Элонва или гонал что лучше
Препараты для лечения бесплодия (гонал и пурегон)
Наиболее частая причина женского бесплодия – это гормональные проблемы. Поэтому, для лечения бесплодия применяют гормональные препараты, действующие на эндокринную систему.
Из препаратов щитовидной железы наибольшее применение получил тироксин.
Препараты надпочечников это: преднизолон, дексаметазон.
Препараты яичников: эстрогены и прогестерон. Синтетическими аналогами эстрогена и прогестерона являются: норколут, дуфастон, прогинова, микрофоллин, примолют-нор, эстерлан, фемостон.
Эта группа препаратов назначается врачом тогда, когда у женщины нарушен менструальный цикл и показана заместительная терапия.
Если проблема – в избыточной выработке гормона пролактина, то тогда назначают парлодел, который эффективно подавляет секрецию пролактина.
Часто причиной бесплодия у женщин является ановуляция, то есть не созревание фолликула. Тогда показан прием: кломифена цитрата и клостилбегита. Эти препараты стимулирует рост и созревание фолликулов.
К этой же группе препаратов, широко применяемой в современном лечении бесплодия, относятся: пурегон, гонал-ф, альтерпур, менопур (гонадотропины).
Стимуляция пурегоном
Стимуляция гоналом
Гонал-ф – назначается при ановуляции у женщин и синдроме поликистозных яичников, а также при сперматогенезе у мужчин; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Другие препараты
Альтерпур – назначается при ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников, если не эффективен кломифен; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий (in vitro, перенос гаметы, зигот внутри фаллопиевых труб).
Менопур – назначается при бесплодии у женщин, страдающих гипо- либо нормогонадотропной недостаточностью яичников для стимуляция роста фолликулов; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Гонадотропины – незаменимая составляющая в лечении бесплодия с помощью ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Благодаря применению данных препаратов, удается добиться роста нескольких фолликулов, причем в одной фазе менструального цикла. Таким образом, можно получить несколько полноценных яйцеклеток, из которых возможно получить несколько эмбрионов. Несколько эмбрионов, в свою очередь, дают большую вероятность наступления благополучной беременности.
Гонадотропины применяются не только при лечении бесплодия у женщин. При нарушении сперматогенеза (нарушении развития сперматозоидов), также назначают гонадотропины.
Лечение и мужского и женского бесплодия эффективно проводится хорионическим гонадотропином (ХГ). Препараты изготавливают из мочи беременных женщин. К этой группе относятся: прегнил, профази, хорагон.
Стимуляция при ЭКО
Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.
Подготовка перед гормональной стимуляцией
Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.
Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.
В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.
Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.
Протоколы стимуляции
В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:
Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.
Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.
Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов
Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.
Сколько длится стимуляция при ЭКО
Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.
График составляется индивидуально
При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.
Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.
Препараты для стимуляции
Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:
Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.
Оргалутран
Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.
Клостилбегит
Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.
Меногон
Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.
Цетротид
Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.
Менопур
Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.
Инъекции ХГЧ
Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.
Самостоятельный прием лекарств
В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.
Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям
Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:
Осложнения стимуляции
Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:
ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.
Видео: бесплодие — не приговор
Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека
Для этого женщине назначают гормональные препараты, которые вызывают в ее яичниках одновременное созревание нескольких фолликулов.
В каждом из фолликулов созревает одна яйцеклетка, которые забирают во время пункции.
После оплодотворения яйцеклеток получают несколько эмбрионов.
Препараты для стимуляции суперовуляции:
Все эти препараты назначаются согласно разработанным лечебным схемам или «протоколам стимуляции суперовуляции».
Перед началом стимуляции врач вместе с Вами обсуждает наиболее подходящий для Вас протокол стимуляции.
Стандартный протокол. Гонадотропные препараты вводятся со 2-3-го дня менструального цикла ( стартовая доза р-ФСГ 250-150 МЕ). Начало введения ант-ГнРг может быть или фиксированным ( с 6-го дня стимуляции роста фолликулов), или гибким ( при достижении лидирующими фолликулами размеров 14-15мм).
Время между двумя иньекциями ант-ГнРг не должно превышать 30 часов. Целесообразно, чтобы иньекции препаратов р-ФСГ и ант-ГнРГ делались одновременно, в одно и то же время ежедневно, удобнее вечером после 18 часов.
Промежуток между последней иньекцией ант-ГнРГ и введением ХГ не должен быть более 30 часов. При вечернем алгоритме введения ант-ГнРГ последняя иньекция ант-ГнРГ делается вечером, в день введения ХГ.
Длительность введения гонадотропных препаратов в среднем составляет 10 дней. Выбор гонадотропных препаратов и стартовой суточной дозы гонадотропного препарата определяется лечащим врачом с учетом возраста пациентки, ответа яичников в предыдущих циклах ИСО, базального уровня ФСГ, уровня АМГ, овариального резерва по данным УЗИ. В зависимости от ответа яичников суточная доза гонадотропинов может быть скорректирована.
Критерием введения триггера овуляции является достижение лидирующими фолликулами размеров 18-20мм в диаметре и толщина эндометрия 8 мм и более. Для завершения созревания ооцитов в качестве триггера однократно вводятся препараты: мочевого ХГ 10000 МЕ или р-ХГ 6500 МЕ.
Умеренная стимуляция. ( минимальная или мягкая стимуляция) –использование низких доз гонадотропных препаратов ( 150 МЕ и менее) в течение меньшего количества дней. Введение гонадотропинов начинается с 5-го дня менструального цикла, а ант-ГнРГ – при достижении хотя бы одним фолликулом диаметра 14-15мм. Этот протокол используется в случае высокого риска СГЯ или позднего обращения пациентки.
Стимуляция с использованием пролонгированных препаратов, содержащих р-ФСГ. Препарат вводится на 2-3-й день цикла и действует в течение 7 дней. На 8-й день стимуляции при необходимости терапию можно продолжить ежедневными иньекциями р-ФСГ. Использование ант-ГнРГ начинается на 5-6-й день от введения пролонгированного р-ФСГ. Несмотря на удобство использования этого препарата для пациенток ( сокращение количества иньекций и УЗИ), он не нашел широкого применения в связи с более высоким риском развития СГЯ даже у пациенток с прогнозируемым нормальным ответом яичников ( почти в 2 раза) по сравнению с пациентками в стандартном протоколе.
Протоколы стимуляции с использованием а-ГнРг.
Длинный протокол. В середине лютеиновой фазы цикла ( в среднем на 21-й день) вводится а-ГнРг в виде депо-формы или ежедневных иньекций. Гонадотропная стимуляция начинается при достижении десенситизации гипофиза, которая обычно наступает через 7-14 дней от начала введения а-ГнРг, проявляется снижением уровня эстрадиола в крови менее 50 пг |мл и началом менструального кровотечения. Ежедневные иньекции а-ГнРГ продолжаются весь период введения гонадотропинов.
Длинный протокол с использованием оральных контрацептивов. Этот протокол используется в циклах ЭКО с донорами яйцеклеток и суррогатными матерями. Для синхронизации циклов в предшествующем индукции суперовуляции менструальном цикле назначаются оральные контрацептивы ( однофазные). Введение а-ГнРГ начинается в половинной ежедневной дозе на следующий день после отмены контрацептивов и продолжается до назначения ХГ. Гонадотропная стимуляция начинается с 1-3 дня кровотечения.
Короткий протокол. Обычно применяется с целью получения максимально возможного числа фолликулов у женщин с риском недостсточного ответа яичников.
Агонисты ГнРГ вводятся ежедневно с 1-2-го дня менструального цикла в обычной суточной дозе. Гонадотропная стимуляция начинается со 2-3-го дня цикла.
Применение названий «длинный», « супердлинный» и «короткий» протоколы возможны только в случае использования агонистов ГнРГ.
Натуральный ( естественный ) цикл. Процедура ЭКО, при которой проводится пункция одного фолликула во время спонтанного менструального цикла без применения каких-либо лекарств, с проведением ультразвукового мониторинга роста доминантного фолликула. Пункция фолликула и забор яйцеклетки выполняется при достижении доминантным фолликулом размеров 16-18 мм.
Данный протокол используется в случае наличия противопоказаний к ИСО, нежелания женщины применять гормональные препараты, в случае роста только одного фолликула на фоне предыдущих ИСО в анамнезе.
Модифицированный натуральный цикл. От описанного выше варианта отличается тем, что для предотвращения преждевременной спонтанной овуляции используются препараты группы ант-ГнРГ. Кроме этого, в случае недостаточной динамики роста доминантного фолликула возможно использование небольших доз гонадотропинов. При достижении доминантным фолликулом 16-18мм вводится ХГ.
Доза вводимого препарата для стимуляции роста фолликулов подбирается индивидуально, с учетом возраста женщины, ее веса и исходного состояния яичников (их функционального резерва) и зависит от реакции яичников на проводимое лечение.
Эту реакцию оценивают периодически по уровню половых гормонов в сыворотке крови (эстрадиола) и ультразвуковой картине (числу и размерам фолликулов в каждом из яичников, а также толщине эндометрия).
Проведение УЗИ и определение концентрации эстрадиола в ходе лечения гормональными препаратами носят название «Ультразвукового и гормонального мониторинга» и оплачивается отдельно.
Применение препарата Элонва для стимуляции яичников
Элонва – это препарат, который используется в протоколах ЭКО на этапе стимуляции овуляции. Цель его назначения – образование сразу нескольких фолликулов в яичниках женщины с целью последующего извлечения из них яйцеклеток.
Это препарат последнего поколения, который все чаще используется врачами репродуктивных центров страны. Первая в России беременность после протокола ЭКО с использованием Элонва была получена у нас в «ВитроКлиник».
Препарат для ЭКО Элонва
По сравнению с препаратами предыдущих поколений, он обеспечивает более стабильную и длительную стимуляцию процесса созревания фолликулов в яичниках. Он действует в течение недели. Таким образом, одна инъекция Элонва позволяет заменить ежедневные введения ФСГ в течение 7 дней.
Разовая доза зависит от массы тела женщины. Эти дозы применяются, если Элонва назначается совместно с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). С агонистами ГнРГ препарат не используется.
Именно в ВитроКлиник была получена первая! беременность в России после протокола ЭКО с использованием данного препарата Элонва.
Протокол ЭКО с Элонва
Препарат Элонва назначается только врачом репродуктологом, который контролирует весь процесс стимуляции овуляции при экстракорпоральном оплодотворении. Он вводится однократно, подкожно, на второй или третий день менструального цикла.
На 5-6 день стимуляции вводятся антагонисты ГнРГ (например, Оргалутран или Цетротид). Оптимальный день определяет врач на основании измерения в крови уровня эстрадиола, определения размера и количества созревающих фолликулов.
На 8 день стимуляции назначаются ежедневные инъекции рФСГ (например, Гонал или Пурегон). Доза устанавливается врачом индивидуально. Обычно, при нормальном овариальном ответе, она составляет 150 МЕ. В некоторых случаях, при угрозе гиперстимуляции, доза может быть снижена.
Начиная с 5-6 дня после введения в схему стимуляции рФСГ, врач каждый день проводит УЗИ, отслеживая рост фолликулов. Как только они достигнут нужного размера (17-18 мм), инъекции рФСГ прекращаются, и вводится триггерная доза ХГЧ (например, Прегнил, Хорагон или Овитрель). Обычно это происходит на 9-10 день стимуляции.
В центре репродукции «ВитроКлиник» врачи идут в ногу со временем, а потому активно назначают женщинам препарат Элонва в рамках протокола ЭКО. Такие схемы стимуляции значительно более дружественные для пациентки и психологически легче переносятся, ведь препарат обладает длительным действием, и его не нужно вводить каждый день.
Купить Элонва можно в аптеке центра «ВитроКлиник». Здесь этот препарат всегда есть в наличии.
Элонва : инструкция по применению
Состав
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа в 0,5 мл раствора для инъекций.
Действующее вещество: корифоллитропин альфа.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный водный раствор.
Фармакологическое действие
Данные клинических исследований.
В двух рандомизированных, двойных-слепых клинических исследованиях лечение с применением разовой подкожной инъекции препарата Элонва в дозе 100 мкг (исследование А) или 150 мкг (исследование В) на протяжении первых 7 дней КСЯ приводило к значительно большему количеству ооцитов по сравнению с лечением (р)ФСГ в суточной дозе 150 мкг или 200 ME, соответственно. Однако это отличие было в В исследовании В с применением дозы 150 мкг также изучался первичный показатель эффективности (наступление беременности) препарата Элонва при прямом сравнении с (р)ФСГ; полученный результат свидетельствует об аналогичных показателях эффективности.
Профиль безопасности разовой инъекции препарата Элонва был сопоставим с ежедневными инъекциями (р)ФСГ. В сравнительных клинических исследованиях частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при применении препарата Элонва была несколько выше, чем при использовании (р)ФСГ, но отличие было небольшим и статистически незначащим.
В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо- и активно-контролированном, 4- периодном перекрестном исследовании 70 здоровых женщин с постменопаузой получали разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую превышающую терапевтическую дозу 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина перорально или плацебо. Корифоллитропин альфа в обеих применявшихся дозах не пролонгировал интервал QTc на протяжении 216 часов после применения. После коррекции по исходным показателям и плацебо, максимальное среднее изменение интервала QTc после применения корифоллитропина альфа в терапевтической дозе 150 мкг составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхнй ДИ: 3,4 мсек). После применения корифоллитропина альфа в дозе 240 мкг, превышающей терапевтическую, максимальное среднее изменение интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний ДИ: 3,6 мсек).
Фармакокинетика
Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 часов (59-79 часов). После применения в рекомендованной дозе сывороточные концентрации корифоллитропина альфа являются достаточными для поддержания роста множественных фолликулов на протяжении всей недели.
Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения (р)ФСГ в течение первых 7 дней на введение разовой инъекции (п/к) препарата Элонва при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
После однократного подкожного введения препарата Элонва, максимальные сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достигались через 44 часа (34-57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). В равновесном состоянии объем распределения равен 9,2 л (6,5-13,1 л), а клиренс 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч). Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от применяемой дозы (7,5-240 мкг).
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг женщинам с массой тела 60 кг.
Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХСГ и ЛГ. После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками, а скорость выведения может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Печеночный метаболизм влияет в незначительной степени на выведение корифоллитропина альфа. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени, но маловероятно влияние такой патологии на выведение корифоллитропина альфа.
Данные доклинических исследований.
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического отрицательного воздействия у человека, что основано на общепринятых исследованиях токсичности разовой и повторных доз, а также фармакологии безопасности.
Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на крысах и кролях, показали, что корифоллитропин альфа не оказывает нежелательного влияния на фертильность. Применение корифоллитропина у крыс и кролей перед спариванием и непосредственно после спаривания, а также на раннем периоде беременности, приводит к эмбриотоксичности. У кролей при применении препарата перед спариванием наблюдалась тератогенность. Эмбриотоксичность и тератогенность считаются следствием суперовуляторного состояния животных, при котором невозможно поддерживать
количество эмбрионов, превышающих физиологический максмум. Значение этих данных для клинического применения препарата Элонва не изучено в достаточной мере.
Показания к применению
Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом
гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ), с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Противопоказания
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса
— патологическое вагинальное кровотечение (не связанное с менструацией) неустановленной/не диагностированной этиологии;
— первичная недостаточность яичников;
— кисты яичников или увеличение яичников;
— наличие в анамнезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ);
— более чем 30 фолликулов > 11 мм, измеренных методом ультразвукового исследования, как результат предшествующего цикла контролируемой стимуляции яичников;
— базальное число антральных фолликулов > 20;
— фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;
— пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.
— синдром поликистоза яичников (СПЯ).
Беременность и период лактации
Применение Элонва® в период беременности противопоказано.
Недостаточно клинических данных, чтобы исключить нежелательный исход беременности в случае непреднамеренного применения препарата.
При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.
Применение Элонва® во время грудного вскармливания не показано.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Элонва® должно быть инициировано под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Женщинам с массой тела 60 кг однократно вводят 150 мкг.
1-й день стимуляции:
Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
Рекомендуемая доза установлена в схемах лечения в комбинации с антагонистом гонад отропин-рилизинг-гормона (антГ нРГ).
5- й и 6-й день стимуляции:
Лечение антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона желательно начинать на 5-й или
6- й день стимуляции, в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т. е. количества и размера растущих фолликулов. Также может понадобиться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется с целью предупреждения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ).
8-й день стимуляции:
Через 7 дней после введения препарата Элонва®, (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рекомбинантного
фолликулостимулирующего гормона ((р)ФСГ) до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула > 17 мм).
Как только будет наблюдаться 3 фолликула >17 мм, в тот же день или на следующий день назначается единичная инъекция ХГЧ, от 5000 до 10 ООО ME, для стимулирования окончательного созревания фолликулов. В случае избыточного ответа яичника см. рекомендации в разделе «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании», для снижения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции почек. Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифоллитропина альфа может быть снижено у пациенток с нарушением функции почек, использование препарата Элонва® в таких случаях не рекомендуется.
Нарушение функиии печени. Хотя нет данных относительно пациентов с ослабленной печеночной функцией, маловероятно влияние на выведение корифоллитропина альфа при нарушении функции печени.
Дети. Применение препарата Элонва® у детей не соответствует показаниям.
Подкожная инъекция Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.
Побочное действие
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями во время лечения препаратом Элонва® были: синдром гиперстимуляции яичников (5,2%), боль (4,1%) и чувство дискомфорта (5,5%) в области малого таза, головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%), жалобы со стороны молочных желез (включая болезненность) (1,2%).
Передозировка
Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. После введения препарата Элонва не следует применять дополнительно препараты, содержащие ФСГ до 8-го дня стимуляции, поскольку также может повышаться риск развития СГЯ. Меры по снижению риска и лечение СГЯ см. в разделе «Меры предосторожности».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается метаболического взаимодействия с другими препаратами.
Особенности применения
Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.
Препарат Элонва® может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.
Меры предосторожности
Оценка бесплодия перед началом лечения.
Перед началом лечения необходимо надлежащим образом установить причины бесплодия у пары. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение. Также перед началом лечения препаратом Элонва следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
Дозировка на протяжении цикла стимуляции.
Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва.
До 8-го дня стимуляции после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие (р)ФСГ.
Нарушение функции почек.
У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью может быть снижена скорость выведения корифоллитропина альфа. Поэтому у этих женщин применение препарата Элонва не рекомендуется.
Нерекомендованное применение с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-
гормона ограничен. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и средней степени следующие: боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии. Также сообщалось о связи СГЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, указывающих на нарушение функции фунции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.
У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть особая склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. Состояние женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска известны только частично, рекомендовано тщательно наблюдать относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.
Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм или более. Если общее число фолликулов составляет > 30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников:
отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);
отложить применение ХГЧ и прекратить цикл лечения;
применять ХГЧ (полученный из мочи) в дозе менее 10 000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (что эквивалентно примерно 6500 ME мочевого ХГЧ); отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы; не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы.
Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата Элонва и тщательно контролировать ответ яичников. Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.
Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время.
Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.
Многоплодная беременность и роды
При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о потенциальных рисках для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.
У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.
Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
Опухоль яичников и других репродуктивных органов
У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к уповышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.
Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Элонва, может способствовать дальнейшему повышению такого риска. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Элонва. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.
Форма выпуска
По 1 одноразовому, предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги. 1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Допустимо хранение при температуре не выше 25°С не более 1 месяца.
Срок годности
3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.