Эйлера что за препарат

Заболевания сетчатки включают большое количество разнообразных патологий, но вне зависимости от вида все они требуют квалифицированной диагностики и своевременного лечения, ведь от этого зачастую зависит не только прогноз лечения, но и качество жизни больного в течение жизни.

Довольно часто возникновение патологий сетчатой оболочки глаза связано с нарушением ее кровоснабжения. Сосуды сетчатки могут стать широкими и полнокровными или наоборот суженными и плотными, в ней также могут образовываться функционально неполноценные аномальные сосуды. Для лечения болезней сетчатки специалисты применяют комплекс мероприятий, включающих, как правило, медикаментозные препараты, лазерные и хирургические методики. Одним из действенных методов лечения, позволяющих предотвратить прогрессирование болезни сетчатки и улучшить прогноз лечения, являются интравитреальные инъекции, при которых лекарственные вещества вводятся непосредственно в полость глаза, в толщу стекловидного тела.

Для интравитреального введения в офтальмологии применяют несколько групп препаратов. Эйлеа (Eylea) – один из медикаментозных препаратов, применяемых для консервативного лечения сосудистой патологии глаза, в частности, экссудативной формы макулодегенерации и диабетической макулопатии. Основное действующее вещество препарата, афлиберцепт, представляет собой сложный белок, в состав которого входят фрагменты рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и иммуноглобулина G.

Экссудативная макулопатия (влажная форма ВМД) характеризуется образованием и избыточным разрастанием в сосудистой оболочке неполноценных сосудов, обладающих хрупкостью и повышенной проницаемостью. Просачивание сквозь них жидкости и крови приводит к отеку и кровоизлияниям в центральной части макулы, что впоследствии вызывает снижение остроты зрения.

Механизм действия афлиберцепта обусловлен его строением. Фрагменты рецепторов, которые входят в состав данного лекарства, являются более «привлекательными» для белков VEGF, отвечающих за рост аномальных сосудов в сосудистой оболочке глаза, чем естественные рецепторы тканей глаза. В связи с этим препарат Эйлеа, введенный в полость глаза, работает как растворимая «ловушка» для VEGF, перехватывая их и блокируя активацию рецепторов, отвечающих за неоваскуляризацию. Таким образом, афлиберцепт блокирует процесс связывания белка, отвечающего за неоваскуляризацию, с соответствующими рецепторами, и предотвращает процесс образования дефектных кровеносных сосудов, являющийся основой при развитии пролиферативных сосудистых заболеваний глаз (экссудативной ВМД, диабетической ретинопатии и т.п.).

Видео о механизме действия препарата

Основными показаниями к применению препарата Эйлеа являются заболевания глаз, сопровождающиеся неоваскуляризацией и макулярным отеком (экссудативная форма ВМД, диабетическая ретинопатия, миопическая хориодальная неоваскуляризация, окклюзия центральной вены сетчатки или ее ветвей). Препарат не применяют для лечения пациентов младше 18 и старше 75 лет, в период беременности и лактации, а также в случае выявления внутриглазной или периокулярной инфекции.

Эйлеа выпускается в виде готового к введению раствора во флаконе с прилагающейся к нему фильтровальной иглой. Один флакон предназначен для однократного введения. Во время выполнения интравитреальной инъекции необходимо строго соблюдать определенные правила. Вводить препарат могут только квалифицированные врачи офтальмологи, которые имеют опыт выполнения подобных манипуляций. Техника введения препарата в полость глаза детально описана в инструкции.

За одну процедуру можно выполнять только одну инъекцию в один глаз. В течение часа после выполнения укола врач должен проконтролировать уровень внутриглазного давления, так как афлиберцепт может вызывать повышение ВГД.

Видео введения из операционной

Препарат вводится в дозе 2 мг (50 мкл) однократно, в виде трех инъекций с интервалом один месяц, после чего переходят на введение каждые два месяца. Через 12 месяцев от начала лечения по результатам диагностики глаз интервалы между уколами могут быть постепенно увеличены. Режим введения и продолжительность курса лечения определяет врач по результатам проверки остроты зрения и состояния глазного дна.

Основные побочные эффекты препарата Эйлеа связаны с необходимостью введения его в полость стекловидного тела. Серьезные побочные эффекты интраокулярной инъекции возникают очень редко, но о них следует предупредить пациента до введения (эндофтальмит, отслойка сетчатки, слепота, вторичная катаракта, гемофтальм, офтальмогипертензия). Примерно в 5% случаев введение препарата в полость глаза может сопровождаться болью в глазу, снижением остроты зрения, кровоизлияниями под конъюнктиву в месте укола, развитием вторичной катаракты, появлением помутнений в стекловидном теле, повышением ВГД, аллергическими проявлениями.

Несмотря на то, что опыт применения препарата Эйлеа, по сравнению с другими офтальмологическими препаратами, относительно недолог, он завоевал доверие офтальмологов во всем мире и в настоящее время рекомендован к применению ведущими официальными инстанциями. Препарат дает шанс на излечение многим тысячам пациентов, ведь он демонстрирует положительную динамику у 95% пациентов уже после первого введения.

Специалисты «Центра сетчатки глаза» в совершенстве владеют техникой введения препарата Эйлеа. Обращайтесь в нашу клинику, и мы обеспечим вам современную диагностику и эффективное лечение самых сложных сосудистых заболеваний глаз, которое уже испытали на себе многие наши пациенты.

Стоимость процедуры

ВНИМАНИЕ! Точную стоимость лечения можно будет сказать только после очной коснультации, когда будет определено состояние глаз пациента и составлен план лечения.

Источник

Эйлеа ® (Eylea ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Первичная упаковка:

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эйлеа ®

Раствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, сахароза, полисорбат 20, вода д/и.

Один флакон содержит (0.1 мл) 100 мкл раствора (извлекаемый объем), что эквивалентно 4 мг афлиберцепта. Данный извлекаемый объем раствор позволяет обеспечить введение разовой дозы 2 мг афлиберцепта, что составляет 50 мкл раствора.

* Препарат производится с избытком наполнения в целях обеспечения извлекаемого объема не менее 0.1 мл (100 мкл).

Фармакологическое действие

Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) и P1GF (плацентарный фактор роста) с более высокой аффинностью, чем их естественные рецепторы, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных рецепторов VEGF.

Фармакокинетика

Вводят непосредственно в стекловидное тело для оказания локального воздействия. После интравитреального введения афлиберцепт медленно всасывается в системный кровоток, где обнаруживается в основном в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; при этом только свободный афлиберцепт может связывать эндогенный VEGF. Афлиберцепт не кумулирует в плазме крови при интравитреальном введении каждые 4 недели. Развитие системных фармакодинамических эффектов, таких как изменения АД, маловероятно. Величина средней C max свободного афлиберцепта в плазме согласно результатам фармакокинетических дополнительных исследований находилась в диапазоне от 0.03 до 0.05 мкг/мл, индивидуальные значения не превышали 0.14 мкг/мл. Впоследствии плазменные концентрации свободного афлиберцепта снижались до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения, как правило, в течение одной недели. Ожидается, что как и другие крупные белки, и свободный, и связанный афлиберцепт будет выводиться из организма путем протеолитического катаболизма.

Показания активных веществ препарата Эйлеа ®

Для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации («влажной» формы ВМД); снижения остроты зрения, вызванного макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС)); снижения остроты зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком (ДМО); снижения остроты зрения, вызванного миопической хориоидальной неоваскуляризацией (миопической ХНВ).

Режим дозирования

Средство предназначено для введения в стекловидное тело. Рекомендуемая доза афлиберцепта составляет 2 мг. Интервал между введениями должен составлять не менее одного месяца. Количество инъекций и интервалы между инъекциями устанавливают в зависимости от показаний, результатов изменения остроты зрения и/или анатомических показателей.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к афлиберцепту; активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция; активное тяжелое внутриглазное воспаление; беременность и период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода; возраст до 18 лет.

С осторожностью: при лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой (не следует вводить афлиберцепт при внутриглазном давлении >30 мм рт.ст.); у пациентов, перенесших инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; у пациентов с факторами риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Афлиберцепт не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Афлиберцепт не рекомендуется применять при грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или воздержаться от терапии афлиберцептом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста соблюдения каких-либо специальных условий не требуется.

Особые указания

Была выявлена связь интравитреальных инъекций, включая инъекции афлиберцепта, с развитием эндофтальмита, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела, регматогенной отслойки сетчатки, разрыва сетчатки, ятрогенной травматической катаракты. При введении афлиберцепта всегда следует строго соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение 1 недели после проведенной инъекции для выявления первых признаков воспаления и своевременного назначения необходимой терапии. Следует информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, свидетельствующих о развитии эндофтальмита или любой другой реакции, указанной выше.

Наблюдались случаи повышения внутриглазного давления в первые 60 мин после интравитреальных инъекций, включая инъекции афлиберцепта. При лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой необходимы особые меры предосторожности (не следует вводить афлиберцепт при внутриглазном давлении >30 мм рт. ст.). Во всех случаях необходим контроль внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва с назначением соответствующей состоянию терапии.

Поскольку афлиберцепт представляет собой белок с терапевтическими свойствами, существует вероятность проявления иммуногенности. Следует информировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как боль, светобоязнь или конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, которые могут быть клиническими проявлениями гиперчувствительности.

После интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF были отмечены системные нежелательные явления, в т.ч. кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболия артерий. Существует теоретический риск связи этих явлений с ингибированием VEGF. Имеются ограниченные данные по безопасности применения афлиберцепта пациентами с ОЦВС, ОВЦВС, ДМО или миопической ХНВ, имеющими в анамнезе инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда за период в 6 мес до начала терапии. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

При введении афлиберцепта одновременно в оба глаза возможно повышение его системной экспозиции, что, в свою очередь, повышает риск возникновения системных нежелательных явлений.

Факторы риска, связанные с нарушением целостности слоя пигментных клеток после анти-VEGF терапии «влажной» формы ВМД, включают обширную и/или выраженную отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии афлиберцептом следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с факторами риска развития разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными разрывами 3 или 4 стадии не рекомендуют терапию афлиберцептом.

В случае разрыва сетчатки инъекцию афлиберцепта следует отменить, лечение не следует возобновлять до адекватного восстановления разрыва.

От инъекции следует воздержаться до следующей запланированной по графику инъекции в случае снижения МКОЗ >30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения; субретинальных кровоизлияний, затрагивающих центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет >50% от общей области поражения.

От инъекции следует воздержаться на период 28 дней до планируемого и 28 дней после проведенного интраокулярного хирургического вмешательства.

При наличии у пациентов клинических признаков необратимых изменений зрительных функций на фоне ишемической ОЦВС и ОВЦВС терапия афлиберцептом не рекомендована.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение афлиберцепта оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы вследствие возможных временных нарушений зрения, связанных как с инъекцией, так и с процедурой обследования. Если после проведения инъекции у пациента возникли временные нарушения зрения, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до восстановления четкости зрительного восприятия.

Источник

Эйлеа®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 40 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний глаз. Средства для лечения сосудистых расстройств окологлазного пространства. Антинеоваскулярные средства. Афлиберцепт.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После интравитреального введения афлиберцепт медленно проникает в системный кровоток и находится, главным образом в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), однако только «свободный афлиберцепт» может связываться с эндогенным VEGF.

Максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови (системный Cmax) низкая и в среднем составляет приблизительно 0,02 микрограмма/мл (в диапазоне от 0 до 0,054) в течение 1-3 дней после интравитреального введения 2 мг, а через две недели после введения дозы не обнаруживается в плазме. При интравитреальном введении каждые 4 недели афлиберцепт не кумулирует в плазме.

Предполагается, что после интравитреального введения пациентам 2 мг препарата, средняя максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови более чем в 100 раз ниже концентрации афлиберцепта, необходимой для связывания половины максимального уровня системного VEGF. Таким образом, системный фармакодинамический эффект (такой как, изменения АД) маловероятен.

Свободный афлиберцепт связывается с VEGF для формирования стабильного инертного комплекса. Как и в случае с другими крупными белками предполагается, что свободный и связанный афлиберцепт будет выводиться путем протеолитического катаболизма.

Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) 1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG1.

Афлиберцепт вырабатывается в клетках K1 яичника китайского хомячка (CHO/ЯКХ) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Эндотелиальный сосудистый фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) относятся к семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать в качестве активного митогенного, хемотаксического фактора и фактора сосудистой проницаемости для эндотелиальных клеток. VEGF действует посредством тирозинкиназы двух рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, которые присутствуют на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с фактором VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Излишняя активация рецепторов VEGF-А может привести к патологической неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов.

Возможен синергизм между фактором PIGF и VEGF-A в этих процессах, также известно, что фактор PIGF способствует лейкоцитарной инфильтрации и сосудистому воспалению. Множество глазных болезней связаны с патологической неоваскуляризацией, сосудистым пропотеванием, которые могут привести к утолщению или отеку сетчатки, что, как полагают, способствует потере зрения.

Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-«ловушка», который связывает все изоформы VEGF-A и PIGF с большей аффинностью, чем их природные рецепторы, и таким образом ингибирует связывание и активацию нативных рецепторов VEGF. Константа равновесной диссоциации (КD) для связывания афлиберцепта, с человеческим VEGF-A165 составляет 0,5 промилле, а для человеческого VEGF-A121 составляет 0,36 промилле. Константа KD для связывания с человеческим PIGF-2 составляет 39 промилле.

Исследования на животных показали, что афлиберцепт может предотвращать патологическую неоваскуляризацию и пропотевание жидкости из сосудов на ряде различных моделей глазных болезней. Например, интравитреальное введение афлиберцепта обезьянам предотвращало развитие выраженной хориоидальной неоваскуляризации ( ХНВ/CNV) после повреждения лазерным лучом, и способствовало уменьшению пропотевания жидкости через сосуды на установленных участках патологической хориоидальной неоваскуляризации.

Неоваскулярная влажная возрастная макулярная дегенерация (влажная ВМД) характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Пропотевание крови или жидкости из участков ХНВ может вызывать отек сетчатки и/или суб- /интраретинальное кровоизлияние, приводящее к потере остроты зрения.

У пациентов, получающих препарат Эйлеа® (одна инъекция в месяц в течение трех первых месяцев, с последующей одной инъекцией каждые 2 месяца), отмечалось уменьшение толщины сетчатки вскоре после начала лечения и уменьшение среднего размера патологического участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным у пациентов на фоне ежемесячного введения ранибизумаба в дозе 0,5 мг.

Макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей

При окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей возникает ишемия сетчатки, провоцирующая высвобождение VEGF, которые в свою очередь дестабилизируют плотные соединения и способствуют пролиферации эндотелиальных клеток. Повышение активности VEGF приводит к нарушению гематоретинального барьера, и такая повышенная сосудистая проницаемость приводит к отеку сетчатки, стимулированию роста эндотелиальных клеток и неоваскуляризации.

У пациентов, получающих лечение Эйлеа®, (одна инъекция раз в месяц на протяжении шести месяцев) наблюдалась постоянная, быстрая и устойчивая ответная реакция в отношении морфологии ( толщина центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) по данным ОКТ (оптической когерентной томографии). Улучшение среднего показателя ТЦЗС сохранялось на протяжении 24 недель.

Диабетический макулярный отек

Диабетический макулярный отек характеризуется повышенной проницаемостью сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может вызвать потерю остроты зрения.

У пациентов, получавших препарат Эйлеа®, вскоре после начала лечения наблюдался быстрый и устойчивый морфологический ответ (толщина центральной зоны сетчатки [ТЦЗС]), согласно оценке данных ОКТ. Среднее изменение в ТЦЗС от исходного уровня значения к 52 неделе было статистически значимым в пользу Эйлеа®.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация является частой причиной потери зрения у взрослых с патологической миопией.

Она развивается как ранозаживляющий механизм вследствие разрыва мембраны Бруха и представляет собой наиболее угрожающее зрению событие при патологической миопии.

Показания к применению

— неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД)

— нарушение зрения вследствие макулярного отека, обусловленного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки (ОЦВС) и ее ветвей (ОВВС))

Способ применения и дозы

Эйлеа® предназначен только для интравитреального введения.

Препарат должен вводиться только квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций.

Каждый флакон содержит 0.278 мл раствора для интравитреального введения, что предоставляет извлекаемый объем 0.1 мл.

Разовая доза препарата во флаконе составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Лечение Эйлеа® начинают с трех последовательных инъекций 1 раз в месяц (каждые 4 недели в течение первых 12 недель) с дальнейшей инъекцией 1 раз каждые 2 месяца. Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями.

После первых 12 месяцев лечения Эйлеа®, интервал между инъекциями может быть продлен на основании визуальных и анатомических результатов. В этом случае график обследований должен устанавливаться лечащим врачом и при этом он может быть чаще, чем график инъекций.

Макулярный отек вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей)

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

После начальной инъекции препарата лечение проводят каждый месяц. Интервал между двумя инъекциями не должен быть короче одного месяца.

Если визуальные и анатомические результаты не указывают на пользу проводимой непрерывной терапии, инъекции Эйлеа® следует прекратить.

Лечение продолжают до достижения максимальной остроты зрения и/или отсутствия признаков активности заболевания. Возможна необходимость в выполнении 3-х или более последовательных ежемесячных инъекций.

Лечение затем можно продолжить в режиме treat-and-extend (лечить-и-увеличивать) с постепенным увеличением интервалов между инъекциями для поддержания стабильных визуальных и/или анатомических результатов, однако имеется недостаточно данных, чтобы сделать заключение о длительности этих интервалов. Если отмечается ухудшение визуальных и/или анатомических результатов необходимо сократить интервал в лечении, соответственно.График мониторинга и лечения должен определяться лечащим врачом на основании индивидуальной реакции пациента.

Мониторинг активности заболевания включает в себя проведение клинического обследования, функциональных тестов или методов визуализации (например, оптической когерентной томографии или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический макулярный отек

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Лечение Эйлеа® начинают с пяти последовательных инъекций 1 раз в месяц с дальнейшим интервалом лечения 1 инъекция в 2 месяца. Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями.

После первых 12 месяцев лечения Эйлеа®, интервал между инъекциями может быть продлен на основании визуальных и анатомических результатов. График обследований должен устанавливаться лечащим врачом.

Если визуальные и анатомические результаты не указывают на пользу проводимой непрерывной терапии, инъекции Эйлеа® следует прекратить.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора в виде однократной интравитреальной инъекции.

Дополнительные дозы могут вводиться, если визуальные и/или анатомические результаты свидетельствуют о сохранении признаков заболевания. При развитии рецидива необходимо лечение как в случае новой манифестации заболевания.

График обследований должен устанавливаться лечащим врачом.

Интервал между двумя инъекциями не должен быть короче одного месяца.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Не проводилось каких-либо специальных исследований Эйлеа® у больных с нарушениями функции печени и почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы у таких пациентов.

Специальных предостережений не существуют. Имеется ограниченный опыт применения у больных старше 75 лет с диабетическим макулярным отеком.

Безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлена.

Нет обоснования для применения Эйлеа® в педиатрической популяции по показаниям ВМД, ОЦВС и ОВВС, ДМО, миопической ХНВ

Интравитреальные введения должны осуществляться квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций в соответствии с медицинскими стандартами и действующими руководящими положениями. В целом, должна обеспечиваться адекватная анестезия и асептика, включая наружные бактерицидные средства широкого спектра (например, повидон-йод), наносимые на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Рекомендуется применять хирургическую дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, стерильные салфетки, стерильные векорасширители (или эквивалент).

Иглу для инъекций следует вводить на 3,5–4 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, избегая области горизонтальной меридианы и направляя иглу к центру глазного яблока. Затем следует выполнить инъекцию 0.05 мл раствора; для последующих инъекций следует использовать разные места склеры.

Сразу после интравитреальной инъекции должно быть начато наблюдение за пациентами на предмет выявления возможного повышения внутриглазного давления. Надлежащий мониторинг может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. При необходимости следует обеспечить доступ к стерильному оборудованию для проведения парацентеза.

После интравитреальной инъекции пациентов необходимо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать о каких-либо симптомах эндофтальмита (например, глазная боль, покраснение глаза, светобоязнь, нечеткость зрения).

Каждый флакон должен применяться только для лечения одного глаза.

После инъекции любой неиспользованный продукт должен быть утилизирован.

Инструкция по введению изложена в отдельном разделе.

Побочные действия

Серьезные побочные реакции, связанные с инъекцией Эйлеа® наблюдались менее чем в одной из 2200 проведенных интравитреальных инъекций, и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, травматическую катаракту, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракту, отслойку стекловидного тела, и повышение внутриглазного давления (смотрите раздел «Особые указания»).

Наиболее частыми побочными реакциями (как минимум у 5% пациентов, получивших терапию Эйлеа®) были кровоизлияние под конъюнктиву (24%), снижение остроты зрения (10%), боль в глазу (10%), повышение внутриглазного давления (7%), отслойка стекловидного тела (7%), плавающие помутнения стекловидного тела (6%) и катаракта (6%).

Перечисленные ниже данные по безопасности препарата включают в себя все побочные реакции, основанные на исследованиях фазы III, с допустимой возможностью их взаимосвязи с процедурой инъекции или с самим препаратом

— снижение остроты зрения

— кровоизлияние под конъюнктиву

— эндофтальмит**, от­слойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, иридо­циклит, корти­кальная катаракта, по­мутнение хрусталика, отек роговицы, повреждение эпителия роговицы, раздражение в месте введения, ощущение дискомфорта в глазу, раздражение век, воспаление передней камеры глаза.

— слепота, увеит, травматическая катаракта, воспаление стекловидного тела, гипо­пион

*Состояния, о которых известно, что они связаны с влажной ВМД. Наблюдались только в исследованиях влажной ВМД.

**Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой.

Описание отдельных побочных реакций

Артериальные тромбоэмболические явления

Артериальные тромбоэмболические явления (АТЯ)– это побочные реакции, потенциально связанные с ингибированием системного эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Существует теоретиче­ский риск развития АТЯ после интравитреального применения ингибиторов VEGF.

Частота АТЯ у больных с ВМД в исследованиях III фазы в течение 96 недель была 3,3% (60 из 1,824) в комбинированной группе пациентов, получавших Эйлеа® по сравнению с 3,2% (19 из 595) у пациентов, получавших ранибизумаб (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Соответствующие цифры в исследованиях отмечались у пациентов с ДМО в течение первых 52 недель как 3,3% (19 из 578) на фоне Эйлеа® и 2,8% (8 из 287) в контрольной группе) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Частота АТЯ у больных с ОЦВС в исследованиях III фазы продолжительностью 76/100 недель была 0,6% (2 из 317) у пациентов, получавших, по крайней мере, одну дозу Эйлеа® по сравнению с 1,4% (2 из 142) в группе пациентов, получавших только имитацию инъекции (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Частота АТЯ у больных с ОВВС в исследованиях III фазы продолжительностью 52 недели была 0% (0 из 91) у пациентов, получавших Эйлеа® сравнению с 2,2% (2 из 92) в контрольной группе (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Один из пациентов в контрольной группе получил лечение препаратом Эйлеа® в качестве «терапии спасения».

Частота АТЯ у больных с миопической ХНВ в исследовании продолжительностью 48 недель была 1,1% (1 из 91) на фоне Эйлеа® по сравнению с 0% (0 из 31) в контрольной группе).

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности на введение препарата Эйлеа®.

Противопоказания

— гиперчувствительность к афлиберцепту или вспомогательным компонентам препарата

— активная окулярная или периокулярная инфекция или подозрение на них

— активное тяжелое интраокулярное воспаление.

Лекарственные взаимодействия

Исследования на лекарственные взаимодействия не проводились.

Особые указания

Побочные действия

При введении Эйлеа® всегда необходимо применять соответствующую технику проведения асептических инъекций. Кроме того, необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции для обеспечения своевременного лечения при появлении признаков инфекционного процесса. Пациентов необхо­димо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать при подозрении на ка­кие-либо симптомы эндофтальмита или других вышеуказанных нарушений.

После проведения интравитреальных инъекций, в том числе препарата Эйлеа®, в течение первых 60 мин. наблюдается повыше­ние внутриглазного давления (смотрите раздел «Побочные действия»). Паци­енты с плохо контролируемой глаукомой нуждаются в особых мерах предосторожности. Эйлеа® не вводят когда внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст. Во всех случаях необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и перфузией диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры терапии.

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности на введение препарата Эйлеа®.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках или симптомах интраокулярного воспаления, таких как боль, светобоязнь, покраснение, что может быть клиническим признаком повышенной чувствительности.

После интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF отмечались системные побочные эффекты, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, которые теоретически могут быть обусловлены ингибированием VEGF. Данные о безопасности применения у пациентов с ДМО, ОЦВС, ОВВС, а также миопической ХНВ, имевших в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев, ограничены. Следовательно, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Как и при лечении другими ингибиторами VEGF для терапии ВМД, ОЦВС, ОВВС, ДМО и миопической ХНВ, следующие предостережения также применимы и к Эйлеа®.

Безопасность и эффективность терапии с Эйлеа® при введении в оба глаза систематически не изучалась. Если лечение проводится одновременно в оба глаза, это может привести к повышенному воздействию препарата, что может повысить риск развития системных побочных эффектов.

Одновременное применение с другими анти-VEGF препаратами, (ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов).

Доступных данных об одновременном применении Эйлеа® с другими анти-VEGF препаратами (для системного или окулярного применения), нет.

Факторы риска, связанные с развитием разрыва пигментного эпителия сетчатки после терапии анти-VEGF препаратами для лечения влажной ВМД, включают обширную и/или высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. Перед началом лечения Эйлеа® следует проявлять осторожность пациентам, имеющим указанные факторы риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.

Необходимо воздержаться от проведения лечения пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярным разрывом 3-4 степени.

В случае разрыва сетчатки следует воздержаться от введения дозы и не возобновлять его до тех пор, пока разрыв не будет устранен должным образом.

При нижеуказанных состояниях необходимо прекратить введение дозы и не возобновлять его ранее следующей запланированной инъекции препарата:

— снижение показателя наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) ≥30 букв по сравнению с показателем при последней оценке остроты зрения

— субретинальное кровоизлияние с вовлечением центра фовеа или, если размер кровоизлияния составляет ≥50% общей области поражения

Если проведено или запланировано хирургическое вмешательство на глазах необходимо воздержаться от введения дозы за 28 дней до и после операции.

Не cледует назначать Эйлеа® во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенци­альная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо использовать эффектив­ную контрацепцию, по крайней мере в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции Эйлеа®.

Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с ишемической окклюзией центральной вены сетчатки и ее ветвей. Не рекомендуется применять препарат пациентам, имеющим клинические признаки необратимой потери функции зрения ишемического характера.

Популяции с ограниченными данными

Имеется ограниченный опыт применения препарата для лечения ДМО у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или у диабетических пациентов с уровнем гликозилированного гемоглобина более 12% или с пролиферативной диабетической ретинопатией.

Эйлеа® не изучался у пациентов с активными системными инфекциями или у пациентов с сопутствующими заболеваниями глаз, такими как, отслойка сетчатки или макулярный разрыв. Также не имеется опыта применения препарата у диабетических пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Лечащий врач должен принимать во внимание недостаток данной информации при лечении таких пациентов.

Нет опыта применения препарата в лечении миопической ХНВ у лиц не азиатской популяции, пациентов, ранее получавших лечение по поводу миопической ХНВ, а также с экстрафовеальной локализацией поражения.

Беременность и период лактации

Данные об использовании афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют.

Доклинические исследования продемонстрировали эмбриофетальную токсичность.

Хотя системное воздействие после окулярного введения является очень низким, не cледует назначать Эйлеа® во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенци­альная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Нельзя исключить существование риска для ребенка находящегося на грудном вскармливании.

Не рекомендуется принимать Эйлеа® в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или воздержании от приема препарата с учетом пользы от кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Результаты исследований на животных при высоком системном воздействии препарата свидетельствуют о том, что афлиберцепт может оказывать неблагоприятное влияние на фертильность у женщин и мужчин. Не ожидается подобных эффектов после окулярного введения препарата с очень низким системным воздействием.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не изучались.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

После инъекций Эйлеа® отмечается незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами вследствие возможных временных нарушений зрения после проведения интравитреальных инъекций препарата или сопутствующего обследования зрения.

Пациентам не следует управлять автомобилем или сложными механизмами до тех пор, пока зрительная функция не будет в достаточной степени восстановлена.

Передозировка

В клинических исследованиях дозы до 4 мг с интервалом в 1 месяц и отдельные случаи передозировки в дозе 8 мг в целом хорошо переносились.

Симптомы: передозировка в результате повышенного объема введения может привести к повышению внутриглазного давления.

Лечение: в случаях передозировки необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и при необходимости лечащий врач должен назначить адекватное лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 0.278 мл раствора во флакон из бесцветного стекла типа I вместимостью 2 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука, фольгированный фторполимером; обжатый алюминиевым кольцом и полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону, 1 фильтровальной игле вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Хранить в картонной пачке для предотвращения воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Регенерон Фармасьютикалс, Инк.,

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.

Упаковщик

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,

Инструкции по введению

Флакон предназначен только для однократного использования.

Перед введением следует визуально осмотреть флакон. Нельзя использовать флакон при наличии частиц, хлопьев или изменения цвета раствора.

Перед применением неоткрытый флакон может храниться при комнатной температуре (25 °C / 77°F) в течение максимум 24 часов. Все манипуляции с открытым флаконом следует проводить в асептических условиях.

Для интравитреального введения необходимо использовать иглу для инъекций размером 30 G x ½.

Снимите пластиковый колпачок и продезинфицируйте наружную часть резиновой пробки флакона

Источник