Эзомепразол виал или канон в чем разница
Эзомепразол
Эзомепразол (англ. esomeprazole) — противоязвенное лекарственное средство, ингибитор протонной помпы (ИПП).
Химическое соединение: (S)-5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 3H-бензимидазол. Эмпирическая формула C17H19N3O3S.
Эзомепразол — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC05.
Показания к применению эзомепразола
Дозы и порядок приёма эзомепразола
Таблетку эзомепразола следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжёвывать или разламывать. Для пациентов, которые имеют проблемы с глотанием, таблетки эзомепразола растворяют в негазированной воде, раствор вводится через назогастральный зонд.
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение четырёх недель. Рекомендуется дополнительный 4 недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол — 20 мг, амоксициллин — 1 г и кларитромицин — 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью и для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.
При длительном или в больших дозах приёме эзомепразола увеличивается риск переломов бедра, запястья и позвоночника («FDA предупреждает»).
Сравнение эзомепразола с другими ингибиторами протонной помпы
Среди гастроэнтерологов существуют две противоположные точки зрения на эзомепразол. Некоторые из них считают, что эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП: омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л., Демьяненко Д. и др.), другие — что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет доказательств, что один из ИПП заметно эффективнее других при терапии кислотозависимых заболеваний (Васильев Ю.В. и др.) или в составе тройной (четверной) терапии при эрадикации Нр (Никонов Е.К.).
По мнению Бордина Д. С. эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.
Стереоизомерами называются вещества, молекулы которых имеют одинаковый состав и одинаковую последовательность химических связей атомов, но различное их расположение относительно друг друга в пространстве. Стереоизомеры, являющихся зеркальными изображениями друг друга, называются оптическими изомерами. Пары оптических изомеров обозначаются как R (от лат. rectus — правый) и S (от лат. sinister — левый). Такие изомеры могут значительно различаться по биологической активности.
Все ИПП, за исключением эзомепразола (и не зарегистрированного в России декслансопразола), являются рацематами, то есть смесью R- и S-изомеров. Эзомепразол — S-изомер омепразола. Механизм действия эзомепразола — ингибирование протонной помпы и, как следствие, снижение секреции обкладочными клетками соляной кислоты, не отличается от других ИПП. Главное отличие заключается в том, что при дальнейшем попадании ИПП с кровотоком в печень, различные изомеры метабилизируются по-разному. Если при первом прохождении печени выводится 98 % R-изомера, то для S-изомера (эзомепразола) эта цифра существенно меньше — 73 %. Поэтому в организме остается б́ольшая часть препарата и обеспечивается более эффективное кислотоподавляющее действие лекарства (Лапина Т.Л.).
По данным некоторых исследователей, рабепразол имеет меньший латентный период и большую продолжительность антисекреторного эффекта, чем эзомепразол, а также меньшую частоту побочных эффектов (Ястребкова Л.А.).
Однако стоимость сопоставимой дозы эзомепразола существенно больше, чем омепразола. В то же время, имеются исследования, показывающие, что лечение ГЭРБ эзомепразолом экономически эффективнее, чем рабепразолом (Рудакова А.В.).
Публикации для профессионалов здравоохранения, касающиеся применения эзомепразола при лечении болезней ЖКТ
Видео (доклады и лекции) для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения эзомепразола
На сайте www.GastroScan.ru в разделе «Видео» имеется подраздел «Доклады и лекции», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.
Фармакокинетика эзомепразола
Фармакодинамика эзомепразола
Эзомепразол — правовращающий изомер омепразола. Он, так же как и другие ИПП, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка протонной помпы. Переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев обкладочных клеток, эзомепразол активируется и ингибирует протонную помпу, затормаживая секрецию соляной кислоты. Действие эзомепразола наступает через час после приема внутрь 20 мг или 40 мг. При приёме эзомепразола в течение пяти дней в дозе 20 мг раз в сутки, средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%. При приёме эзомепразола в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита наступает примерно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации со стандартными антибактериальными лекарствами в течение недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикации для заживления язвы и устранения симптомов отсутствует необходимость в дальнейшем приём антисекреторных средств.
Взаимодействие эзомепразола с другими препаратами
Эзомепразол снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола. Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A4, поэтому совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и другие) может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (СУР2С19-диазепам). Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. У здоровых добровольцев совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32% и T½ — на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При этой комбинации влияние цизаприда на электрофизиологические параметры сердца не изменялось. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Корректировка дозы эзомепразола в этом случае не требуется.
При необходимости одновременного приема ингибиторов протонной помпы и клопидогрела, вместо эзомепразола Американская ассоциация сердца рекомендует прием пантопразола (Бордин Д.С.).
Применение эзомепразола при беременности и кормлении грудью
Прием эзомепразола для лечения ГЭРБ во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010). Категория риска для плода по FDA при применении эзомепразола беременной — С (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).
На время лечения эзомепразолом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Инструкции по медицинскому применению некоторых препаратов эзомепразола
Эзомепразол и вождение автомобилей
Лекарства с действующим веществом эзомепразол
В России зарегистрированы следующие лекарства с действующим веществом эзомепразол — Нексиум, Нео-Зекст, Эзомепразол-Виал, Эзомепразол Зентива, Эзомепразол Канон, Эзомепразол-натив, Эманера, Эмезол.
В некоторых странах зарегистрированы препараты с действу
ющим веществом эзомепразол: Nexium, NexIUM OTC, Nexium 24HR и Nexium I.V. (США), Esopral (Италия, Нидерланды), Axagon (Италия), Nexiam (Бельгия, Люксембург, ЮАР), дженерики эзомепразола: Sompraz (Индия, Мьянма), Neksium и Neksium Inj (Индия), Nexpro (Индия), Эзокар (Беларусь, Палестина). В Узбекистане зарегистрирован Гелацид 40 (в некоторых других странах он продаётся под наименованием Nexum, производитель фирма Square, Бангладеш). 
В США (в 2014 году) безрецептурный эзомепразол (Nexium 24HR, капсулы пролонгированного действия, содержащие 20 мг эзомепразола) допущен к применению 28.3.2014, в странах Европейского союза — 26.8.2013 г.
В 2012 году в России зарегистрирован препарат Вимово с комбинированным действующим веществом эзомепразол + напроксен, предназначенный для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (в США и ЕС допущен к применению аналогичный препарат Vimovo).
У эзомепразола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Эзомепразол-Виал (Ezomeprazol-Vial)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эзомепразол-Виал
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| эзомепразола магния тригидрат | 44.56 мг, |
| что соответствует содержанию эзомепразола | 40 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
При ежедневном в/в введении 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается. При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя C max в плазме крови составляет приблизительно 13.6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.
При в/в введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23.5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.
Показания активных веществ препарата Эзомепразол-Виал
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ.
В составе комбинированной терапии: эрадикация Helicobacter pylori, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).
Для заживления язвы желудка, связанной с приемом НПВС.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция.
Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза (для в/в введения).
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав
Одна таблетка 20,0 мг содержит
Одна таблетка 40,0 мг содержит
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола S- и R-изомеры обладают сходной фармакодинамической активностью.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8 12 и 16 часов у 76% 54% и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97% 92% и 56% соответственно. Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
Терапевтический эффект достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения препаратами понижающими секрецию желез желудка концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.
У пациентов принимавших перорально в течение длительного времени препараты понижающие секрецию желез желудка чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты в т.ч. ингибиторов протонного насоса сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов прогонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ вызванных Salmonella spp. Campylobacter spp. и вероятно Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Фармакокинетика:
Абсорбция и распределение
Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.
Абсорбция эзомепразола является быстрой время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19 при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола являющееся основным метаболитом определяемым в плазме.
Фармакокинетика у некоторых групп пациентов
Примерно у 29±15% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены 60%.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола а его метаболитов можно полагать что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и ТСmах в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.
Показания:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии:
Пациенты длительно принимающие НПВП
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к эзомепразолу замещенным бензимидазолам и другим компонентам входящим в состав препарата;
— непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— детский возраст до 18 лет по другим показаниями кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
— эзомеиразол как и другие ингибиторы протонной помпы не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
— тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).
Беременность и лактация:
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности родов а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком запивая жидкостью.
Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Взрослые и дети с 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «при необходимости» т.е. принимать эзомепразол по 20 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов.
Для пациентов принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии для эрадикаиии с Heilcobacter pylori:
Пациенты длительно принимающие НПВП:
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией
Рекомендуемая начальная доза эзомепразола 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Есть опыт применения в диапазоне от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. При применении препарата в дозе выше 80 мг необходимо разбить прием препарата дважды в день.
Почечная недостаточность : коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные эффекты:
Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми.
Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: (часто ≥ 1/100 Симптомы описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг : общая слабость симптомы со стороны ЖКТ. Разовый прием 80 мг эзомепразола внутрь и в/в введение 308 мг в течение 24 ч не вызывали каких-либо отрицательных последствий.
Лечение : специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
Взаимодействие:
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов механизм всасывания которых зависит от кислотности среды.
Так же как и при использовании других препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты или антацидных средств лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.
Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз/сут и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов таких как атазанавир и нелфинавир на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Совместное назначение омепразола (40 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC Сmах иСmin в плазме крови уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами такими как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 20 мг и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама который является субстратом CYP2C19.
При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут приводило к увеличению AUС и Сmах вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
При применении эзомепразола внутрь в дозе 40 мг пациентам получающим варфарин время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.
Совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал Т1/2цизаприда Сmах цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.
Показано что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными средствами при его в/в применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время в/в введения эзомепразола.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику препарата
В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.
Совместный прием внутрь эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола.
Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 например вориконазола может приводить к увеличению значения AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Как правило в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.
Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4 такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.
Особые указания:
При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела частая рвота дисфагия рвота с кровью или мелена) а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и т.о. задержать постановку правильного диагноза.
Пациенты принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года) должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Во время лечения ингибиторами протонового насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты.
У пациентов принимающих ингибиторы протонового насоса в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению. Пациенты находящиеся на режиме терапии «по необходимости» должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии «по необходимости» следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам получающим другие препараты метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (например цизаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействие кларитромицина с этими лекарственными средствами.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения эзомепразолом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 14 таблеток в стрип из алюминиевой фольги ламинированной полиэтиленом низкой плотности.
По 1 или 2 стрипа в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 60 таблеток в контейнер полимерный с навинчиваемой крышкой; по одному контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Протекх Биосистемс Пвт.Лтд, Bhaganpur, Roorkee, Dist. Haridwar, Uttarakhand, India, Индия