Флутамид или бикалутамид что лучше
Архив
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРИМЕНЕНИЯ БИКАЛУТАМИДА В ПРОТИВОВЕС ФЛУТАМИДУ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ АНДРОГЕННОЙ БЛОКАДЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ИТОГОВЫЙ ОТЧЕТ ДВОЙНОГО СЛЕПОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КООПЕРИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
P. Schellhammer, R. Sharifi, N. Block, М. Soloway et al. Urology 50 (3), 1997, 330-336.
Терапевтическая польза комбинированной андрогенной блокады (КАБ), состоящей в сочетании антиандрогенной терапии с медикаментозной либо хирургической кастрацией, в лечении распространенного рака предстательной железы интенсивно изучалась в ряде проспективных рандомизированных кооперированных исследований на протяжении последнего десятилетия. Результаты некоторых исследований КАБ не были убедительными, и недавно опубликованный мета-анализ засвидетельствовал лишь незначительное преимущество в выживаемости пациентов после КАБ по сравнению с медикаментозной либо хирургической кастрацией. Вместе с тем в крупнейших рандомизированных исследованиях с комбинированным использованием антиандрогенов и аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (РГЛГ-А), в частности, в Межгрупповом исследовании Национального института рака США (NCI INT-0036) и исследовании Урологической группы Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), было продемонстрировано значительное преимущество в выживаемости при проведении КАБ у пациентов с распространенным раком предстательной железы. Данные преимущества были подтверждены результатами исследования Международной исследовательской группы Анандрон, в котором использовался нилутамид в комбинации с хирургической кастрацией. В большом межгрупповом исследовании недавно было засвидетельствовано, что применение флутамида после орхидэктомии не приносит пациентам никакой дополнительной пользы по сравнению с комбинацией антиандрогенов и РГЛГ-А.
В исследовании NCI INT-0036 показатели безрецидивной выживаемости и общей выживаемости были значительно выше у пациентов с дисеминированным раком предстательной железы стадии D2, у которых КАБ осуществлялась комбинацией РГЛГ-А люпролида и антиандрогена флутамида, по сравнению с пациентами, принимавшими только люпролид. Единственным очевидным отличием, касающимся переносимости лечения, была частота развития поноса, которая была значительно (Р †
0 метастазов
? 5 метастазов
? 6 метастазов
Суперсканирование
174(43)
157(39)
24(6)
173(42)
160(39)
27(7)
Низкодифференцированные
Умеренно дифференцированные
Высокодифференцированные
Другие
201(50)
58(14)
12(3)
200(49)
44(11)
15(4)
Сокращения. РГЛГ-А — аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона; ECOG — Восточная объединенная онкологическая группа (аббр. с англ.); АУА — Американская урологическая ассоциация. Данные приведены как число (%) пациентов, за исключением случаев, где указаны другие единицы, *Стадия D2 не была точно засвидетельствована в данной категории пациентов. † Стадия D2 не была точно засвидетельствована при помощи сканирования костей. ‡ Не было возможности установить у троих пациентов.
Время до прогрессирования
В анализ времени до прогрессирования включались проспективные данные о 66% пациентов и ретроспективные данные о 34% участников. После периода контрольного наблюдения средней продолжительностью 160 недель признаки прогрессирования были выявлены у 287 (71%) из 404 пациентов в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и у 296 (72%) из 409 пациентов в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А. Коэффициент опасности относительно времени до прогрессирования для комбинации бикалутамида плюс РГЛГ-А в противовес комбинации флутамида с РГЛГ-А составлял 0,93 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,79 до 1,10, Р = 0,41) (Таблица 2). Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала на уровне 1,07 соответствовала установленным критериям эквивалентности (менее 1,25). График времени до прогрессирования по методу Каплана-Мейера приведен на рисунке 1. Среднее время до прогрессирования составляло 97 недель в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 77 недель в группе флутамида плюс РГЛГ-А.
Выживаемость
На момент проведения анализа 448 (55%) из 813 рандомизированных пациентов умерло (213 (53%) пациентов из группы применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 235 пациентов (57%) из группы применения флутамида плюс РГЛГ-А). Коэффициент опасности составлял 0,87 (95% ДИ от 0,72 до 1,05, Р = 0,15) (Таблица 2), что свидетельствует об уменьшении риска смерти в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А по сравнению с пациентами из группы применения флутамида плюс РГЛГ-А. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала на уровне 1,07 соответствовала установленным критериям эквивалентности (менее 1,25). График выживаемости по методу Каплана-Мейера приведен на рисунке 2. Средняя выживаемость составила 180 недель в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 148 недель в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А.
Таблица 2.
Анализ времени до прогрессирования заболевания и выживаемости пациентов
| Количество событий | ||||
|---|---|---|---|---|
| Бикалутамид плюс РГЛГ-А (n = 404) | Флутамид плюс РГЛГ-А (n = 409) | КО*(95%ДИ) | Критерий Р | |
| Время до прогрессирования | 287(71%) | 296(72%) | 0,93(0,79–1,10) | 0,41 |
| Время до смерти | 213(53%) | 235(57%) | 0,87(0,72–1,05) | 0,15 |
Сокращения. РГЛГ-А — аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона; КО — коэффициент опасности; ДИ — доверительный интервал. *Коэффициент опасности (КО) рассчитывался для комбинации бикалутамида плюс РГЛГ-А в противовес комбинации флутамида плюс РГЛГ-А.
Переносимость
Проведенный анализ свидетельствует, что пациенты хорошо переносят лечение комбинациями РГЛГ-А с каждым из исследуемых антиандрогенов. Средняя продолжительность антиандрогенного лечения составляла 72 недели в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 59 недель в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А. Наиболее распространенным побочным эффектом в обеих группах были приливы (по 53%) (рисунок 3). Частота развития поноса была значительно выше в группе использования флутамида плюс РГЛГ-А по сравнению с группой применения бикалутамида плюс РГЛГ-А (107 [26%] в противовес 49 [12%], р
Архив
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРИМЕНЕНИЯ БИКАЛУТАМИДА В ПРОТИВОВЕС ФЛУТАМИДУ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ АНДРОГЕННОЙ БЛОКАДЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ИТОГОВЫЙ ОТЧЕТ ДВОЙНОГО СЛЕПОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КООПЕРИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
P. Schellhammer, R. Sharifi, N. Block, М. Soloway et al. Urology 50 (3), 1997, 330-336.
Терапевтическая польза комбинированной андрогенной блокады (КАБ), состоящей в сочетании антиандрогенной терапии с медикаментозной либо хирургической кастрацией, в лечении распространенного рака предстательной железы интенсивно изучалась в ряде проспективных рандомизированных кооперированных исследований на протяжении последнего десятилетия. Результаты некоторых исследований КАБ не были убедительными, и недавно опубликованный мета-анализ засвидетельствовал лишь незначительное преимущество в выживаемости пациентов после КАБ по сравнению с медикаментозной либо хирургической кастрацией. Вместе с тем в крупнейших рандомизированных исследованиях с комбинированным использованием антиандрогенов и аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (РГЛГ-А), в частности, в Межгрупповом исследовании Национального института рака США (NCI INT-0036) и исследовании Урологической группы Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), было продемонстрировано значительное преимущество в выживаемости при проведении КАБ у пациентов с распространенным раком предстательной железы. Данные преимущества были подтверждены результатами исследования Международной исследовательской группы Анандрон, в котором использовался нилутамид в комбинации с хирургической кастрацией. В большом межгрупповом исследовании недавно было засвидетельствовано, что применение флутамида после орхидэктомии не приносит пациентам никакой дополнительной пользы по сравнению с комбинацией антиандрогенов и РГЛГ-А.
В исследовании NCI INT-0036 показатели безрецидивной выживаемости и общей выживаемости были значительно выше у пациентов с дисеминированным раком предстательной железы стадии D2, у которых КАБ осуществлялась комбинацией РГЛГ-А люпролида и антиандрогена флутамида, по сравнению с пациентами, принимавшими только люпролид. Единственным очевидным отличием, касающимся переносимости лечения, была частота развития поноса, которая была значительно (Р †
0 метастазов
? 5 метастазов
? 6 метастазов
Суперсканирование
174(43)
157(39)
24(6)
173(42)
160(39)
27(7)
Низкодифференцированные
Умеренно дифференцированные
Высокодифференцированные
Другие
201(50)
58(14)
12(3)
200(49)
44(11)
15(4)
Сокращения. РГЛГ-А — аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона; ECOG — Восточная объединенная онкологическая группа (аббр. с англ.); АУА — Американская урологическая ассоциация. Данные приведены как число (%) пациентов, за исключением случаев, где указаны другие единицы, *Стадия D2 не была точно засвидетельствована в данной категории пациентов. † Стадия D2 не была точно засвидетельствована при помощи сканирования костей. ‡ Не было возможности установить у троих пациентов.
Время до прогрессирования
В анализ времени до прогрессирования включались проспективные данные о 66% пациентов и ретроспективные данные о 34% участников. После периода контрольного наблюдения средней продолжительностью 160 недель признаки прогрессирования были выявлены у 287 (71%) из 404 пациентов в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и у 296 (72%) из 409 пациентов в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А. Коэффициент опасности относительно времени до прогрессирования для комбинации бикалутамида плюс РГЛГ-А в противовес комбинации флутамида с РГЛГ-А составлял 0,93 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,79 до 1,10, Р = 0,41) (Таблица 2). Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала на уровне 1,07 соответствовала установленным критериям эквивалентности (менее 1,25). График времени до прогрессирования по методу Каплана-Мейера приведен на рисунке 1. Среднее время до прогрессирования составляло 97 недель в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 77 недель в группе флутамида плюс РГЛГ-А.
Выживаемость
На момент проведения анализа 448 (55%) из 813 рандомизированных пациентов умерло (213 (53%) пациентов из группы применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 235 пациентов (57%) из группы применения флутамида плюс РГЛГ-А). Коэффициент опасности составлял 0,87 (95% ДИ от 0,72 до 1,05, Р = 0,15) (Таблица 2), что свидетельствует об уменьшении риска смерти в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А по сравнению с пациентами из группы применения флутамида плюс РГЛГ-А. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала на уровне 1,07 соответствовала установленным критериям эквивалентности (менее 1,25). График выживаемости по методу Каплана-Мейера приведен на рисунке 2. Средняя выживаемость составила 180 недель в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 148 недель в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А.
Таблица 2.
Анализ времени до прогрессирования заболевания и выживаемости пациентов
| Количество событий | ||||
|---|---|---|---|---|
| Бикалутамид плюс РГЛГ-А (n = 404) | Флутамид плюс РГЛГ-А (n = 409) | КО*(95%ДИ) | Критерий Р | |
| Время до прогрессирования | 287(71%) | 296(72%) | 0,93(0,79–1,10) | 0,41 |
| Время до смерти | 213(53%) | 235(57%) | 0,87(0,72–1,05) | 0,15 |
Сокращения. РГЛГ-А — аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона; КО — коэффициент опасности; ДИ — доверительный интервал. *Коэффициент опасности (КО) рассчитывался для комбинации бикалутамида плюс РГЛГ-А в противовес комбинации флутамида плюс РГЛГ-А.
Переносимость
Проведенный анализ свидетельствует, что пациенты хорошо переносят лечение комбинациями РГЛГ-А с каждым из исследуемых антиандрогенов. Средняя продолжительность антиандрогенного лечения составляла 72 недели в группе применения бикалутамида плюс РГЛГ-А и 59 недель в группе применения флутамида плюс РГЛГ-А. Наиболее распространенным побочным эффектом в обеих группах были приливы (по 53%) (рисунок 3). Частота развития поноса была значительно выше в группе использования флутамида плюс РГЛГ-А по сравнению с группой применения бикалутамида плюс РГЛГ-А (107 [26%] в противовес 49 [12%], р