Этопозид для чего назначают
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: этопозид 20 мг.
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 2,00 мг, спирт бензиловый 30,00 мг, полисорбат 80 80,00 мг, этанол 0,32 мл, макрогол-300 q.s.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу И угнетает митоз блокирует клетки в S-02-интерфазе клеточного цикла в более высоких дозах действус: в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (03-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.
Фармакокинетика:
Биодоступность этопозида в капсулах в среднем составляет 50%. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости в слюне ткани печени селезенке почках миометрии тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %.
Показания:
Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников мелкоклеточный рак легкого.
Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также привлечении лимфогранулематоза неходжкинскихлимфом острого монобластного и миелобластного лейкоза саркомы Юинга трофобластических опухолей рака желудка саркомы Капоши и нейробластомы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкг и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл) выраженное нарушение функции печени острые инфекции вирусной грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес ветряная оспа) беременность период лактации.
С осторожностью:
Способ применения и дозы:
При выборе пути введения режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Внутривенно капельно (растворяют в 09% растворе натрия хлорида) в течение 30-60 мин в следующих дозах:
1) 50- 100 мг/м 2 /сут с 1 по 5 день с повторением циклов каждые 3-4 нед;
Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением разбавляют в 250 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 02-04 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Побочные эффекты:
Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота возникают примерно у 30-40% пациентов носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того отмечаются диарея боль в животе стоматит эзофагит дисфагия снижение аппетита временная гипербилирубинемия и повышение активности «печеночных» трансаминаз чаще всего при превышении рекомендуемых доз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение артериального давления которое обычно восстанавливается при прекращении вливания введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения.
Аллергические реакции: озноб лихорадка тахикардия бронхоспазм одышка снижение артериального давления. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения глюкокортикоидов или антигйстаминных средств.
Передозировка:
Взаимодействие:
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать что у больных прежде получавших лечение цисплатином выведение этопозида может быть нарушено).
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами имеющими щелочные значения pH.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Особые указания:
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.
При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом должны использовать надежные методы контрацепции.
Редко у пациентов получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой так и без нее.
Раствор Этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт что может быть фактором риска для пациентов страдающих заболеваниями печени алкоголизмом эпилепсией а также у детей.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения препарат может препятствовать вождению автомобиля и работе с механизмами так как Этопозид часто вызывает тошноту и рвоту.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I укупоренном резиновой пробкой обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластиковой крышкой «Flip Off».
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Окаса Фарма Пвт.Лтд, 12 Gunbow Street, Fort, Mumbai-400001, India, Индия
Этопозид
Состав
Препарат содержит этопозид в качестве активного вещества.
Дополнительные составляющие раствора для инъекций: полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.
Форма выпуска
Выпускают раствор для инъекций, концентрат для инъекционного раствора и капсулы Этопозид.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат Этопозид ингибирует топоизомеразу ДНК, нарушая ее функции и структуру. Кроме того, средство угнетает процессы клеточного цикла.
Лекарство также может действовать как цитотоксическое средство, но только при высоких дозах.
Степень связи этопозида с белками плазмы после введения – 99%. Активное вещество плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Время полувыведения – 8,1 ч. Около половины препарата экскретируется с мочой в неизменном виде.
Показания к применению
Показания по применению лекарства следующие:
Противопоказания
Противопоказано применение при беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:
С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего герпеса, нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, ветряной оспы, инфекционных поражений слизистых, хронического алкоголизма, повышенного риска инфаркта миокарда, терапии онкологических заболеваний у детей.
Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения транспорта, управления сложными механизмами и пр.
Побочные действия
В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.
Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения. Возможны также следующие побочные действия:
Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции, лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами, антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями. Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.
Инструкция по применению Этопозида (Способ и дозировка)
Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.
Дозировка капсул определяется специалистом в индивидуальном порядке с учетом побочных реакций и противопоказаний. Она зависит от течения заболевания и общей клинической картины.
Передозировка
Передозировка может привести к тяжелому мукозиту, угнетению функции костного мозга, летальному исходу. Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе. Антидот неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая.
Взаимодействие
Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.
При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз. Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.
Условия продажи
Купить Этопозид можно только по рецепту врача.
Условия хранения
Хранить данное средство необходимо при комнатной температуре.
Срок годности
Срок годности лекарства в упаковке – 3 года. После вскрытия раствор для инфузий можно хранить только в течение суток при комнатной температуре.
Аналоги Этопозида
Известны следующие аналоги Этопозида:
Все выше перечисленные лекарственные средства должны приниматься под контролем врача.
Отзывы об Этопозиде
Отзывы об Этопозиде свидетельствуют о том, что нередко при приеме средства появляются такие нежелательные реакции, как повышение уровня билирубина, а также изменение уровня гемоглобина и эритроцитов. Химиотерапию все пациенты переносят по-разному. Одни отмечают, что первые курсы проходят безболезненно, а другие жалуются на тошноту, отсутствие аппетита, рвоту.
Цена на Этопозид, где купить
Средняя цена на Этопозид 585 рублей или 456 гривен.
Этопозид-эбеве : инструкция по применению
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: этопозид 20 мг;
вспомогательные вещества: макроголь 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота безводная, этанол 96,7 %.
Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, производное подофиллотоксина. Код ATX: L01CB01.
Этопозид представляет собой полусинтетическое липофильное производное подофиллина, обладающее сильным цитотоксическим действием и дозозависимым эффектом. Механизм действия основан на воздействии на топоизомеразу II и ингибировании синтеза ДНК в терминальной фазе. Это приводит к расщеплению одиночных и двойных цепочек ДНК. Гибель клеток происходит в зависимости от концентрации и продолжительности действия этопозида.
Этопозид обладает специфичностью к фазе и блокирует клеточный цикл в S-фазе и ранней 02-фазе. Он отличается от других известных соединений подофиллотоксина тем, что не накапливается в метафазе, но блокирует митоз клеток или вызывает гибель клеток в фазе митоза.
Фармакокинетические свойства этопозида у разных пациентов значительно отличаются. Распределение этопозида происходит быстро, связывание с белками плазмы составляет приблизительно 94 %. Кинетика выведения из плазмы характеризуется биэкспоненциальной кривой и может быть описана как двухфазный процесс с начальным периодом полувыведения примерно 1,5 ч и терминальным периодом полувыведения 4-11 ч. Средний объем распределения составляет приблизительно 32 % массы тела. Этопозид относительно в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость. Около 45 % введенной дозы выводится с мочой, две трети выводится из организма в течение 72 ч. Фенилбутазон, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота могут повлиять на связывание этопозида с белками.
Показания к применению
Этопозид-Эбеве применяют в комбинированной терапии для лечения следующих онкологических заболеваний:
мелкоклеточный рак легкого;
рефрактерный несеминомный рак яичка;
острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (AML, FAB-подтип М4 или М5) при неэффективности индукционной химиотерапии;
паллиативная терапия запущенной стадии немелкоклеточного рака легкого;
реиндукционная терапия поздней стадии болезни Ходжкина при неэффективности стандартной терапии;
индукционная терапия неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности;
индукционная и реиндукционная терапия хориокарциномы высокого риска
Противопоказания
Повышенная чувствительность к этопозиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
тяжелая печеночная дисфункция;
тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, либо под его контролем.
Беременный персонал к работе с химиотерапевтическими препаратами не допускается. Этопозид-Эбеве предназначен только для внутривенного введения после разведения. Препарат вводят путем медленной продолжительной внутривенной инфузии.
Рекомендуемая доза этопозида составляет 60-120 мг/м2 в сутки внутривенно в течение 5 последовательных дней. Поскольку этопозид оказывает миелосупрессивное воздействие, повторные курсы возможны не раньше чем через 10-20 дней. Интервал между повторными курсами лечения по негематологическим показаниям составляет не менее 21 дня. Повторные курсы проводятся только, если картина крови после ее контроля на знаки миелосупрессии является удовлетворительной.
Чаще всего Этопозид-Эбеве применяется в дозе 100 мг/м2 каждый день в течение 5 дней или в дозе 120 мг/м2 с двухдневным интервалом на 1, 3 и 5-й дни.
При коррекции дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой и химиотерапии, которые могли нарушить функциональный резерв костного мозга.
Не следует начинать новый курс лечения Этопозидом-Эбеве при числе нейтрофилов менее 1 500/мм3 или тромбоцитов менее 100 000/мм3, если причиной цитопении не является злокачественная опухоль.
Дозы, следующие после начальной, необходимо корректировать при: уменьшении числа нейтрофилов до менее 500/мм3 в течение более 5 дней или при наличии лихорадки, инфекции; уменьшении числа тромбоцитов до менее 25 000/мм3; развитии любых других проявлений токсичности, относящихся к III или IV степени; клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.
При введении препарата следует избегать экстравазации.
Дети и подростки. Данных об эффективности и безопасности применения у данной категории пациентов недостаточно.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется.
При быстром внутривенном введении наблюдались случаи гипотензии. В связи с этим продолжительность внутривенной инфузии должна составлять 30-60 минут или более (в зависимости от переносимости этопозида пациентом).
Допускается применять только прозрачные растворы, практически не содержащие видимых частиц.
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов (например, циклоспорина).
Совместный прием внутрь этопозида и высоких доз циклоспорина (с достижением концентраций циклоспорина свыше 2000 нг/мл) приводил к увеличению экспозиции (AUC) этопозида на 80 % и снижению общего клиренса этопозида на 38 % по сравнению с параметрами, наблюдаемыми при монотерапии этопозидом.
При сопутствующей терапии с цисплатином уменьшается общий клиренс этопозида. Сопутствующая терапия с фенитоином вызывает увеличение клиренса этопозида и снижение его эффективности.
Лучевая терапия и применение препаратов, вызывающих миелосупрессию, могут усилить индуцированную этопозидом миелосупрессию. Можно предположить, что предыдущее или одновременное применение препаратов с аналогичным этопозиду миелосупрессивным действием может вызывать аддитивные или синергетические эффекты.
Действие пероральных антикоагулянтов может быть усилено. Сопутствующая терапия варфарином может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется тщательный мониторинг МНО.
Связывание с белками плазмы in vitro составляет 97 %. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками.
В доклинических исследованиях была показана перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Данные о совместном применении этопозида и препаратов с индуцирующим фосфатазу действием (например, левамизола гидрохлорида) отсутствуют.
При одновременной вакцинации против желтой лихорадки существует повышенный риск системной реакции на вакцину в виде заболевания или смерти.
Вероятные благоприятные взаимодействия с другими лекарственными средствами
Как правило, этопозид применяется в составе комбинированной терапии с другими цитостатиками и проявляет синергический лечебный эффект со многими из них (например, метотрексатом и цисплатином).
Фертильность, беременность и лактация
Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Предполагается, что применение этопозида во время беременности приводит к серьезным врожденным дефектам. Исследования на крысах и мышах выявили тератогенное действие этопозида. Этопозид следует применять во время беременности только при крайней необходимости. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии данным препаратом. Если препарат применяется во время беременности или во время лечения наступает беременность, необходимо проконсультироваться в генетическом центре и взвесить пользу терапии относительно потенциального риска для плода.
Нет данных об экскреции этопозида в грудное молоко, однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Этопозид строго противопоказан в период лактации. Во время терапии препаратом следует прекратить грудное вскармливание.
Учитывая мутагенность этопозида, мужчинам и женщинам во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции. Пациенткам, планирующим беременность после окончания курса лечения, необходимо проконсультироваться в генетическом центре. В связи с возможным снижением мужской фертильности вследствие терапии этопозидом рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы для зачатия ребенка в дальнейшем.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами
Исследования влияния этопозида на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. При появлении таких побочных эффектов, как сонливость, чрезмерная усталость или временная потеря зрения, пациентам рекомендуется воздерживаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами.
Передозировка
Внутривенное введение общей дозы 2,4-3,5 г/м2 в течение 3 дней привело к тяжелому воспалению слизистой оболочки полости рта и миелотоксичности. У пациентов, получавших этопозид в дозах, превышающих рекомендуемые, сообщалось о метаболическом ацидозе и случаях тяжелой печеночной токсичности.
Специфического антидота не существует. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия, а также тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Меры предосторожности
Этопозид-Эбеве следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Возможны реакции в месте введения препарата.
Следует соблюдать особую осторожность при внутривенной инфузии этопозида, чтобы не допустить экстравазации. Во время инфузии рекомендуется тщательно следить за местом введения препарата на предмет возможной инфильтрации. В настоящее время нет данных о лечении экстравазационных реакций.
Тяжелая миелосупрессия может привести к инфекции или кровотечению. Сообщалось о миелосупрессии с летальным исходом, развивавшейся после терапии этопозидом. Необходимо тщательно и часто обследовать пациентов на предмет миелосупрессии как во время, так и после терапии препаратом Этопозид-Эбеве. Дозоограничивающая миелосупрессия является основным проявлением токсичности Этопозида-Эбеве. Перед началом лечения и перед введением каждой последующей дозы Этопозида-Эбеве необходимо проверять следующие показатели: число тромбоцитов и лейкоцитов, гемоглобин, дифференциальный анализ крови. Если до начала терапии Этопозидом-Эбеве проводилась лучевая или химиотерапия, то следует соблюсти достаточный интервал между этими видами лечения и терапией этопозидом, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.
Необходимо контролировать состояние функции печени и периферической крови. Препарат не следует назначать при числе нейтрофилов ниже 1 500/мм3 или числе тромбоцитов ниже 100 000/мм3, если причиной цитопении не является злокачественная опухоль.. Дозы, следующие после начальной, необходимо корректировать при: уменьшении числа нейтрофилов до менее 500/мм3 в течение более 5 дней или наличии лихорадки и инфекции; уменьшении числа тромбоцитов до менее 25 000/мм3; развитии любых других проявлений токсичности, относящихся к III или IV степени; клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.
Дозу этопозида следует корректировать с учетом миелосупрессивного действия других препаратов в комбинации, а также действия предшествующей лучевой или химиотерапии. Нормализация показателей крови происходит в течение 21 дня в зависимости от того, вводят ли этопозид в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Перед началом терапии этопозидом необходимо вылечить бактериальные инфекции.
При введении этопозида существует риск возникновения анафилактической реакции, которая может быть смертельной. Ее симптомы включают озноб, лихорадку, ощущение жара, тахикардию, бронхоспазм, одышку, гипотонию. Лечение симптоматическое. Введение препарата необходимо немедленно прекратить и по усмотрению лечащего врача начать лечение симпатомиметиками, кортикостероидами, антигистаминными препаратами или объем-замещающими растворами.
Примерно 30-40 % пациентов испытывают тошноту и рвоту. Эти побочные эффекты можно эффективно устранить путем применения противорвотных средств.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые получают лучевую или химиотерапию, пациентам с аритмией, инфарктом миокарда в анамнезе, печеночной или почечной дисфункцией, периферической нейропатией, нарушением мочеиспускания, эпилепсией или повреждением мозга, воспалением слизистой оболочки полости рта.
Этопозид-Эбеве следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии (как правило, в течение 30-60 минут), поскольку сообщалось о гипотензии вследствие быстрого внутривенного введения.
Во всех случаях, когда этопозид используется в химиотерапии, врач должен оценить необходимость и пользу применения препарата относительно риска побочных реакций. В большинстве случаев побочные реакции являются обратимыми, если обнаружены на ранней стадии. При возникновении тяжелых реакций, следует уменьшить дозу или прекратить введение препарата и по усмотрению врача принять соответствующие корректирующие меры. Возобновление терапии этопозидом следует проводить с осторожностью, при надлежащей оценке дальнейшей необходимости применения препарата и особом внимании к возможному рецидиву токсичности.
У пациентов с низким уровнем альбумина сыворотки существует повышенный риск токсичности, связанный с применением этопозида.
У пациентов с дисфункцией печени и почек необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени в связи с риском кумуляции препарата.
У пациентов, получающих терапию Этопозидом-Эбеве в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с миелодиспластическим синдромом, так и без него. Риск вторичного острого нелимфобластного лейкоза увеличивается при общей кумулятивной дозе этопозида (> 2000 мг/м2). Нет данных о кумулятивном риске и предрасполагающих факторах, связанных с развитием вторичного лейкоза. Не ясно, какую роль играют схемы лечения и кумулятивные дозы этопозида.
В некоторых случаях вторичного лейкоза наблюдалась аномалия хромосомы 11q23 у пациентов, получавших эпиподофиллотоксины. Это нарушение также наблюдали у пациентов с вторичным лейкозом, развивающимся после химиотерапии, не включавшей эпиподофиллотоксины, и при рецидиве лейкоза. Другой особенностью вторичного лейкоза у пациентов, получавших эпиподофиллотоксины, был короткий латентный период; среднее время до развития лейкоза составляло приблизительно 32 месяца.
Необходимо учитывать мутагенность и канцерогенность этопозида при планировании долговременной терапии.
Учитывая мутагенность этопозида, мужчинам и женщинам во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции. Пациенткам, планирующим беременность после окончания курса лечения, необходимо проконсультироваться в генетическом центре. В связи с возможным снижением мужской фертильности вследствие терапии этопозидом рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы для зачатия ребенка в дальнейшем.
В случае попадания на кожу или слизистые оболочки пораженные участки необходимо тщательно промыть водой.
Безопасность и эффективность применения этопозида у детей и подростков систематически не изучены.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат в качестве вспомогательного вещества содержит этанол 96,7 %, что может явиться фактором риска для пациентов, получающих дисульфирам, а также для пациентов с алкоголизмом в анамнезе. Этопозид-Эбеве содержит полисорбат 80. Сообщалось об опасном для жизни синдроме печеночной и почечной недостаточности, ухудшении функции легких, тромбоцитопении и асците у недоношенных детей, получающих инъекции препарата витамина Е, содержащего полисорбат 80.
Особые меры предосторожности при обращении и утилизации
При работе с этопозидом следует соблюдать общие руководящие принципы для цитостатиков. Необходимо работать в защитных перчатках, маске и защитной одежде, чтобы избежать кожных реакций. Необходимо избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо тщательно промыть водой с мылом.
Неразведенный Этопозид-Эбеве вызывает трещины пластиковых инструментов из акрила и АБС-полимеров. Надлежащим образом разведенный раствор для инфузий позволяет избежать такого воздействия этопозида. Беременным сотрудницам запрещено работать с этопозидом.
Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Флаконы из коричневого стекла (класс I) по 2,5 мл, 5 мл, 10 мл, 20 мл.