Эстрогеноподобный эффект силимарина что это такое у женщин

Карсил: побочные эффекты, особые указания

Препарат «Карсил» – эффективное и недорогое средство для лечения хронических воспалений печени. В состав входит только натуральный компонент – экстракт пятнистой расторопши. Благодаря этому результаты лечения становятся заметными уже через месяц – у некоторых пациентов отмечаются случаи полного выздоровления. Побочных эффектов у этого препарата не так много, к тому же наблюдаются они редко.

Состав и описание таблеток «Карсил»

«Карсил» относится к антитоксическим препаратам, залащивающим печень от токсинов (гепатопротекторное действие). Выпускается только в виде таблеток – в одной упаковке идет 80 штук. Действующим веществом является силимарин: это экстракт плодов растения пятнистая расторопша. В каждой таблетке содержится по 22,5 мг этого компонента.

Препарат отпускается без предоставления рецепта, но перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом. Таблетки хранят в обычных условиях (комнатная температура не выше 25 градусов, умеренная влажность). Срок годности составляет 2 года с даты производства.

Показания и противопоказания

Препарат показан к применению при наличии таких нарушений:

хронические воспаления печени;

поражение печени на фоне отравлений;

Средство запрещено принимать детям до 5 лет включительно, а также в состоянии острого отравления (по разным причинам). Также прием исключен при наличии индивидуальной непереносимости силимарина либо других веществ, входящих в состав таблеток.

Побочные эффекты

В большинстве случаев прием препарата не сопровождается какими-либо осложнениями. Но иногда возможны побочные действия:

аллергические реакции (зуд, высыпания на коже);

проблемы с вестибулярным аппаратом.

В редких случаях проявляются и другие нежелательные признаки, но они быстро проходят после окончания приема лекарства.

«Карсил»: инструкция по применению

Дозировка зависит от возраста пациента и заболевания:

подростки от 12 лет и взрослые по 1-2 таблетки 3 раза в сутки;

дети от 5 до 11 лет включительно – 2-3 раза в день в количестве, рассчитанном из соотношения 3 мг действующего вещества на килограмм массы;

при обострении болезни взрослым показано принимать двойную норму (по сравнению со стандартной) 3 раза в сутки.

Общий курс терапии зависит от возраста пациента, его общего состояния и характера заболевания. В основном длительность составляет 3 месяца. После этого нужно взять перерыв. В дальнейшем повторение лечения оговаривается с врачом.

Передозировка

Случаи передозировки до настоящего момента не выявлены. Но теоретически это не исключено. Если случайно или сознательно нарушена доза препарата «Карсил», необходимо срочно вызывать рвотный рефлекс и употребить несколько таблеток активированного угля или других сорбентов. Лечение назначается симптоматическое, в зависимости от проявившихся признаков. В крайних случаях нужно вызвать неотложную помощь.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если сочетать «Карсил» с противозачаточными контрацептивами, эффективность последних уменьшается. При совместном употреблении возможно усиление воздействий медикаментов таких групп:

Особые указания

«Карсил» используется в основном для восстановления функций печени. Но лечение не даст стойкий эффект, если пациент не скорректирует образ жизни. Необходимо полностью отказаться от алкогольных напитков, жареной, слишком жирной пищи. Диету желательно составить по согласованию с врачом.

Если у пациентов нарушен гормональный фон (сопутствующие заболевания: у женщин: миома матки, эндометриоз, карцинома матки или молочной железы, у мужчин – карцинома простаты), принимать таблетки можно только по согласованию с врачом. Это связано с тем, что силимарин оказывает эстрогеноподобное действие.

Также важно иметь в виду, что в качестве дополнительного компонента в состав таблеток входит пшеничный крахмал, поэтому пациентам с целиакией принимать его запрещается. Еще одно вспомогательное вещество – лактоза. Если у пациента есть непереносимость сахаров, прием также исключается.

На фоне приема «Карсила» в редких случаях развивается желтуха. В таком случае терапию сразу приостанавливают и обращаются за консультацией к врачу.

«Карсил» используется и для лечения нарушений почек собак, кошек и других домашних животных. Для расчета берут 3 мг на килограмм живого веса.

«Карсил»: цена, аналоги, отзывы

Препарат отпускается по розничной цене 350-450 рублей за одну упаковку таблеток (80 шт.). К аналогам «Карсила» относятся такие препараты:

Источник

Силимарин : инструкция по применению

Описание

Таблетки покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний печени.

Показания к применению

Симптоматическое лечение хронических токсических поражений печени; для поддерживающего лечения у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями печени или циррозом печени.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети старше 12 лет

Побочные действия

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Противопоказания

— гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;

— детский возраст до 12 лет.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственного средства. При случайном приеме высокой дозы необходимо вызвать рвоту, сделать промывание желудка с применением активированного угля и провести, при необходимости, симптоматическое лечение.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы) из-за возможного эстрогеноподобного действия силимарина.

Лекарственное средство не предназначено для лечения острых отравлений. Лечение препаратом не служит заменой устранения фактора, вызывающего повреждение печени (например, алкоголя).

В случае развития желтухи необходимо проконсультироваться с врачом.

В связи с содержанием лактозы, препарат не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение у детей. Безопасность применения у детей младше 12 лет не установлена.

Беременность и лактация

Во время беременности и в период лактации лекарственное средство применяют по строгим медицинским показаниям, если предполагаемая польза от лечения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении силимарина с пероральными контрацептивными средствами и лекарственными средствами для заместительного гормонального лечения возможно уменьшение действия последних.

Силимарин может усилить действие таких лекарственных средств как диазепам, алпразолам, кетоконазол, ловастатин, винбластин из-за его подавляющего действия на систему цитохрома Р 450.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×3, №10×8).

Условия хранения

В оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температу­ре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс+375 177 735612, 731156.

Источник

Силимарин или экстракт расторопши – это одно из самых популярных растительных лекарств для профилактики и восстановления печени. Также силимарин принимают для нормализации уровня эстрогена у женщин, для снижения вреда от токсичных для печени лекарственных препаратов и даже нивелирования последствий алкогольного опьянения. Силимарин совместим с любыми лекарственными препаратами и добавками, может применяться в рамках комплексной терапии, не имеет побочных явлений.

Что такое силимарин

Силимарин – это основное действующее вещество плодов Расторопши пятнистой. Именно благодаря свойствам силимарина экстракт растения пользуется такой эффективностью и востребованностью. Силимарин – это не лекарство, а группа флавонолигнанов. Она состоит из нескольких веществ (в порядке убывания):

Силимарин добывается из цветков расторопши пятнистой, благодаря специальным технологиям производства. Большой полезностью обладают все части растения, но наибольшее количество силимарина содержится в цветках. Потому при производстве добавок и лекарств используют именно их. Препараты и добавки в основном выпускаются в капсулированной форме, хотя некоторые производители выпускают вещество в виде порошка.

Силимарин имеет большую пользу для человека. Он применяется для комплексного укрепления здоровья, хотя наиболее выраженными считаются воздействия на ткани печени и женскую репродуктивную систему. Ранее для профилактических и лечебных целей использовались цветки расторопши. Сегодня технологический прогресс позволил извлекать из них вещество силимарин, которое имеет наивысшую биодоступность и эффективность. Экстракт расторопши относится к препаратам с мощным действием, потому рекомендуется придерживаться рекомендованных производителем дозировок и не допускать бесконтрольный приём. Перед началом курса всегда рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Польза и эффекты силимарина

Вещество обладает огромным списком положительных воздействий на организм. Хотя основной эффект силимарина – это защита и восстановление функции печени. Препараты с силимарином применяются в медицине, спорте и даже косметологической сфере, для улучшения состояния кожи.

Основное действие силимарина:

Исследования показывают, что силимарин полезен для профилактики некоторых видов рака. Также известно, что вещество имеет эстрогеноподобный эффект, что влияет на репродуктивную систему женщин.

Cилимарин полезен в качестве профилактики многих заболеваний печени. Существуют научные данные, что профилактика около двух раз в год с коротким курсом добавок с веществом позволяют ощутимо снизить риски развития рака печени. Также он является средством №1 для профилактики желчекаменной болезни, застоя желчи (особенно на фоне дискинезии желчевыводящих путей), жирового гепатоза.

Также силимарин нивелирует побочные эффекты многих препаратов, которые имеют токсичность для печени. Потому он часто назначается, как гепатопротектор на курсах пероральных лекарственных препаратов.

Важно учитывать, что несмотря на свою высокую эффективность и полную безопасность, силимарин – это не лекарство. Он относится к числу пищевых добавок, которые обеспечивают действие только при длительном курсовом применении. Для получения быстрого эффекта, особенно на фоне тяжелых заболеваний, используются мощные лекарственные препараты.

Действие силимарина на женский организм

Одним из важных эффектов экстракта расторопши является эстрогеноподобное действие силимарина. Эстроген – основной женский гормон, под воздействием которого происходит развитие матки, маточных труб и влагалища, проявляются вторичные половые признаки. Приём расторопши способен повышать уровень эстрогена, что влечет целый ряд положительных эффектов. Среди основных отмечают:

Важно учитывать, что эстрогеноподобный эффект силимарина не связан с простым повышением уровня гормона выше нормы, иначе вещество было бы противопоказанным для мужчин. Приём экстракта восстанавливает естественную выработку гормона и доводит его уровень до нормы у женщин. То есть экстракт расторопши не способен заставлять организм вырабатывать больше эстрогена, чем ему нужно. Потому силимарин необходим для того, чтобы предотвращать снижение уровня эстрогена и возникающие от этого последствия, особенно на фоне различных заболеваний, вредных привычек и прочих влияющих факторов.

Применение экстракта в спорте

Расторопша очень популярна в спорте на протяжении многих лет. Силимарин устраняет побочные эффекты любых запрещенных и легальных препаратов, используется во время курсов и в период восстановления. Это основное вещество для восстановления функции печени и выработки желчи. Также часто применяется, как гепатопротектор, для снижения вредного воздействия пероральных препаратов на печень.

Атлетам любительского уровня пить силимарин не обязательно, но 1-2 курса в год могут ощутимо разгрузить печень, улучшить отток и выработку желчи. Это способствует поддержанию высокого метаболизма и не будет приводить к ухудшению результативности в спорте.

Показания к применению силимарина

У любых добавок с расторопшей отмечается широкий список показаний. Он применяется как для лечения, так и для профилактики.

Основные показания для силимарина:

Противопоказания и побочные действия

Экстракт расторопши на протяжении десятков лет изучался во многих крупных исследования. Потому ученым известно всё о пользе и вреде силимарина. Это позволяет утверждать, что вещество полностью безопасно для здоровья. Но, как и у многих мощных растительных препаратов, существует ряд противопоказаний, которые стоит учитывать:

Также из-за эстрогеноподобного эффекта силимарина экстракт запрещено принимать девочкам до 12 лет, вещество может повлиять на половое созревание и нарушить формирование гормонального фона.

При чрезмерном превышении дозировок приём силимарин может нанести вред, потому всегда рекомендуется придерживаться указанных производителем норм. Среди возможных побочных явлений возможны:

Также в некоторых случаях среди побочных действий силимарина отмечаются нарушения цикла, тянущие боли в нижней части живота, усиление болевых ощущений и обильные выделения во время месячных.

Как принимать силимарин

Большинство добавок и лекарственных препаратов, которые содержат силимарин, выпускаются в форме капсул или порошка. Дозировки для каждой форму будут отличаться, потому всегда необходимо изучить инструкцию. Стандартная длительность профилактического курса составляет 1-2 месяца. В некоторых случаях (например, при восстановлении после тяжелого повреждения печени) длительность курса может быть продлена до 3 месяцев, но только по предписаниям лечащего врача. Перерыв между курсами составляет не менее, чем 1-2 недели.

Суточную норму рекомендуется разделять на 2 приёма, утром и вечером. Порцию необходимо запивать чистой водой, во время или сразу после еды. Принимать силимарин до еды не рекомендуется, это понизит биодоступность добавки. Для разового снижения последствий алкогольной интоксикации силимарин принимается в повышенных дозировках. Как правило, это 2-3 кратная разовая норма, но не больше 200% от обычной суточной дозировки.

С учетом высокой степени очистки и биодоступности, в сравнении с обычными цветками расторопши, правильно принимать силимарин в небольших дозировках. Большинство производителей выпускают капсулы по 150 и 300 мг. Этого количества достаточно для профилактических и лечебных курсов.

Лучшие добавки с силимарином

Экстракт расторопши – одно из самых популярных растительных средств, потому его выпускают многие производители спортивного питания. Среди самых качественных, эффективных и популярных добавок выделяют:

Источник

Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Часть I. Эффекты и механизмы действия

Введение и исторические аспекты

Расторопша пятнистая, или молочный чертополох (лат.: Silybum marianum (L.) Gaertn., син. Carduus marianus L.; англ.: milk thistle, син. St Mary’s thistle) — растение семейства сложноцветных (астровых), высотой 60–150 см с пурпурно-красными цветами (фиолетового или лилового оттенков). В народе это растение называют «остро-пестро» — за зеленые лоснящиеся, сильно колючие листья («остро») с белыми пятнами и разводами («пестро»).

Латинское родовое название растения — Silybum — происходит от греческого слова, которое переводится как «кисточка». Видовое же название дано в честь Девы Марии и связано с легендой о том, что белые пятна на зеленых листьях расторопши — молоко Божией матери. Легенда нашла отражение в названиях этого растения на многих европейских языках. В России его называют Марьины колючки, Марьин чертополох (Сокольский И., 2006). Другие народные названия расторопши — святой чертополох, репей колючий, колючник, бодяк красноголовый (Украина).

Родиной расторопши считают Средиземноморье, Балканы и Пиренейский полуостров. Однако она широко распространилась по всему миру. Растение часто встречается вблизи жилья или как сорняк в посевах, на огородах, в садах.

Однако действительный научный прорыв в изучении лекарственных свойств расторопши пятнистой при болезнях печени произошел относительно недавно — в середине прошлого века. Его связывают с проникновением в биохимию растения, открытием биологически активных веществ и некоторых механизмов их действия, а также началом клинических исследований в Центральной Европе (Luper S., 1998; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Возможность применения при болезнях печени была изучена в отношении нескольких сотен лекарственных растений. Но лишь малая их доля была должным образом исследована. К числу последних относятся: Silybum marianum, Picrorhiza kurroa, Curcuma longa, Camellia sinensis, Chelidonium majus, Glycyrrhiza glabra и Allium sativa (Luper S., 1998).

Расторопша пятнистая считается наиболее изученным лекарственным средством растительного происхождения в гепатологии, о чем свидетельствует большое количество публикаций в рецензируемых медицинских журналах (Luper S., 1998). Более того, интерес к этому растению и созданным на его основе препаратам растет, причем в последние годы не только за счет исследований в традиционной области применения (при различных болезнях печени), но и в новых направлениях (о которых мы также упомянем в этой части работы) (Kren V., Walterová D., 2005; Greenlee H. et al., 2007; Post-White J. et al., 2007; Tamayo C., Diamond S., 2007).

С накоплением значительного объема научно-исследовательской и клинической информации о лекарственных растениях возникла необходимость ее обобщения и систематизации. В настоящее время эту функцию выполняют так называемые монографии по лекарственным растениям. Их готовят различные организации — Комиссия Е в Германии, Европейское научное объединение по фитотерапии (European Scientific Cooperative on Phytotherapy/ESCOP), Американский ботанический совет (American Botanical Council).

Монографии по избранным лекарственным растениям выпускает в свет и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): в 1999 г. был опубликован первый том (28 монографий), в 2002 г. — второй (30 монографий), в 2007 г. — третий (31 монография), а в 2009 г. — четвертый (28 монографий). Расторопше пятнистой посвящена отдельная монография во втором томе Монографий ВОЗ по избранным лекарственным растениям (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002). Наиболее важная информация из этого документа будет достаточно подробно представлена в нашем обзоре.

Биохимические составляющие

Основными биологически активными веществами плодов расторопши пятнистой являются флавонолигнаны (1,5–3,0%), известные под собирательным названием силимарин. Основные компоненты этого комплекса — силибин, или силибинин (на его долю приходится 60–70%), силикристин (20%), силидианин (10%) и изосилибин (5%) (Wellington K., Jarvis B., 2001; WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Силимарин определяется во всех частях растения, однако в плодах его концентрация наивысшая. Экстракты расторопши пятнистой стандартизуют по содержанию силибина как компонента с наибольшей биологической активностью. Стандартизованные экстракты (лекарственные препараты, приготовленные определенным способом, позволяющим обеспечить заданное содержание основных действующих веществ) должны содержать 70–80% силибина (Luper S., 1998).

Показания

Показания для применения плодов расторопши пятнистой (силимарина) обобщены в монографии ВОЗ (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002):

1. Подтвержденные данными клинических исследований — поддерживающая терапия при острых или хронических гепатитах и циррозе печени, индуцированных алкоголем, лекарственными средствами или токсинами.

2. Представленные в фармакопеях и системах традиционной медицины — диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка и кишечника), камни желчного пузыря.

3. Описанные в народной медицине, но не подтвержденные экспериментальными или клиническими исследованиями, — аменорея, запор, сахарный диабет, сенная лихорадка, маточные кровотечения, варикозное расширение вен.

Эффекты и механизмы действия

Гепатопротекторный (цитопротекторный) эффект силимарина — способность защищать клетки печени от различных неблагоприятных воздействий (токсины, ишемия, радиация, вирусы и др.) —доказан в большом количестве экспериментальных (in vitro и in vivo) и клинических исследований во всем мире. В его основе лежат многочисленные, еще окончательно не изученные, механизмы действия и свойства препарата: «уборка» (scavenging) свободных радикалов, подавление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и противодействие истощению запасов глутатиона, блокирование захвата токсинов, подавление образования лейкотриенов из полиненасыщенных жирных кислот в печени, стимуляция синтеза протеина в гепатоцитах, модуляция иммунных функций и др. (Luper S., 1998; Wellington K., Jarvis B., 2001; Kren V., Walterová D., 2005; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

В монографии ВОЗ в разделе экспериментальной фармакологии рассматриваются такие основные эффекта силимарина — антиоксидантный, антигепатотоксический, а также противовоспалительный и антиаллергический. Отмечается, что большинство биохимических и фармакологических исследований проведены с использованием стандартизованных препаратов силимарина или его основного компонента — силибина (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

Антиоксидантная активность

Этот эффект силимарина считают одним из основных, способствующим реализации и других свойств препарата (Luper S., 1998; Wellington K., Jarvis B., 2001; WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006). В святи с этим считаем целесообразным подробнее остановиться на роли свободнорадикального окисления в живых организмах, основываясь на материалах монографии В.К. Казимирко и соавторов (2004).

Образование в организме человека свободных радикалов (молекул, фрагментов молекул или атомов, имеющих неспаренный электрон на внешней орбите, что обусловливает его высокую способность вступать в реакции) и ПОЛ — нормальный физиологический процесс, интенсивность которого резко повышается при патологических состояниях. Свободные радикалы принимают участие во многих биохимических процессах, без их образования в нейтрофильных гранулоцитах и макрофагах организм погибает в результате нарушения обезвреживания микробов. Процессы окисления липидов (с образованием перекисей) очень важны для нормального функционирования биологических мембран и организма в целом. Физиологическая роль этих реакций состоит в регуляции обновления и проницаемости липидов биологических мембран, образовании эйкозаноидов — медиаторов (локальных гормонов) или сигнальных веществ, играющих важную биологическую роль в организме (простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены, метаболиты простагландинов, гидроперекиси).

Вместе с тем, переокисление ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов мембран, значительное повышение содержания продуктов этого окисления могут привести к целому ряду отрицательных эффектов. К этим эффектам относят конформацию липидов и белков, изменение структуры и функции мембран, повышение их проницаемости, нарушение активности мембранно-связанных ферментов. К действию свободных радикалов (активных форм кислорода) наиболее чувствительны липиды клеточных мембран и нуклеиновые кислоты. Такие повреждения происходят при лучевой болезни, влиянии канцерогенных факторов, токсических веществ, в том числе алкоголя. С переокислением связывают процесс старения, гибель клеток, мутационные изменения в молекулах дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Накопление перекисей задерживает деление клеток, уменьшает скорость процессов заживления тканей. В последние два десятилетия интенсификация свободнорадикального окисления, повышение в организме содержания продуктов ПОЛ и развитие явлений антиоксидантной недостаточности выявлены при большинстве заболеваний, в том числе при патологии печени.

Повреждающему эффекту свободных радикалов в организме противостоит система антиокислительной защиты (антиоксидантная система), важнейшим звеном которой являются антиоксиданты — соединения, нейтрализующие образовавшиеся радикалы, тормозящие или предупреждающие свободнорадикальное окисление органических молекул. Жирорастворимые биоантиоксиданты (антиоксиданты природного происхождения) осуществляют свою функцию в биологических мембранах, водорастворимые — в цитозоле клеток, межклеточной жидкости, плазме крови, лимфе. В первую линию защиты от свободных радикалов входят также антиоксидантные ферменты — супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, пероксидаза, которые располагаются и содружественно функционируют в клеточных мембранах. К антиоксидантным ферментам также принадлежат: глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-S- трансфераза, НАДФН₂ (НАДН₂)- оксидаза, церулоплазмин. Защита от повреждающего действия активных форм кислорода и свободных радикалов осуществляется на всех уровнях организации: от клеточных мембран до организма в целом (Казимирко В.К. и соавт., 2004).

В монографии ВОЗ (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002) представлены результаты достаточно большого количества исследований in vitro, продемонстрировавших способность силимарина и силибина вступать в реакции со свободными радикалами, то есть проявлять антиоксидантную активность, а также подавлять процессы липопероксидации, способствуя тем самым стабилизации структуры клеточной мембраны.

Также в исследованиях in vitro установлена способность силибина, силидианина и силикристина ингибировать цАМФ (циклический аденозинмонофосфат)-зависимую фосфодиэстеразу — фермента, который катализирует реакцию гидролиза цАМФ. Поскольку известно, что цАМФ стабилизирует лизосомальные мембраны, повышение концентрации этого нуклеотида предложено в качестве механизма стабилизации мембраны и противовоспалительной активности силимарина (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

S.C. Pradhan, C. Girish (2006) отмечают, что свободные радикалы, включая супероксидный радикал, гидроксильный радикал, перекись водорода Н₂О₂ и липоперекиси, играют важную роль при патологии печени. Авторы считают, что цитопротекторные эффекты силимарина во многом обусловлены его антиоксидантными свойствами и способностью выступать в качестве скавенджера (scavenger) — «уборщика» — свободных радикалов. Наряду с этим, силимарин может непосредственно взаимодействовать с компонентами клеточной мембраны (инкорпорироваться в мембрану), предупреждая возникновение нарушений в липидных фракциях, ответственных за поддержание нормальной текучести мембраны (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

G. Müzes и соавторы (1990) тестировали антиоксидантные свойства силимарина как скавенджера свободных радикалов в двойном слепом исследовании с участием пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Через 6 мес лечения силимарином в дозе 420 мг/сут исследователи зафиксировали отчетливые признаки усиления антиоксидантной защиты — значимое повышение исходно сниженной активности СОД в эритроцитах и лимфоцитах, существенное повышение в сыворотке крови содержания SH-групп и активности глутатионпероксидазы. Напротив, концентрация в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА) — продукта перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот — значительно снизилась. У пациентов, получавших плацебо, таких изменений параметров системы антиоксидантной защиты и ПОЛ не наблюдали. По мнению авторов, полученные данные косвенно подтверждают важную роль антиоксидантных эффектов силимарина в механизмах реализации гепатопротекторного действия препарата.

У пациентов с алкогольной болезнью печени и хроническим гепатитом С при применении силимарина также отмечали достоверное повышение в сыворотке крови каротиноидов (мощные биоантиоксиданты) и глутатиона восстановленного (осуществляет детоксикацию перекиси водорода и гидроперекисей, которые возникают при реакции активных форм кислорода с ненасыщенными жирными кислотами мембран. Восстановленный глутатион и глутатионпероксидаза превращают липоперекиси в менее токсичные оксикислоты и этим предупреждают повреждение биоструктур) (Pár A. et al., 2000).

Антигепатотоксическая активность

В монографии ВОЗ (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002) представлены результаты многочисленных исследований in vitro, в которых установлена способность силимарина и силибина противодействовать токсическому воздействию (гепатотоксичности) парацетамола, амитриптилина, четыреххлористого углерода, этанола, эритромицина эстолата, галактозамина, нортриптилина, трет-бутилпероксида.

Также в экспериментальных исследованиях установлена способность силибина снижать степень ишемического поражения непаренхиматозных клеток печени и улучшать постишемическую функцию печени (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

После обработки изолированных гепатоцитов крысы раствором силимарина или силибина наблюдали подавление процессов ПОЛ и уменьшение расходования запасов глутатиона, индуцированных токсическим воздействием аллилового спирта (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

Установлено, что силибин стимулирует биосинтез макромолекул in vitro и in vivo. Препарат усиливает синтез рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) посредством активации ДНК- зависимой РНК- полимеразы I. Он связывается с регуляторной субъединицей ДНК- зависимой РНК-полимеразы I в месте связывания эстрогенов, действуя, таким образом, как естественный стероидный эффектор, в результате чего происходит активация фермента и синтеза рибосомальной РНК. Силибин не оказывает влияния на транскрипцию РНК- полимеразы II или III. Усиление синтеза рибосомальной РНК в печени стимулирует образование зрелых рибосом, а следовательно — биосинтеза протеина. Более того, в печени крыс после применения силибина и последующей частичной гепатэктомии (удаление 70% печени) наблюдали повышение синтеза ДНК, РНК, протеина и холестерина, что отражает процессы регенерации в печени (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Из различных гепатотоксических агентов, четыреххлористый углерод (CCl₄) используется наиболее часто для тестирования гепатопротекторных свойств препаратов (Pradhan S.C., Girish C., 2006). Интраперитонеальное или интрагастральное введение силимарина собакам, мышам и крысам предотвращало CCl₄— индуцированное поражение печени. Этот эффект препарата связывают с его антиоксидантной активностью, способностью снижать метаболическую активацию CCl₄ и стабилизировать мембраны гепатоцитов (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

На различных моделях токсического поражения печени у грызунов установлено, что интраперитонеальное введение силимарина или силибина в значительной степени уменьшает поражение печени, индуцированное парацетамолом, токсинами гриба бледная поганка (Amanita phalloides) — аманитином и фаллоидином, этанолом, D-галактозамином, железом, галотаном (фторотаном), полициклическими ароматическими углеводородами, редкоземельными металлами (церий, празеодимий и лантан) и таллием (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002; Pradhan S.C., Girish C., 2006).

В грибах рода Amanita (Мухомор), широко распространенных в Европе и Северной Америке, содержится два чрезвычайно мощных гепатотоксина — аманитин (α-аманитин) и фаллоидин (LD50 аманитина составляет 0,1 мг/кг массы тела). Эти токсины ингибируют активность РНК- полимеразы в гепатоцитах, приводя к гибели клеток спустя 12–24 ч (Luper S., 1998; WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

Внутривенное применение силибина в форме раствора гемисукцината натрия (silybin hemisuccinate sodium salt) в дозе 50 мг/кг массы тела у собак, которым были введены сублетальные дозы Amanita phalloides (85 мг/кг массы тела), предотвращало повышение концентрации печеночных ферментов в крови и снижение содержания факторов свертывания крови. А в изолированных гепатоцитах крысы захват [ 3 H]диметил-фаллоидина блокировался на 79% после обработки сложным эфиром силибина (100 мг/мл) (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

В исследовании на мышах (Desplaces A. et al., 1975) установлена 100% эффективность силимарина в отношении предупреждения токсического поражения печени (по данным гистохимического и гистоэнзимологического анализа) в случае применения препарата за 60 мин до или в течение 10 мин после введения фаллоидина. А тяжелого поражения печени (и смерти) удавалось избежать при применении силимарина в пределах 24 ч с момента отравления (цит. по: Luper S., 1998).

В исследовании на собаках (приемлемая модель отравления человека грибами рода Amanita) силимарин применяли в течение 5–24 ч после отравления Amanita phalloides в дозе 85 мг/кг массы тела (LD₅₀). Ни одно животное, получившее силимарин, не погибло. В контрольной же группе (отсутствие лечения) смертность составила 33%. Исследование печеночных ферментов и данные биопсии печени продемонстрировали значимый гепатопротекторный эффект силимарина (Vogel G. et al., 1984; Luper S., 1998).

Интересные сведения в отношении антитоксических свойств силимарина содержатся в обзоре S. Luper (1998). Как это ни удивительно, но силимарин в ряде исследований оказывал ингибиторный эффект в отношении системы цитохрома P450 (CYP) (I фаза детоксикации). Это может служить объяснением гепатопротекторных свойств препарата при отравлениях Amanita phalloides. Так, аманитин становится гибельным для гепатоцитов только после биоактивации системой P450. Следовательно, угнетение биоактивации аманитина может снижать его токсические эффекты. Дополнительный защитный эффект может оказывать нейтрализация силимарином свободных радикалов, генерируемых цитохромами.

Внутривенное применение силибина в виде раствора гемисукцината натрия (50 мг/кг массы тела) мышам, инфицированным сублетальными дозами вируса FV3 (frog virus 3) уменьшало гистологические изменения в ядрах гепатоцитов; у животных, инфицированных летальными дозами вируса, отмечали увеличение времени выживания (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

Интрагастральное применение силимарина у крыс подавляло накопление коллагена при раннем и выраженном билиарном фиброзе, индуцированном полной окклюзией желчного протока амидотризоатом натрия (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

После интраперитонеального введения силимарина крысам наблюдали повышение редокс-статуса и запасов общего глутатиона в печени, кишечнике и желудке (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002).

В ряде исследований установлено регуляторное влияние силимарина на проницаемость клеточной и митохондриальной мембраны и его мембраностабилизирующий эффект в ответ на повреждающее действие ксенобиотиков. Препарат препятствует проникновению в гепатоциты токсинов путем блокирования их мест связывания и ингибирования транспортных протеинов в мембране (Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Противовоспалительная и антиаллергическая активность

В монографии ВОЗ (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002) представлены результаты экспериментальных исследований, согласно которым силибин в определенных условиях оказывает ингибиторный эффект на высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов. Также показано, что силибин в определенной концентрации способен ингибировать синтез лейкотриена B4 (leukotriene B4/LTB4) в изолированных клетках Купфера крысы. Силимарин, силибин, силидианин и силикристин угнетают активность липоксигеназы и простагландинсинтазы in vitro. В исследованиях in vitro на человеческих полиморфноядерных лейкоцитах показано, что одним из механизмов реализации противовоспалительного действия силибина является подавление образования перекиси водорода.

Ядерный фактор «каппа-би» (nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells/NF-κB) — ключевой регулятор воспаления и иммунных реакций. Установлено, что силимарин обладает способностью в определенных условиях подавлять ДНК-связывающую активность NF-κB и экспрессию специфических генов. Вместе с тем показано, что силимарин не влияет на активацию NF-κB фактором некроза опухоли-α (tumour necrosis factor-α/TNF-α) (Pradhan S.C., Girish C., 2006).

В исследованиях in vivo на мышах также выявлено, что парентеральное введение силимарина в низких дозах вызывало супрессию Т-лимфоцитов, в высоких дозах — стимуляцию воспалительного процесса. Последнее, по мнению авторов, в будущем может найти терапевтическое применение при лечении бактериальных инфекций (Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Согласно данным, обобщенным в обзорных работах S. Luper (1998) и S.C. Pradhan, C. Girish (2006), силимарин оказывает выраженное противовоспалительное действие в ткани печени, которое реализуется посредством различных механизмов, включающих: стабилизацию мастоцитов (тучных клеток)], торможение миграции нейтрофильных гранулоцитов, угнетение активности клеток Купфера, выраженное подавление образования лейкотриенов (в частности лейкотриена B4) и простагландинов.

Выраженный ингибиторный эффект в отношении 5-липоксигеназного пути образования лейкотриенов, которые являются одними из наиболее мощных повреждающих соединений в организме человека, рассматривают как одно из основных фармакологических свойств силимарина (Pradhan S.C., Girish C., 2006).

Ряд иммуномодулирующих эффектов силимарина был продемонстрирован и в клинических исследованиях у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (включая циррроз) и сопутствующими иммунологическими нарушениями. Эти эффекты (усиление лектин- индуцированной пролиферативной активности лимфоцитов, нормализация содержания Т- лимфоцитов (исходно сниженного) и CD8+ (исходно повышенного), снижение содержания OKT8+, подавление цитотоксичности лимфоцитов) авторы рассматривают в качестве дополнительных механизмов реализации гепатопротекторного действия препарата (Láng I. et al., 1988; Deák G. et al., 1990).

Стимуляция регенерации ткани печени

Ряд авторов в качестве одного из основных (после антиоксидантного) механизмов действия силимарина предлагают рассматривать его способность стимулировать регенерационные процессы в печени, поскольку репарация поврежденных гепатоцитов и восстановление нормальной функции печени имеют важное терапевтическое значение (Luper S., 1998; Pradhan S.C., Girish C., 2006). В его основе лежит вышеописанная способность препарата стимулировать синтез рибосом, протеина и ДНК в пораженной печени. Примечательно, что в экспериментальных исследованиях силимарин стимулировал синтез протеина только в пораженной печени (частичная гепатэктомия). Более того, в малигнизированной ткани печени стимуляции синтеза протеина, рибосом и ДНК при применении силимарина не наблюдали (Luper S., 1998).

Антифибротические эффекты

Также в качестве отдельного механизма действия силимарина S. Luper (1998) и S.C. Pradhan, C. Girish (2006) рассматривают его антифибротические эффекты. Авторы отмечают, что следствием фиброза печени может быть ремоделирование архитектуры печени с развитием печеночной недостаточности, портальной гипертензии и печеночной энцефалопатии. Эти процессы характеризуются сложным взаимодействием множества клеток и медиаторов. В начальной фазе отмечается пролиферация паренхиматозных клеток печени. Центральным событием в фиброгенезе считают трансформацию звездчатых клеток печени в миофибробласты, которые считают ответственными за отложение коллагеновых волокон в печени. Силимарин ингибирует NF-κB, протеинкиназы и другие киназы, вовлеченные в процессы сигнальной трансдукции, тормозит активацию звездчатых клеток печени, а также может взаимодействовать с межклеточными сигнальными путями (Pradhan S.C., Girish C., 2006).

В экспериментальных исследованиях установлена способность силибина снижать пролиферацию звездчатых клеток печени (на ≈75%) и трансформацию звездчатых клеток печени в миофибробласты, а также замедлять или подвергать обратному развитию фиброз печени (Luper S., 1998).

Заключение и перспективы

Таким образом, на сегодняшний день достаточно изученными являются такие интегральные эффекты силимарина, как антиоксидантный, антигепатотоксический, противовоспалительный и антиаллергический, стимуляция регенерации ткани печени и антифибротический. Эти эффекты удовлетворительно объясняют гепатопротекторное действие силимарина, которое находит широкое применение в клинической практике — препарат принимают до 30–40% пациентов с болезнями печени (цит. по: Schrieber S.J. et al., 2008). Обзор доказательств в отношении эффективности и безопасности клинического применения силимарина при различной патологии печени будет представлен в следующей части нашей работы.

Вместе с тем, как уже отмечено выше, в последние годы интерес к силимарину не только не снизился, но значительно возрос благодаря выявлению новых эффектов и свойств препарата и тестированию перспективных областей их терапевтического применения. Перечень этих новых эффектов и свойств достаточно внушительный. Это взаимодействие с рецепторами стероидных гормонов, модуляция транспортеров лекарственных средств, регуляция апоптоза и процесса воспаления, нейропротекторная и нейротропная активность, гипохолестеринемическое действие, противораковые, противодиабетические и кардиопротекторные и многие другие свойства (Skottova N. et al., 1998; Kren V., Walterová D., 2005; Tamayo C., Diamond S., 2007).

В настоящее время активно проводятся клинические испытания силимарина у пациентов с различной онкологической патологией (в качестве противоопухолевого средства и адъювантной терапии), ВИЧ- инфекцией, сахарным диабетом, гиперхолестеринемией (Tamayo C., Diamond S., 2007), бронхиальной астмой (Antioxidant Enzyme Induction as a New Approach to Therapy in Patients With Asthma; http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01049178).

По нашему мнению, эти новые эффекты и области применения силимарина также заслуживают отдельного подробного изложения и могут стать предметом будущих публикаций.

Источник