Эрхилиоз что это такое
Опубликовано в журнале:
Дезинфекционное дело »» N 2’2000 Э.И. Коренберг
НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
E.I. Korenberg
The Gamaleya Institute of Epidemiology and Microbiology of RAMS, Moscow
Теперь эрлихиоз обнаружен и в России. При исследовании методом ПЦР взрослых голодных клещей, собранных с растительности в Пермской области, установлена зараженность Ixodes persulcatus моноцитарными эрлихиями, которые относятся к Е.muris. Этот вид эрлихий был описан в Японии, однако о патогенности Е.muris для человека ничего не было известно, а резервуарные хозяева и переносчики практически не изучены. В 1999 г. нам и сотрудникам Пермской инфекционной больницы (Н.Н. Воробьева, Е.В. Григорян, В.И. Фризен) удалось обнаружить антитела к возбудителю МЭЧ у людей, поступивших в инфекционную больницу г. Перми. В непрямой реакции иммунофлуоресценции были обнаружены в достоверных титрах IgG антитела к возбудителю МЭЧ у 38 пациентов из 706, к которым недавно присасывался клещ.
Род Ehrlichia относится к одной из трех триб семейства Rickettsiacea. Все виды моноцитарных и гранулоцитарных эрлихии передаются иксодовыми клещами, но, по современным представлениям, только некоторые из них патогенны для человека: Е.chaffeensis и, по всей видимости, Е.muris, вызывающие МЭЧ, а также возбудитель ГЭЧ, который еще не получил латинского названия.
Клинические проявления имеют широкий спектр: от бессимптомной или субклинической формы до течения, угрожающего жизни, и летального исхода. Смертность составляет в США 3-5% при МЭЧ и 7-10% при ГЭЧ, причем особенно часто фатальный исход наблюдается среди пациентов с грибковыми и вирусными оппортунистическими инфекциями. Прогноз заболевания у детей, как правило, благоприятный. Обычные клинические симптомы МЭЧ и ГЭЧ включают лихорадку, недомогание, головную боль и миалгию, окоченение, потливость, тошноту и (или) рвоту. Эти и другие клинические проявления эрлихиозов неспецифичны.
Для острой фазы эрлихиоза характерна тромбоцитопения, лейкопения и повышенный уровень печеночной трансаминазы, иногда анемия. Эти изменения со стороны крови, обычно происходящие как у взрослых пациентов, так и у детей, указывают на высокую вероятность эрлихиозной этиологии заболевания, но не могут быть достаточным основанием для установки окончательного диагноза.
В России эрлихиоз предстоит дифференцировать с мононуклеозом, энтеровирусными и цитомегаловирусной инфекциями, респираторными заболеваниями, бактериальными менингоэнцефалитами, эндокардитом, вирусными гепатитами, тифоидными лихорадками, лейкемией, иксодовым клещевым боррелиозом, лептоспирозом, туляремией, а также с другими заболеваниями риккетсиозной этиологии.
Для лечения МЭЧ и ГЭЧ применяют тетрациклин или доксициклин, причем оно должно продолжаться не менее 7-10 дней. Меры неспецифической профилактики такие же, как и для других инфекций, возбудители которых передаются через укус клещей рода Ixodes.
Диагноз эрлихиоза может быть подтвержден микроскопическим, серологическим или ПЦР-методом, а также прямым выделением возбудителя на культуре ткани, что весьма затруднительно в обычной клинической практике. В биоптатах костного мозга возбудитель может быть обнаружен иммуногистологическим методом.
Мазки периферической крови, окрашенные по Романовскому-Гимза с использованием некоторых красителей, могут быть просмотрены на наличие типичных эрлихиозных морул под микроскопом с масляной иммерсией. Это очень низкопроизводительная процедура, имеющая шанс на успех только во время острой лихорадочной фазы заболевания. В большинстве случаев эрлихии обнаруживаются в моноцитах или макрофагах.
Серологическая верификация эрлихиозов сейчас, как правило, осуществляется в нРИФ или, реже, в иммуноблоттинге; интенсивно разрабатываются и другие реакции. Известно, что сероконверсия происходит в течение второй недели заболевания, а антитела, выявляемые у переболевших в нРИФ, по некоторым данным, держатся в течение 2 лет. Различные виды эрлихий могут давать в нРИФ перекрестные реакции. В иммуноблоттинге нарастание уровня специфических IgM и IgG антител, реагирующих с антигенами возбудителя ГЭЧ, наблюдалось в течение 6 месяцев.
Метод ПЦР применяют с целью диагностики в остром периоде заболевания для исследования крови людей и животных, особенно если серология дает неубедительные результаты. При этом последующее сиквенирование продукта амплификации позволяет точно установить вид возбудителя.
Инфекционная болезнь – Моноцитарный эрлихиоз человека.
Моноцитарный эрлихиоз человека природно-очаговая инфекция, передаваемая иксодовыми клещами, которая вызывается внутриклеточными организмами эрлихиями (Ehrlichia muris), поражающими белые кровяные клетки. Возбудитель этого заболевания изучен недостаточно, и диагностика его проводится лишь в некоторых субъектах Российской Федерации.
В организме одного клеща могут сосуществовать несколько различных микроорганизмов (например, эрлихии, боррелии и вирус клещевого энцефалита); возможно одновременное заражение человека всеми этими возбудителями – микст инфекции.
Основными резервуарными хозяевами эрлихий считают собак, оленей, лошадей, диких грызунов, косуль, рыжую полёвку.
Механизм передачи эрлихии в организм человека происходит со слюной присосавшегося заражённого клеща. От человека к человеку заражение не передается. Заболеванию подвержены люди любого возраста.
Клинические проявления — разнообразны, от бессимптомной клинической картины, до выраженной, с тяжелым, угрожающим жизни течением.
Инкубационный период продолжается 1–21 день, а клинически выраженное заболевание длится в среднем 2-3 недели.
Общие симптомы заболевания эрлихиозом:
Диагностика. Поскольку эрлихиозы не имеют характерных клинических признаков, у больных чаще всего подозревают различные типы риккетсиоза, сепсис, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекционный мононуклеоз и т.д.
Наиболее достоверный метод диагностики – обнаружение в крови специфических антител методом ПЦР
На сегодняшний день зарегистрировано 139 обращений по поводу укуса клещей жителей Республики Мордовия. Клещи были направлены для исследования на 4 инфекции с целью выявления инфицированности болезнями, передающимися от укуса клещей.
По результатам исследований выявлены: 2 положительных случая заражения моноцитарным эрлихиозом (Ix. persulcatus и Dermacentor), 2 случая гранулоцитарным анаплазмозом (Ix. persulcatus), 6 – иксодовым клещевым бореллиозом (5- Ix. persulcatus, Ix. ricinus)
Средний возраст населения, подвергшийся инфицированию моноцитарным эрлихиозом составляет 62 года. Согласно результатам лабораторного исследования по сравнению с прошлым 2018 годом – инфекция МЭЧ не было выявлена.
Для предотвращения присасывания клещей необходимо соблюдать противоклещевые мероприятий перед выходом в местность, эндемичную по иксодовым клещам: закрытая одежда, обработка специальными средствами против клещей. Если все же на Вас напал клещ, то рекомендуется не позднее чем 4 дня после присасывания клеща сдать его на исследование.
ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в РМ» принимает клещей на возмездной основе для исследования на 4 инфекции (КВЭ, ИКБ, ГАЧ, МЭЧ).
В случае, когда клещ не сохранился или не подлежит исследованию вследствие неправильного сохранения, с целью ранней индикации возбудителей инфекций в организме пациента возможно проведение исследования крови.
Более подробную информацию, касающуюся исследования клещей, приобретения средств индивидуальной противоклещевой защиты, дератизационных и акарицидных мероприятий можно получить у специалистов
ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Мордовия»
по телефонам: +7 8342 333 175, +7 8342 333 615,
лично (г.Саранск, ул.Дальняя, д. 1А, кабинет 303,149),
Моноцитарный эрлихиоз человека. Что это за болезнь и как от неё защититься?
Инкубационный период продолжается от одного дня до трех недель.
Клинические симптомы бывают разные, заболевание может протекать и в бессимптомной форме. К сожалению, бывают летальные исходы.
Наиболее часто встречающиеся симптомы эрлихиоза:
— Высыпание на коже (чаще крупнопятнистая ярко-розовая);
— Головная боль, боли в мышцах, в суставах;
— Отсутствие аппетита, тошнота, диарея;
— Затруднение дыхания (одышка),
— Увеличение лимфатических узлов.
Затем могут присоединиться симптомы поражения печени, сердечно-сосудистой системы, нервной системы (спинного и головного мозга). При несвоевременном обращении течение болезни может быть крайне неблагоприятным. При эрлихиозе падает уровень тромбоцитов, отвечающих за свертываемость крови. Тромбоцитопения (снижение тромбоцитов) может вызвать сильные кровотечения. При поражении нервной системы возможны параличи, спутанность сознания, нарушение координации, судороги.
Что нужно делать, чтобы избежать трагического развития ситуации?
Нужно обратиться в медицинский центр «ЛадаМед» со страховым полисом, по которому для Вас проведут весь необходимый перечень медицинских мероприятий. Застраховаться от укуса клеща можно также в центре семейной медицины «ЛадаМед». Клеща удалят, отправят на исследование. Если клещ окажется зараженным, то после консультации и осмотра врача Вам будут назначены лекарства с целью предотвращения развития болезни.
Если все сделать вовремя, то развитие болезней (эрлихиоза, энцефалита, боррелиоза) можно предотвратить. Также в «ЛадаМед» Вы сможете сдать кровь на анализы, сделать ЭКГ.
Для диагностики эрлихиоза выполняются анализы крови и спинно-мозговой жидкости (при поражении нервной системы), где выявляют наличие самих эрлихий или антител к возбудителям.
Эрлихиоз хорошо поддается лечению антибиотиками, но для этого необходимо своевременно обратится к врачу. Прививок от эрлихиоза нет.
Рекомендуем Вам застраховаться от укуса клеща. И если возникнет необходимость – обратиться в «ЛадаМед». В случае заражения эрлихиозом, тоже необходимо своевременно (не позднее 48 часов с момента присасывания) обратиться за медицинской помощью.
Напоминаем, что существуют и другие способы защиты.
— использование средств, убивающих клещей, для обработки садового участка;
— применение репеллентов, отпугивающих клещей перед выходом на природу;
— спецодежда для работы в «зелёной зоне», закрывающая тело (запястья, шею, голову)
— обязательный взаимный осмотр (или самостоятельно перед зеркалом) после пребывания на природе.
Берегите себя, защищайтесь и вовремя обращайтесь за медицинской помощью!
Телефон для записи на прием и дополнительной информации: (8332)220303; 525353.
Эрлихиозы
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Код по МКБ-10
Эпидемиология эрлихиозов
Эрлихии попадают в организм человека со слюной присосавшегося заражённого клеща. При лихорадке сеннетсу заражение связывают с употреблением в пищу сырой рыбы.
Заболеванию подвержены люди любого возраста; среди заболевших преобладают мужчины. В США установлено, что моноцитарный эрлихиоз встречаете среди постоянных жителей некоторых штатов Юга страны с той же частотой, что и эндемичная для этих районов пятнистая лихорадка Скалистых гор. Чаще заболевают охотники, жители сельской местности, лица, часто посещающие лес, тайгу. Возможны и групповые заболевания.
Эрлихиозы в настоящее время регистрируют во многих странах. В США по серологическому тестированию заболевание моноцитарным эрлихиозом было подтверждено практически на всей территории страны. Единичные случаи моноцитарного эрлихиоза зарегистрированы серологически в Европе (Испания, Бельгия Португалия), а также в Африке (Мали). Гранулоцитарный анаплазмоз, помимо США, зарегистрирован среди людей, подвергшихся нападению иксодовых клешей в Англии, Италии, Дании, Норвегии, Швеции.
Моноцитарный и гранулоцитарный эрлихиозы обнаружены и в России. При исследовании методом ПЦР клещей, собранных в Пермском крае, установлена заражённость I. persulcatus моноцитарными эрлихиями, которые относят к Е. muris. Этот вид эрлихий был описан в Японии, но о его патогенности для человека ничего не было известно. Начиная с 1999-2002 гг. антитела к Е. muris и Е. phagocytophila, а также к A. phagocytophilum обнаруживают у больных, к которым присасывался клещ. В Пермском крае России доля гранулоцитарного анаплазмоза в структуре «клещевых» инфекций составляет 23% и находится на втором месте после клещевого боррелиоза; более чем в 84% случаев эти заболевания протекают в виде микст-инфекции.
Активация клещей в более тёплое время года обусловливает сезонность моноцитарного эрлихиоза: апрель-сентябрь с пиком в мае-июле. Для гранулоцитарного анаплазмоза характерна двухпиковая заболеваемость: наиболее значительный пик в мае-июне связан с активностью нимфальной стадии переносчика, а второй пик к октябре (до декабря) связан с преобладанием в это время взрослых особей клеща.
Экстренную специфическую профилактику следует проводить в эндемичных районах при обнаружении укуса клеща (однократный приём 0,1 г доксициклина). Неспецифическая профилактика состоит в проведении противоклещевых мероприятий перед выходом в местность, эндемичную по иксодовым клещам (специальная закрытая одежда, обработка секарицидами). После посещения эндемичной местности необходим взаимо- и самоосмотр для выявления присосавшихся клещей.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
Что вызывает эрлихиозы?
По распределению рибосом и фибрилл ДНК эрлихий, в частности моноцитарного эрлихиоза, представлены двумя типами клеток морфологически различающимися.
По антигенному составу эрлихий не имеют общих свойств с риккетсиями клещевой и сыпнотифозной группы, также как и с боррелиями. Внутри самой группы v эрлихий есть перекрёстные антигены.
Патогенез эрлихиозов
Патогенез и патоморфология эрлихиозов изучены недостаточно из-за ограниченного наличия данных о результатах аутопсии, однако экспериментальные исследования на макаках позволили более детально изучить это заболевание на гистоморфологическом уровне.
Патогенез моноцитарного и гранулоцитарного эрлихиоза в начальной стадии обусловлен внедрением возбудителя через кожу и идентичен таковому при риккетсиозах. Следов в месте присасывания клеща не остаётся. Возбудитель попадает в подлежащие ткани и гематогенно распространяется по организму. Так же, как и при риккетсиозах, происходят внедрение возбудителя в клетки, размножение в цитоплазматической вакуоли и последующий выход из неё. Преимущественно поражаются макрофаги селезёнки, печени, лимфатических узлов, костного мозга. Возможно развитие очаговых некрозов и периваскулярных лимфогистиоцитарных инфильтратов во многих органах и коже. В селезёнке, печени, лимфатических узлах и костном мозге развиваются мегакариоцитоз и гемофагоцитоз, в ответ на это формируется миелоидная гипоплазия. Полиорганная периваскулярная инфильтрация лимфогистиоцитами, гемофагоцитоз в органах и костном мозге, нарушение проницаемости сосудов и развитие геморрагии во внутренних органах и коже особенно выражены при тяжёлом течении болезни. При фатальном исходе моноцитарного эрлихиоза происходит тотальное поражение жизненно важных органов с необратимым нарушением их функции. Е. chaffeensis способны проникать з спинно-мозговую жидкость и вызывать менингит. Изменения со стороны клеточного состава крови описаны как «синдром гемофагоцитоза». Механизм подавления иммунной защиты при эрлихиозах пока неизвестен, но летальный исход развивается чаще у больных с клиническими признаками вторичных поражений грибковой или вирусной природы. Имеются экспериментальные данные, позволяющие предположить, что эрлихиям может быть свойствен процесс L-трансформации.
При лихорадке сеннетсу входные ворота располагаются в области слизистой полости рта или глотки. Затем инфекция распространяется по лимфатическим и кровеносным сосудам и сопровождается генерализованной лимфаденопатией, поражением костного мозга и лейкоцитопенией. В инфекционный процесс вовлекается иногда эндотелий капилляров, о чём свидетельствует появление петехиальной или эритематозной сыпи.
Симптомы эрлихиозов
У больных моноцитарным эрлихиозом из Пермского края (1999-2000 гг.) отмечали практически такую же симптоматику, за исключением катаральные явлений у 1/4 больных, увеличенных до 1,5 см подчелюстных лимфатических узлов и развития у ряда больных менингита. У некоторых из них выявляли поражение лицевого нерва по центральному типу. В отличие от больных гранулоцитарным анаплазмозом, у больных моноцитарным эрлихиозом не было сыпи. У 42% отмечали инъекцию сосудов склер и конъюнктив. Возможны гепатомегалия, субиктеричность склер и потемнение мочи с повышением уровня билирубина и активности аминотрансфераз. У части пациентов констатировали двухволновое течение болезни: вторая волна имела более тяжёлое течение, что проявлялось высокой и длительной лихорадкой, выраженной интоксикацией: у некоторых больных в это время развился серозный менингит. Также отмечено повышение уровня креатинина, но клинических проявлений почечной недостаточности не было. У половины больных зарегистрированы тромбоцитопения, повышение СОЭ (16-46 мм/ч): лейкоцитопения (2,9-4,0х10 9 /л).
Клинические симптомы исчезают на 3-5-й день после начала антибиотикотерапии. У реконвалесцентов сохраняется астения в течение 4-6 нед после выписки. При тяжёлом течении моноцитарного и гранулоцитарного эрлихиоза и отсутствии этиотропной терапии наиболее часто отмечали нарушение функции почек. вплоть до почечной недостаточности (9%), развитие ДВС-синдрома с желудочно-кишечным, лёгочным или множественным кровотечением. У 10% больных гранулоцитарным анаплазмозом наблюдали развитие лёгочных инфильтратов. У некоторых пациентов в начале болезни возникали судороги, развивалось коматозное состояние.
Диагностика эрлихиозов
Исследование мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, даёт положительные находки (вакуоли в цитоплазме нейтрофилов или моноцитов, содержащие скопления эрлихий) редко, и только в острой фазе болезни.
Серологическая диагностика эрлихиозов проводится при помощи РНИФ, ИФА, реже иммуноблоттинга. Сероконверсия происходит в течение первой недели заболевания, а антитела, определяемые у переболевших, могут сохраняться на протяжении 2 лет. Минимальный диагностический титр составляет 1:64-1:80 при исследовании одного образца сыворотки, взятой в лихорадочный период или в период ранней реконвалесценции, а также в срок, не превышающий одного года после начала болезни. Максимальные титры антител при моноцитарном эрлихиозе на 3-10-й неделе болезни составляли 1:640-1:1280. При неубедительных результатах серологического исследования перспективно применение ПЦР.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
Дифференциальная диагностика эрлихиозов
[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]
Показания к консультации других специалистов
Угрожающие жизни осложнения (выраженная почечная недостаточность, массивные кровотечения и др.) требуют консультации реаниматолога с последующим лечением больного в отделении интенсивной терапии.
Показания к госпитализации
Показаниями к госпитализации считают тяжёлое течение болезни, развитие осложнений. В госпитализации нуждаются 50-60%, причём около 7% больных необходима интенсивная терапия.
Моноцитарный эрлихиоз человека
Моноцитарный эрлихиоз человека – природно-очаговая трансмиссивная инфекция, вызываемая микроорганизмами рода Ehrlichia: E.chaffeensis, E.muris. Основными переносчиками являются иксодовые клещи. При присасывании клеща эрлихии проникают в кровь, размножение происходит в эндотелии сосудов и моноцитах. Эрлихии поражают кожу, печень, ЦНС и костный мозг, образуя в этих органах инфекционные гранулемы. Клинически выраженное заболевание чаще регистрируется у детей и в группе пациентов старше 40 лет.
Для моноцитарного эрлихиоза человека характерно развитие выраженного общеинтоксикационного синдрома в острый период заболевания: высокая лихорадка, сопровождающаяся ознобом, головной и мышечной болью, артралгиями, абдоминальной болью. Поражение нервной системы может проявляться головокружением, тошнотой, рвотой, гиперестезией, недостаточностью лицевого нерва, асептическими менингитами (примерно в 30% случаев регистрируется двухволновое течение; при длительности второй волны 1–1,5 недели около 50% случаев осложняется развитием менингита, при заболевании, вызванном E.chaffeensis, в 1 % случаев регистрируется менингоэнцефалит). У части больных наблюдаются катаральные явления со стороны дыхательных путей, в редких случаях на туловище появляется пятнисто- папулезная сыпь.
В патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система (сердцебиение и приглушение тонов сердца, повышение артериального давления). Поражение печени выявляется более чем в половине случаев и характеризуется как увеличением ее размеров, так 3–4-кратным повышением уровня трансаминаз. Для клинической картины крови в острый период характерны лейкопения, относительная и абсолютная лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия. К более редким осложнениям относят острую почечную недостаточность, инфекционно-токсический шок, интерстициальную пневмонию, респираторный дистресс синдром (E.chaffeensis). Для E.chaffeensis отмечена 1–3% летальность.
Показания к обследованию
Лихорадка, головная боль, слабость, мышечные боли при наличии эпидемиологического анамнеза: присасывание клеща или посещение территории, где могло произойти нападение иксодовых клещей (лес, лесопарк, садовый участок, кладбище) в эпидемический сезон с апреля до конца ноября с учетом инкубационного периода.
Дифференциальная диагностика
Другие инфекции, передаваемыми иксодовыми клещами.
Материал для исследований
Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования для обнаружения морулы (скопление элементарных телец внутри нейтрофилов), иммуногистохимические исследования для обнаружения возбудителя в биоптатах костного мозга, изоляция эрлихий культуральным методом, выявление ДНК патогенных эрлихий, обнаружение специфических АТ IgM и IgG.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики
Наиболее широко используемым методом лабораторной диагностики моноцитарного эрлихиоза человека является выявление специфических АТ IgM и IgG в пробах крови, собранных с интервалом 3–6 недель (парные сыворотки) методом ИФА. Исследования проводят начиная с конца второй недели заболевания. При использовании метода РНИФ диагностическим титром является разведение 1:80, при исследовании образцов крови в динамике учитывается 4-кратное нарастание титра АТ или получение положительного результата для второй сыворотки и отрицательного для первой (наличие сероконверсии).
В острый период заболевания могут использоваться прямые методы обнаружения возбудителя. При микроскопии мазков крови или СМЖ (при развитии серозного менингита), окрашенных по Гимзе, в моноцитах обнаруживают морулы. Диагностическая чувствительность данного метода колеблется от 3 до 60%. В большем проценте случаев выявляются морулы в моноцитах в случае заболевания людей со сниженным иммунитетом.
Выявление ДНК эрлихий при использовании ПЦР является высокоспецифичным методом, обладающим достаточно высокой диагностической чувствительностью (60–80%) по зарубежным данным и пока не нашедшим аналогичного подтверждения в России. Возможно, это связано с недостаточно высокой чувствительностью используемых тестов. По данным литературы в крови находят от 0,2 до 10% инфицированных эрлихиями моноцитов. Учитывая, что при моноцитарном эрлихиозе человека наблюдается лейкопения, концентрация клеток, содержащих морулы, колеблется в диапазоне 500–50000 клеток/мл. Выявление ДНК методом ПЦР применяется на первой неделе заболевания, до начала антибиотикотерапии.
Изоляция эрлихий в культуре клеток гистоцитомы собак (линия ДН8Е) занимает несколько недель, обладает более низкой диагностической чувствительностью по сравнению с обнаружением ДНК патогена методом ПЦР, в рутинной диагностической практике не используется.
Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований
Обнаружение ДНК патогенных видов эрлихий в крови или СМЖ пациента является основанием для предварительной постановки диагноза моноцитарного эрлихиоза человека, выявление нарастания титров АТ к патогену в образцах крови, взятых в динамике (парные сыворотки), служит подтверждением этиологии заболевания.