Энкорат хроно для чего применяется
Энкорат Хроно (Encorate Chrono) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Энкорат Хроно
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| натрия вальпроат | 133.5 мг |
| вальпроевая кислота | 58 мг, |
| что соответствует содержанию натрия вальпроата | 66.5 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-К100М (метоцел-К100М), гипромеллоза-К15М (метоцел-К15М), крахмал (высушенный), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: сополимер метакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е100), титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, натрия лаурилсульфат, краситель солнечный закат желтый.
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| натрия вальпроат | 200 мг |
| вальпроевая кислота | 87 мг, |
| что соответствует содержанию натрия вальпроата | 100 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-К100М (метоцел-К100М), гипромеллоза-К15М (метоцел-К15М), крахмал (высушенный), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: сополимер метакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е100), титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, натрия лаурилсульфат, краситель солнечный закат желтый.
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| натрия вальпроат | 333 мг |
| вальпроевая кислота | 145 мг, |
| что соответствует содержанию натрия вальпроата | 167 мг |
Состав оболочки: сополимер метакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е100), титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, натрия лаурилсульфат, краситель солнечный закат желтый.
Фармакологическое действие
Натрия вальпроат увеличивает содержание GABA (гамма-аминобутировой кислоты) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного воздействия является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам.
Вальпроат обладает противосудорожной активностью при различных типах эпилепсии у людей. Препарат не обладает выраженным снотворным и седативным эффектами, а также не действует угнетающе на дыхательный центр. Энкорат Хроно не оказывает отрицательного действия на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика
Абсорбция препарата быстрая и полная. C max в плазме достигаются в течение 2-8 часов после перорального применения таблеток с контролируемым высвобождением.
Препарат метаболизируется в печени и выводится с мочой. Для данного препарата не отмечено пресистемного метаболизма.
Показания препарата Энкорат Хроно
Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)
Режим дозирования
Режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от возраста и веса пациента.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Принимать 1-2 раза в день. Максимально рекомендуемая доза 1-2 г.
Пожилые пациенты: характерно, что объем распределения увеличивается, а объем плазмы снижается. Однако, при нормальной функции печени и почек данное увеличение количества свободного препарата клинически не значимо. Режим дозирования Энкорат Хроно у пожилых пациентов сходен с режимом дозирования у взрослых и подбирается индивидуально. У пациентов, у которых необходимый терапевтический эффект достигнут при терапии Энкорат таблетками, возможно применение Энкорат Хроно в соответствующей ежедневной дозировке.
Побочное действие
В редких случаях сообщалось о возникновении следующих побочных эффектов:
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение препарата беременным возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае приема препарата при беременности обязательно проведение специализированного предродового наблюдения за плодом.
Применение вальпроата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, так как препарат ослабляет внимание. Необходимо регулярное проведение контроля уровня трансаминаз, билирубина, тромбоцитов крови, амилазы (каждые 3 месяца).
Вальпроевая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечением у оперированных пациентов, получающих вальпроат. У пациентов, длительно принимающих вальпроат, возможно развитие спонтанных гематом и кровотечений. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата.
Вальпроат может вызвать лекарственный панкреатит и нарушение функции печени (обычно в первые 6 месяцев применения). В связи с этим необходимо в течение первых 6 месяцев лечения контролировать состояние поджелудочной железы, проводить печеночные пробы, следить за уровнем протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность во время терапии вальпроатом иногда наблюдается у детей с эпилепсией и сочетанными метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозговой ткани и замедленным умственным развитием. При возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата, выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата. Применение во время беременности и периода лактации:
Назначение препарата беременным возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае приема препарата при беременности обязательно проведение специализированного предродового наблюдения за плодом. Применение вальпроата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Передозировка
Сообщалось о редких случаях случайной или преднамеренной передозировки препарата. При этом наблюдалась тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние.
Лекарственное взаимодействие
Вальпроат усиливает действие антипсихотических препаратов, противосудорожных средств и антидепрессантов.
В отличие от других противосудорожных препаратов, вальпроат не вызывает индукции печеночных ферментов, поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
При совместном применении вальпроата и варфарина снижается процент связывания белками плазмы крови последнего.
Вальпроат изменяет плазменные концентрации фенитоина и ламотриджина.
В сочетании с антикоагулянтами и производными ацетилсалициловой кислоты увеличивается торможение агрегации тромбоцитов.
Условия хранения препарата Энкорат Хроно
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Инструкция по применению ЭНКОРАТ ХРОНО 300 (ENCORATE CHRONO 300)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением оранжевого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| вальпроат натрия | 199.8 мг |
| вальпроевая кислота | 87 мг |
| что соответствует содержанию вальпроата натрия 300 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, опадрай 200F 230000 (в т.ч. спирт поливиниловый частично, гидролизованный, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 4000, сополимер метакриловой кислоты, солнечный закат желтый Е 100, натрия бикарбонат).
Фармакологическое действие
Вальпроат оказывает фармакологическое действие на ЦНС. Противосудорожный эффект проявляется при различных типах судорог у животных и эпилепсии у человека.
Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа противосудорожного действия. Первый является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.
Второй тип действия, видимо, непрямой и, вероятно, обусловлен метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же обусловлен изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с повышением уровня ГАМК после приема вальпроата.
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.
Фармакокинетика
По сравнению с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно:
После приема препарата биодоступность вальпроата натрия приближается к 100%. В плазме крови препарат находится в форме вальпроевой кислоты.
V d зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокое (90–95%), дозозависимое и насыщаемое.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови концентрация в грудном молоке составляет от 1% до 10% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.
Т 1/2 составляет 15-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т 1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими лекарственными средствами. При передозировке наблюдалось увеличение Т 1/2 до 30 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с заболеваниями печени Т 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Показания к применению
Режим дозирования
Энкорат Хроно 300 принимают 1 или 2 раза/сут, предпочтительно во время еды. Таблетку не разжевывают, проглатывают целиком. Суточная доза варьирует в зависимости от возраста и массы тела пациента.
У взрослых начальная доза составляет 600 мг/сут, затем дозу повышают на 200 мг с интервалом 3 дня до достижения контроля судорог. В большинстве случаев достаточная для контроля судорог доза составляет от 1000 мг до 2000 мг/сут, т.е. 20-30 мг/кг массы тела. Если адекватный контроль судорог не достигнут, необходимо увеличить дозу до 2500 мг/сут.
У детей с массой тела более 20 кг начальная доза составляет 400 мг/сут (независимо от массы тела), затем дозу постепенно повышают до достижения контроля судорог. В большинстве случаев достаточная для контроля судорог доза составляет 20-30 мг/кг/сут. Если адекватный контроль судорог не достигнут, необходимо увеличить дозу до 35 мг/кг/сут. У детей, нуждающихся в более высоких дозах, чем 40 мг/кг/сут, необходимо контролировать биохимические показатели и общий анализ крови.
У детей с массой тела менее 20 кг препарат применяют в другой лекарственной форме, поскольку необходимо титрование дозы препарата.
Оптимальная доза определяется, главным образом, контролем судорожных приступов, регулярное измерение концентрации вальпроевой кислоты в плазме не требуется. Тем не менее, измерение плазменных уровней может быть полезным при недостаточном контроле заболевания или при подозрении на развитие побочных эффектов.
Хотя изменения фармакокинетики препарата у пациентов пожилого возраста имеют ограниченную клиническую значимость и терапевтическая доза должна определяться контролем судорожной активности, доля свободного вальпроата в крови у пожилых людей увеличивается из-за снижения связывания с сывороточным альбумином. Это может оказать влияние на клиническую интерпретацию концентрации вальпроевой кислоты в плазме.
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы. Доза должна быть скорректирована в зависимости от клинического ответа, в то время как мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может вводить в заблуждение. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину.
У пациентов с печеночной недостаточностью салицилаты не следует применять одновременно с препаратом Энкорат Хроно 300, т.к. метаболизм этих средств происходит по одному и тому же пути. Салицилаты не следует применять у детей в возрасте до 16 лет. Кроме того, одновременное применение с препаратом Энкорат Хроно 300 у детей (особенно в возрасте до 3 лет) может увеличить риск развития печеночной недостаточности. Описаны нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность со смертельным исходом, у пациентов, в лечение которых включали вальпроевую кислоту.
Девочкам, девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам препарат Энкорат Хроно 300 назначает и контролирует терапию врач-специалист в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать только в том случае, если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости, а соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться регулярно во время лечения. Предпочтительно назначать вальпроевую кислоту в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена, по крайней мере, на две дозы.
Применение в комбинации с другими противоэпилептическими средствами
При назначении препарата Энкорат Хроно 300 в комбинации с другими противоэпилептическими средствами вальпроат натрия необходимо вводить постепенно, как и при применении в качестве монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, аналогична таковой при применении в качестве монотерапии. Однако в некоторых случаях может потребоваться увеличить дозу на 5-10 мг/кг (по сравнению с дозой, применяемой при монотерапии), в частности, при назначении в комбинации с противосудорожными препаратами, которые индуцируют активность ферментов печени (например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин).
После исключения индуктора ферментов печени из схемы лечения, при условии контроля приступов, доза препарата Энкорат Хроно 300 может быть снижена.
При совместном применении с барбитуратами, в особенности, если наблюдается седативный эффект (в частности, у детей), доза барбитуратов должна быть уменьшена.
Также следует учитывать влияние препарата Энкорат Хроно 300 на другие противоэпилептические средства.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Терапию препаратом Энкорат Хроно 300 начинают и проводят под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт лечения биполярного расстройства.
Лечение следует начинать только в случае неэффективности или непереносимости других методов лечения и тщательной оценки соотношения риск/польза, которая должна регулярно пересматриваться во время лечения. Энкорат Хроно 300 следует назначать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе.
Суточная доза устанавливается индивидуально и контролируется врачом.
Суточную дозу можно разделить на 2 приема.
Рекомендуемая начальная доза составляет 750 мг/сут. В ходе клинических испытаний начальная доза вальпроата 20 мг/кг продемонстрировала удовлетворительный профиль безопасности.
Минимальная эффективная доза должна быть достигнута как можно быстрее. Суточную дозу следует подбирать в зависимости от клинической реакции каждого пациента, чтобы установить наименьшую эффективную индивидуальную дозу.
Средняя доза обычно составляет от 1000 до 2000 мг/сут.
Пациенты, получающие дозы больше чем 45 мг/кг/сут, должны находиться под пристальным контролем.
Продолжение лечения при ослаблении маниакального эпизода биполярного расстройства проводят препаратом в наименьшей эффективной дозе, подобранной индивидуально.
Безопасность и эффективность вальпроатов при лечении маниакальной фазы биполярного расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет неизвестна.
Побочные действия
Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющие клинических последствий, особенно при применении препарата в высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Было показано, что при применении любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%).
Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты пороков развития (включая, в частности, нарушение развития нервной трубки, черепно-лицевую дисморфию, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадию и другие многочисленные аномалии с участием различных систем организма) при приеме вальпроата по сравнению с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами. Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности. У детей, подвергавшихся действию вальпроата во внутриутробном периоде, зарегистрированы случаи расстройства аутистического спектра.
Данные мета-анализа показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности составляет 10.73%. Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.
В связи с вышеизложенным, должны быть приняты во внимание следующие рекомендации:
Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила недавно, терапия препаратом должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:
Имеются сообщения о развитии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности:
У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение АЧТВ. Родовая травма может усилить риск кровотечения.
Выделение вальпроата натрия с грудным молоком низкое. Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия во внутриутробном периоде, кормление грудью рекомендуется прекратить.
Прием вальпроевой кислоты приводит к снижению подвижности сперматозоидов.
Инструкция по применению ЭНКОРАТ ХРОНО 500 (ENCORATE CHRONO 500)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением оранжевого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью.
| 1 таб. | |
| вальпроат натрия | 333 мг |
| вальпроевая кислота | 145 мг, |
| что соответствует содержанию вальпроата натрия | 500 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, Опадрай 200F 230000 (в т.ч. спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 4000, сополимер метакриловой кислоты, солнечный закат желтый (E100), натрия бикарбонат).
Фармакологическое действие
Вальпроат оказывает фармакологическое действие на ЦНС. Противосудорожный эффект проявляется при различных типах судорог у животных и эпилепсии у человека.
Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа противосудорожного действия. Первый является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.
Второй тип действия, видимо, непрямой и, вероятно, обусловлен метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же обусловлен изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с повышением уровня ГАМК после приема вальпроата.
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.
Фармакокинетика
По сравнению с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно:
После приема препарата биодоступность вальпроата натрия приближается к 100%. В плазме крови препарат находится в форме вальпроевой кислоты.
V d зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокое (90–95%), дозозависимое и насыщаемое.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови концентрация в грудном молоке составляет от 1% до 10% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.
Т 1/2 составляет 15-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т 1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими лекарственными средствами. При передозировке наблюдалось увеличение Т 1/2 до 30 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с заболеваниями печени Т 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Показания к применению
Режим дозирования
Энкорат Хроно 500 принимают 1 или 2 раза/сут, предпочтительно во время еды. Таблетку не разжевывают, проглатывают целиком. Суточная доза варьирует в зависимости от возраста и массы тела пациента.
У взрослых начальная доза составляет 600 мг/сут, затем дозу повышают на 200 мг с интервалом 3 дня до достижения контроля судорог. В большинстве случаев достаточная для контроля судорог доза составляет от 1000 мг до 2000 мг/сут, т.е. 20-30 мг/кг массы тела. Если адекватный контроль судорог не достигнут, необходимо увеличить дозу до 2500 мг/сут.
У детей с массой тела более 20 кг начальная доза составляет 400 мг/сут (независимо от массы тела), затем дозу постепенно повышают до достижения контроля судорог. В большинстве случаев достаточная для контроля судорог доза составляет 20-30 мг/кг/сут. Если адекватный контроль судорог не достигнут, необходимо увеличить дозу до 35 мг/кг/сут. У детей, нуждающихся в более высоких дозах, чем 40 мг/кг/сут, необходимо контролировать биохимические показатели и общий анализ крови.
У детей с массой тела менее 20 кг препарат применяют в другой лекарственной форме, поскольку необходимо титрование дозы препарата.
Оптимальная доза определяется, главным образом, контролем судорожных приступов, регулярное измерение концентрации вальпроевой кислоты в плазме не требуется. Тем не менее, измерение плазменных уровней может быть полезным при недостаточном контроле заболевания или при подозрении на развитие побочных эффектов.
Хотя изменения фармакокинетики препарата у пациентов пожилого возраста имеют ограниченную клиническую значимость и терапевтическая доза должна определяться контролем судорожной активности, доля свободного вальпроата в крови у пожилых людей увеличивается из-за снижения связывания с сывороточным альбумином. Это может оказать влияние на клиническую интерпретацию концентрации вальпроевой кислоты в плазме.
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы. Доза должна быть скорректирована в зависимости от клинического ответа, в то время как мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может вводить в заблуждение. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину.
У пациентов с печеночной недостаточностью салицилаты не следует применять одновременно с препаратом Энкорат Хроно 500, т.к. метаболизм этих средств происходит по одному и тому же пути. Салицилаты не следует применять у детей в возрасте до 16 лет. Кроме того, одновременное применение с препаратом Энкорат Хроно 500 у детей (особенно в возрасте до 3 лет) может увеличить риск развития печеночной недостаточности. Описаны нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность со смертельным исходом, у пациентов, в лечение которых включали вальпроевую кислоту.
Девочкам, девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам препарат Энкорат Хроно 500 назначает и контролирует терапию врач-специалист в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать только в том случае, если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости, а соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться регулярно во время лечения. Предпочтительно назначать вальпроевую кислоту в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена, по крайней мере, на две дозы.
Применение в комбинации с другими противоэпилептическими средствами
При назначении препарата Энкорат Хроно 500 в комбинации с другими противоэпилептическими средствами вальпроат натрия необходимо вводить постепенно, как и при применении в качестве монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, аналогична таковой при применении в качестве монотерапии. Однако в некоторых случаях может потребоваться увеличить дозу на 5-10 мг/кг (по сравнению с дозой, применяемой при монотерапии), в частности, при назначении в комбинации с противосудорожными препаратами, которые индуцируют активность ферментов печени (например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин).
После исключения индуктора ферментов печени из схемы лечения, при условии контроля приступов, доза препарата Энкорат Хроно 500 может быть снижена.
При совместном применении с барбитуратами, в особенности, если наблюдается седативный эффект (в частности, у детей), доза барбитуратов должна быть уменьшена.
Также следует учитывать влияние препарата Энкорат Хроно 500 на другие противоэпилептические средства.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Терапию препаратом Энкорат Хроно 500 начинают и проводят под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт лечения биполярного расстройства.
Лечение следует начинать только в случае неэффективности или непереносимости других методов лечения и тщательной оценки соотношения риск/польза, которая должна регулярно пересматриваться во время лечения. Энкорат Хроно 500 следует назначать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе.
Суточная доза устанавливается индивидуально и контролируется врачом.
Суточную дозу можно разделить на 2 приема.
Рекомендуемая начальная доза составляет 750 мг/сут. В ходе клинических испытаний начальная доза вальпроата 20 мг/кг продемонстрировала удовлетворительный профиль безопасности.
Минимальная эффективная доза должна быть достигнута как можно быстрее. Суточную дозу следует подбирать в зависимости от клинической реакции каждого пациента, чтобы установить наименьшую эффективную индивидуальную дозу.
Средняя доза обычно составляет от 1000 до 2000 мг/сут.
Пациенты, получающие дозы больше чем 45 мг/кг/сут, должны находиться под пристальным контролем.
Продолжение лечения при ослаблении маниакального эпизода биполярного расстройства проводят препаратом в наименьшей эффективной дозе, подобранной индивидуально.
Безопасность и эффективность вальпроатов при лечении маниакальной фазы биполярного расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет неизвестна.
Побочные действия
Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющие клинических последствий, особенно при применении препарата в высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Было показано, что при применении любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%).
Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты пороков развития (включая, в частности, нарушение развития нервной трубки, черепно-лицевую дисморфию, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадию и другие многочисленные аномалии с участием различных систем организма) при приеме вальпроата по сравнению с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами. Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности. У детей, подвергавшихся действию вальпроата во внутриутробном периоде, зарегистрированы случаи расстройства аутистического спектра.
Данные мета-анализа показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности составляет 10.73%. Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.
В связи с вышеизложенным, должны быть приняты во внимание следующие рекомендации:
Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила недавно, терапия препаратом должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:
Имеются сообщения о развитии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности:
У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение АЧТВ. Родовая травма может усилить риск кровотечения.
Выделение вальпроата натрия с грудным молоком низкое. Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия во внутриутробном периоде, кормление грудью рекомендуется прекратить.
Прием вальпроевой кислоты приводит к снижению подвижности сперматозоидов.