет приблизительно 50 %. Апиксабан быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (Cmax) через 3–4 часа после приема таблетки. Прием препарата в дозе 10 мг с пищей не влияет на значения AUC (экспозиция препарата в плазме крови или площадь под кривой «концентрация – время») или Cmax. Поэтому апиксабан можно принимать с пищей или без нее.
Апиксабан в диапазоне до 10 мг демонстрирует линейную фармакокинетику, т.е. увеличение воздействия пропорционально принятой дозе. При приеме доз 25 мг апиксабан характеризуется ограниченным всасыванием и снижением биодоступности. Параметры воздействия апиксабана характеризуются низкой или умеренной индивидуальной вариабельностью: коэффициент вариации приблизительно 20 % и 30 % соответственно.
Связывание с белками крови у человека составляет примерно 87 %. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 21 литр.
Биотрансформация и элиминация
О-деметилирование и гидроксилирование являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, в то время как активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина (Р-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Существует несколько путей элиминации апиксабана. Приблизительно 25 % принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов, большая часть которых находится в кале. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от общего клиренса. Также возможна дополнительная экскреция через желчевыводящие пути и непосредственно через кишечник.
Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/ч, период полувыведения — приблизительно 12 ч.
Наличие у пациента почечной недостаточности не влияет на максимальную концентрацию апиксабана в плазме крови. Отмечалось повышение концентрации апиксабана, которое коррелировало со степенью нарушения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51–80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) концентрации апиксабана в плазме крови (AUC) возрастали на 16, 29 и 44 % соответственно, по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения клиренса креатинина. Нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-Xa-факторной активностью.
После приема разовой дозы апиксабана 5 мг пациентами с легкой степенью (по Чайлда-Пью класс A) и умеренной степенью (по Чайлда-Пью класс B) печеночной недостаточности и здоровыми пациентами изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью не выявлено. Изменения анти-Xa-факторной активности и МНО (Международное нормализованное время) у здоровых пациентов и пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности были сопоставимыми.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации апиксабана в плазме крови, чем у более молодых пациентов, при этом среднее значение AUC было приблизительно на 32 % выше, а разницы Cmax не выявлено.
Воздействие апиксабана на организм женщин приблизительно на 18 % превышало воздействие на мужчин.
Раса и этническое происхождение
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас и в различных этнических популяциях пациентов, получавших апиксабан.
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30 % ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг, а у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
В рамках исследования зависимости между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики была изучена связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и несколькими фармакодинамическими показателями (анти-Xa-факторная активность, MHO, ПВ (протромбиновое время) и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) для широкого диапазона доз препарата (0,5–50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-Ха-факторной активностью наилучшим образом описывается с использованием линейной модели, т.е. прямо пропорциональная зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, соответствовала наблюдавшейся у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Апиксабан – активное вещество препарата Эликвис, представляет собой мощный пероральный прямой ингибитор, обратимо и высокоселективно блокирующий активный центр фактора Xa (FXa). Для антитромботической активности препарата не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует как свободный, так и связанный со сгустком фактор Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенным образом ингибирует агрегацию, индуцированную тромбином. Ингибируя фактор Xa, апиксабан предотвращает образование тромбина и формирование тромба. Доклинические исследования апиксабана на животных моделях продемонстрировали его антитромботическую эффективность по профилактике тромбоза вен и артерий в дозах, при которых гемостаз сохраняется.
Механизм действия апиксабана (ингибирование фактора Xa) отражается на его фармакодинамических эффектах. В результате ингибирования апиксабаном фактора Xa увеличиваются значения показателей свертываемости крови, такие как протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. Оценивать фармакодинамические эффекты апиксабана по этим показателям не рекомендуется.
Анти-Xa-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Xa, определяемой с помощью ряда коммерческих наборов для определения анти-Xa-факторной активности, однако результаты, получаемые при использовании разных наборов, отличаются. На сегодняшний день доступны данные только хроматогенного анализа Rotachrom с использованием гепарина, полученные в ходе клинических исследований. Анти-Xa-факторная активность демонстрирует прямую линейную зависимость от концентрации апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Xa-факторной активностью сохраняет линейность в широком диапазоне доз, а точность анализа Rotachrom хорошо укладывается в приемлемые пределы для применения клинической лабораторией. Изменения анти-Xa-факторной активности после приема апиксабана, зависящие от его дозы и концентрации, более выражены и менее вариабельны, чем изменения показателей свертываемости.
У пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), принимавших по 5 мг апиксабана два раза в сутки, прогнозируемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии составили 2,55 МЕ/мл (5/95-х процентили (‰), 1,36–4,79 МЕ/мл) и 1,54 МЕ/мл (5/95-х ‰, 0,61–3,43 МЕ/мл) соответственно. У пациентов с ФП при соответствующих критериях снижения дозы до 2,5 мг два раза в сутки прогнозируемые значения максимальной и минимальной анти-Xa-факторной активности составили 1,84 МЕ/мл (5/95-х ‰, 1,02‑3,29 МЕ/мл) и 1,18 МЕ/мл (5/95-х ‰, 0,51–2,42 МЕ/мл) соответственно.
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью набора Rotachrom® в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава
Эффективность и безопасность апиксабана по 2,5 мг 2 раза в сутки для профилактики ВТО у взрослых пациентов, подвергшихся плановому эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, сравнивалась с эноксапарина 40 мг подкожно один раз в сутки, через 12–24 часа после операции или за 9–15 часов до операции соответственно. Апиксабан по сравнению с эноксапарином продемонстрировал статистически значимое превосходящее снижение следующих основных показателей эффективности: частота эпизодов ВТО/смертей от всех причин составила при эндопротезировании тазобедренного сустава 1,39% и 3,86% соотв., коленного сустава – 15,06% и 24,37% соотв., частота обширных ВТО 0,45% и 1,14% соотв. для тазобедренного сустава и 1,09% и 2,17% соотв. для коленного сустава. Частота массивных кровотечений (основной показатель безопасности), массивных кровотечений и клинически значимых немассивных кровотечений (КЗНК) в совокупности и всех кровотечений были сходными у пациентов, получавших апиксабан по 2,5 мг, и у пациентов, получавших эноксапарин по 40 мг. В целом в исследованиях частота нежелательных реакций — кровотечений, анемии или отклонения уровня трансаминаз от нормы — была ниже у пациентов, получавших апиксабан, по сравнению с пациентами, получавшими эноксапарин.
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)
В клинических исследованиях с участием пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) апиксабан продемонстрировал статистически значимое превосходство над варфарином, которое оценивалось по первичному показателю эффективности — профилактике инсультов (геморрагических или ишемических) и системной эмболии. При режиме дозирования по 5 мг два раза в сутки (или по 2,5 мг два раза в сутки для некоторых пациентов) или варфарина (заданный диапазон значений МНО 2,0–3,0) в течение 20 месяцев апиксабан по сравнению варфарина продемонстрировал меньшую частоту инсультов и системных эмболий: 1,27%/год и 1,60%/год соотв. при относительном риске 0,79 (0,66 и 0,95 соотв., при 95 % ДИ и р= 0,0114).
Статистически значимое превосходство также было достигнуто и для вторичных показателей эффективности — частоты обширных кровотечений и частоты смерти от всех причин. Частота случаев массивных (по критериям Международного общества тромбоза и гемостаза, ISTH) кровотечений в органах ЖКТ (включая кровотечение в верхнем и нижнем отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из прямой кишки) составила 0,76 %/год для апиксабана и 0,86 %/год для варфарина. По мере усиления мониторинга значений МНО наблюдаемое преимущество апиксабана над варфарином в отношении смертности от всех причин снижается:3,52%/год и 3,94%/год при относительном риске 0,89 (0,80 и 1,00 соотв., при 95 % ДИ и р= 0,0465).
Общая частота случаев прекращения лечения по причине нежелательных реакций составила 1,8 % для апиксабана и 2,6 % для варфарина.
В другом исследовании апиксабан в том же режиме дозирования у пациентов с НКФП в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК), которую принимали один раз в сутки в дозах 81 мг, 162 мг, 243 мг или 324 мг, в течение 14 месяцев, продемонстрировал статистически значимое превосходство над АСК, которое оценивалось по первичному показателю эффективности — профилактике инсультов (геморрагических, ишемических или неустановленного типа) и системной эмболии: частота инсульта или системной эмболии составила для апиксабана 1,62%/год и для АСК 3,63%/год при относительном риске 0,45 (0,32 и 0,62 соотв., при 95 % ДИ и р 45 мкМ) и был обнаружен слабый ингибирующий эффект в отношении активности CYP2C19 (ИК50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме, наблюдаемые у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан не будет изменять метаболический клиренс совместно применяемых препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев, как описывается ниже, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола.
Дигоксин: при совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, значения AUC или Cmax дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P-gp.
Напроксен: совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого эффекта на значения AUC или Cmax напроксена.
Атенолол: совместный прием однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола.
Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана (см. раздел «Передозировка»).
Особые указания
Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими Эликвис, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием Эликвиса в случае сильного кровотечения следует прекратить (см. разделы «Побочные действия» и «Передозировка»).
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью набора Rotachrom® в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. раздел «Фармакодинамика»).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз
Ввиду высокого риска кровотечения сочетанное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременный прием Эликвиса с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Терапию у пациентов, одновременно получающих нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно.
После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с Эликвис другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с Эликвисом следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска.
В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий, одновременный прием АСК увеличивал риск массивного кровотечения при приеме апиксабана с 1,8 % в год до 3,4 % в год, а также увеличивал риск кровотечения при приеме варфарина с 2,7 % в год до 4,6 % в год. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антитромбоцитарными препаратами применялась редко (2,1 %).
В ходе клинического исследования с участием пациентов, находящихся в группе высокого риска кровотечения после острого коронарного синдрома, которые имели множество кардиальных и некардиальных сопутствующих заболеваний и которые получали АСК или комбинацию АСК и клопидогреля, было зарегистрировано значительное повышение риска массивного кровотечения (в соответствии с критериями International Society on Thrombosis and Haemostasis (Международного общества тромбоза и гемостаза, ISTH) при приеме апиксабана (5,13 % в год) по сравнению с плацебо (2,04 % в год).
Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта
Накоплен довольно незначительный опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан.
Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры
Прием Эликвиса следует прекратить как минимум за 48 часов до выполнения плановой операции или инвазивной процедуры, связанной с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.
Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием Эликвиса следует прекратить не позднее, чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.
Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства.
После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием Эликвиса следует возобновить как можно скорее при условии, что это позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.
Временное прекращение терапии
Прекращение приема антикоагулянтов, включая Эликвис, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если антикоагулянтную терапию Эликвисом нужно приостановить по какой-либо причине, ее необходимо возобновить, как только это будет возможно.
Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция
При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо тщательно выявлять признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.
Клинический опыт применения Эликвиса с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу Эликвиса следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу Эликвиса можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения Эликвиса при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.
В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина
Эликвис®
ООО Пфайзер
123317 Москва,
ул. Пресненская набережная, д.10, блок С
Тел.: (495) 287 50 00
Факс: (495) 287 53 00
http://www.pfizer.ru/
Reception. Russia@pfizer.com
Инструкция по применению
МНН: апиксабан
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав: одна таблетка содержит 2.5 мг и 5 мг апиксабана.
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к апиксабану или любому другому компоненту препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Заболевания или состояния, характеризующиеся значимым риском большого кровотечения: существующее в настоящее время или недавнее обострение язвенной болезни желудочно-кишечного тракта; наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения; недавнее повреждение головного или спинного мозга; недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; недавно перенесенный геморрагический инсульт; установленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода; артериовенозная мальформация; аневризма сосудов или выраженные внутриспинальные или внутримозговые изменения сосудов. Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе. Возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют). Беременность (данные о применении препарата отсутствуют). Период грудного вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют). Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтными препаратами, включая нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран и др.), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Побочное действие
Частыми нежелательными реакциями были кровотечения (носовое, желудочно-кишечное, ректальное, кровотечение из десен, гематурия, кровоизлияния в ткани глазного яблока), кровоподтек, гематома анемия, закрытая травма, тошнота. Перечень всех побочных эффектов представлен в полной версии инструкции по медицинскому применению.
Способ применения и дозы
Препарат Эликвис ® принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно измельчить и развести (в воде, водной декстрозе, яблочном соке или пюре) и незамедлительно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетку можно измельчить и развести в воде или 5% водном растворе декстрозы и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд. Лекарственное вещество в измельченных таблетках сохраняет стабильность в воде, водной декстрозе, яблочном соке или пюре до 4 часов.
У пациентов с фибрилляцией предсердий : по 5 мг два раза в сутки.
У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг два раза в сутки при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик – возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин) и фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана – 2,5 мг два раза в сутки.
Не принимавшим ранее антикоагулянты пациентам с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, для достижения антикоагуляции возможно назначение по крайней мере 5 доз препарата по 5 мг 2 раза в сутки (2.5мг в сутки, если пациент подходит под критерии снижения дозы) перед проведением процедуры. Если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис, возможно применение нагрузочной дозы апиксабана 10 мг по крайней мере за 2 часа до проведения процедуры с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки (2.5мг в сутки, если пациент подходит под критерии снижения дозы).
Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):
По 10 мг два раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений.
Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):
По 2,5 мг два раза в сутки после как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.
Отпускается по рецепту врача.
Срок годности: 3 года.
Регистрационное удостоверение: ЛП-002007, ЛП-001475
Подробная информация содержится в Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, перед применением необходимо знакомиться с полным текстом Инструкции.
Дата версии: 31.05.2019
ПРЕСС-РЕЛИЗ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ AUGUSTUS
По результатам исследования AUGUSTUS апиксабан (Эликвис®) оказался более безопасным, чем антагонисты витамина К у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с перенесенным острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным вмешательством
AUGUSTUS – крупнейшее исследование у пациентов с сочетанием неклапанной фибрилляции предсердий и острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным вмешательством, которым показаны антикоагулянты и антиагреганты.
В ходе двух больших международных конгрессов: 68-й ежегодной научной конференции Американской коллегии кардиологов (ACC) 2019 в Новом Орлеане (США), и Европейского общества аритмологов (EHRA) в Лиссабоне (Португалия), проходивших в марте 2019 года, были представлены результаты исследования IV фазы AUGUSTUS по оценке безопасности применения апиксабана (Эликвис ® ) по сравнению с антагонистами витамина К (АВК) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), перенесших острый коронарный синдром (ОКС) и/или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Эти данные были также опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
Результаты исследования AUGUSTUS показали, что у пациентов с НФП, переносящих ОКС или/и подвергающихся ЧКВ и получающих лечение ингибиторами P2Y12 в монотерапии или комбинации с аспирином, риск большого и клинически значимого небольшого кровотечения при приеме апиксабана был ниже на 31% по сравнению с АВК. Лечение ОКС проводилось при помощи ЧКВ или медикаментозного вмешательства. Таким образом, был подтвержден профиль безопасности апиксабана в большом клиническом исследовании на популяции с высоким риском кровотечения. Добавление АСК к антикоагулянту и ингибитору P2Y12 приводило к почти двукратному увеличению риска кровотечения. Кроме того, частота смерти от всех причин и всех случаев госпитализаций была на 17% ниже при применении апиксабана по сравнению с АВК.
«В исследовании AUGUSTUS оценивались различные схемы антитромботической терапии у пациентов с острым коронарным синдромом и/или перенесенным чрескожным коронарным вмешательством на фоне неклапанной фибрилляции — рассказал Джеймс Руснак (James Rusnak), M.D., Ph.D., Директор по развитию подразделения «Инновационные препараты общей терапии», Pfizer. — Эти результаты дополняют данные предыдущих исследований, которые демонстрируют превосходный профиль безопасности препарата Эликвис ® по сравнению с антагонистами витамина К у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий».
«В контексте такого осложнения терапии, как массивное кровотечение, в отношении лечения пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и с перенесенным острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным вмешательством остаются вопросы, — сказал Ренато Д. Лопес (Renato D. Lopes), M.D., M.H.S, Ph.D., директор, Clinical Events Classification, Duke Clinical Research Institute и ведущий исследователь AUGUSTUS. — Результаты этого исследования предоставляют дополнительную информацию для врачей, которые лечат данных пациентов в группе высокого риска».
Об исследовании AUGUSTUS
В исследовании AUGUSTUS приняли участие 4 614 пациентов. По дизайну исследование было открытым проспективным рандомизированным клиническим исследованием, с двухфакторной оценкой двух независимых гипотез:
В исследование включали пациентов с НФП и недавно перенесенным ОКС и/или ЧКВ, которые принимали ингибитор P2Y12 в течение как минимум последних шести месяцев. Оценку возможности участия пациентов в исследовании проводили во время госпитализации по поводу ОКС и/или ЧКВ. 37,3% пациентов, включенных в исследование, выполнили ЧКВ по поводу ОКС, у 23,9% пациентов ОКС вели консервативно, а 38,8% пациентов выполнили плановое ЧКВ.
Первичной конечной точкой было принято сочетание большого кровотечения и клинически значимого небольшого кровотечения (КЗНБ) по ISTH. Проверка гипотезы «не хуже», затем превосходства в паре апиксабан-АВК, и превосходства в паре аспирин-плацебо. В качестве вторичной конечной точки оценивали сочетание количества смертей от всех причин и госпитализаций. Остальные конечные точки были: сочетание смерти и ишемических событий (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз стента, экстренная реваскуляризация). Исследование AUGUSTUS было разработано как исследование безопасности и не включало первичную конечную точку оценки эффективности.
Ключевые результаты исследования AUGUSTUS:
О фибрилляции предсердий
О препарате Эликвис ®
Pfizer: Создавая вместе здоровый мир
Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья.
Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и научными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.
Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.
Актуален на 09.04.2019
[i] *2,5 мг 2 раза в день, если у пациентов наблюдались два или более из указанных далее критериев: возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг или креатинин ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л)
[ii] Peterson ED, Pokorney SD. New Treatment Options Fail to Close the Anticoagulation Gap in Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(20)
[iii] The AFFIRM Investigators. Baseline characteristics of patients with atrial fibrillation: the AFFIRM study. American Heart Journal. 2002; 143: 991-1001
[iv] Capodanno, D., Angiolillo, DJ. Management of antiplatelet and anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation in the setting of acute coronary syndromes or percutaneous coronary interventions. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2014;7:133-124
[v] Rubboli A, Colletta, M, Herzfeld J, et al. Periprocedural and medium-term antithrombotic strategies in patients with an indication for long-term anticoagulation undergoing coronary angiography and intervention. Coronary Artery Disease. 2007;18:193-199
[vi] Wang TY, Robinson LA, Ou FS et al. Discharge antithrombotic strategies among patients with acute coronary syndrome previously on warfarin anticoagulation: physician practice in the CRUSADE registry. American Heart Journal. 2008;155:361-8
[vii] Perez-Gomez F, Alegria E, Berjon J, et al. Comparative effects of antiplatelet, anticoagulant, or combined therapy in patients with valvular and nonvalvular atrial fibrillation: a randomized multicenter study. Journal of the American College of Cardiology. 2004;44:1557-66
[viii] Lip GY, Huber K, Andreotti, et al. Management of antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients presenting with acute coronary syndrome and/or undergoing percutaneous coronary intervention/stenting. Thrombosis and Haemostasis. 2010;103:13-28