Фолликулярная опухоль щитовидной железы bethesda 4 что это такое

Цитологическое исследование щитовидной железы

Цитологическое исследование щитовидной железы ― лабораторная диагностика клеточного и межклеточного строения ткани щитовидной железы, полученной путём пункционной биопсии.

Термины цитологического исследования

Биопси́я (греч. βίος ― жизнь, ὄψις ― вид) ― материал из живого органа. Слово «биопсия» обычно используется врачами для обозначения самого процесса получения материала из железы. Часто говорят так: «Нужно сделать биопсию». Под этим может пониматься вся последовательность действий от прокола щитовидной железы, до получения результата.

Пункция (лат. punctio) ― прокол (укол), применяемый в медицине для диагностики (взятие материала через иглу) или лечения (введения вещества через иглу).

Биоптат ― живой материал (клетки и межклеточное вещество), полученное из иглы в результате диагностической пункции. Некоторые специалисты применяют некорректный в данном случае термин «пунктат».

Предметное стекло ― обычное стекло размерами 76х26х1 мм, на которое наносят ткань (биоптат) из щитовидной железы, для последующей подготовки к изучению под микроскопом.

Мазок ― приём распределения материала из железы (биоптата) на предметном стекле. Вещество стараются распределить тонким равномерным слоем на стекле для полноценной окраски и удобства зрительной оценки под микроскопом. Существуют разные варианты окрашивания мазков.

Подготовка к пункционной биопсии щитовидной железы

Специально готовиться к этому исследованию не нужно. И всё же есть несколько рекомендаций. Постарайтесь в предшествующий день лечь спать раньше и полноценно выспаться. Заранее в меру покушайте: не следует быть голодной, но и наедаться непосредственно перед процедурой не желательно. Одеваться нужно так, чтобы было удобно раскрыть зону шеи и верхней части грудной клетки (при необходимости, раздеться по пояс сверху).

После процедуры пункционной биопсии на место проколов накладывается повязка, фиксирующаяся лейкопластырем. Старайтесь не мочить её в день биопсии при гигиенических водных процедурах.

Сразу после пункционной биопсии можно выполнять почти любую привычную для вас работу (вести автомобиль, пользоваться компьютером, поездки самолётом или поездом). Лучше отложить на другой день спортивные нагрузки и уборку квартиры, приём алкоголя. Важен свежий воздух и психический комфорт.

Методика пункции щитовидной железы

Диагностический прокол щитовидной железы осуществляется в положении пациента лёжа. Для удобства подкладывают подушку или валик под естественные места изгибов тела.

Очень важно чтобы пункцию проводили только под контролем ультразвука! Даже если узел крупный и попасть в него не сложно, введение иглы в железу должно контролироваться УЗИ! Не соглашайтесь на доводы врача, обосновывающие не нужность УЗИ. Более того, проведение пункционной биопсии без УЗИ ― признак непрофессонализма. В таком случае уместно сделать исследование в другом медучреждении у другого врача.

Процедуру осуществляют два человека (врач+врач или врач+медсестра), но опытный специалист способен полноценно выполнить пункцию самостоятельно. Место предполагаемого прокола предварительно готовят. Наносят поверхностный анестетик и затем антисептически обрабатывают. Для датчика УЗИ должен применяться стерильный гель.

Для щитовидной железы используют «тонкоигольную аспирационную пункционную биопсию» (ТИАПБ или ТАПБ). Такая техника уменьшает травмирование клеток железы и её сосудов.

Процедура чувствительная в момент непосредственного прокола, но терпимая. Бояться не следует.

Специалист может выполнить один или несколько заборов материала из ткани узла, в зависимости от его величины и строения. При нескольких узлах осуществляется забор материала из тех узлов, которые по данным УЗИ имеют признаки вероятной злокачественности.

Протокол цитологического исследования

В результате исследования пациенту предоставляется медицинский документ (протокол) «Цитологическое исследование щитовидной железы». В письменном виде в документе указываются:

• дата и анкетные данные (медучреждение, ФИО пациента и врача),

• под номерами места изъятия материала (биоптата),

• описание содержания предметных стёкол из каждого места (узла, или частей узла) щитовидной железы,

Наиболее важным в протоколе цитологической диагностики является описание, в котором должны подробно указываться всё то, что увидел специалист (морфолог) в микроскоп. Помните, что заключение (краткий и обобщающий вывод) не заменяет описания! Важно не заключение, а полноценное описание клеток и межклеточного вещества.

В описании цитологического протокола должны содержаться не обобщающие, а конкретные признаки. Например, вместо «выявлены атипичные клетки» специалист обязан указать, в чём конкретно заключена их «нетипичность» (не одинаковость с обычными клетками щитовидной железы). Частыми атипичными клетками при болезнях щитовидной железы являются истощенные (дистрофически и деструктивно изменённые) доброкачественные клетки.

Показание для пункции щитовидной железы

Единственное главное показание для пункционной биопсии является необходимость исключить злокачественный процесс в узле. Если нет узла в щитовидной железе ― пункция не нужна.

Большинство эндокринологов рекомендует исследовать пункцией все узлы, с наибольшим размером от 10 мм. Лишь в некоторых случаях применяют пункцию к узлам менее 10 мм (но не меньше 4-5 мм). Это связано с технической сложностью попадания иглы в узел.

При абсолютно доброкачественных ультразвуковых признаках узла пункционная биопсия не показана. В таких случаях должно быть сочетание всех доброкачественных признаков: приближенность к правильной (сферической или овоидной) форме, чёткая граница и гипоэхогенный (черный на снимке УЗИ) ободок, однородная изоэхогенная (светлосерая на снимке УЗИ) ткань узла. Такое сочетание характерно для первой стадии узлового процесса ― стадии развития.

Аутоиммунный тиреоидит, острый и подострый тиреоидит, тиреоидит Риделя, травма коллоидно-кистозное преобразование не являются показаниями к диагностической пункции щитовидной железы. Также не путайте диагностическое исследование с лечебной пункцией при гнойном тиреоидите (абсцессе) или паразитарном процессе.

Врач обязан пояснить пациенту показание для проведения пункции, но лишь пациент принимает окончательное решение о проведении такого исследования.

Расшифровка данных цитологического исследования

Случается так, что по техническим причинам результат пункционной биопсии не позволяет сделать диагностический вывод. Иначе говоря, в материале из щитовидной железы обнаруживается лишь кровь или иное, не относящееся к ткани самой железы. В таком случае врач пишет о «неинформативности» данных. Неинформативный результат пункции совершенно не означает что-либо злокачественное. В таком случае могут быть объективные причины: кистозная структура узла, недостаточное внимание и/или опыт специалиста. Для повторной биопсии лучше выбирать другого специалиста в другом медучреждении.

Расшифровывать результат цитологического исследования лучше с помощью вашего лечащего врача или иного компетентного специалиста. Тем не менее, даже в таком случае важно знать ключевые ориентиры, с тем, чтобы избежать ошибки.

Если найдены «тиреоциты» или «фолликулярный эпителий», то это означает, что выявлены обычные клетки щитовидной железы. Коллоид является обычным для железы веществом. «Мало обычных клеток и много коллоида» или «разрозненность расположения обычных клеток (тироцитов)» указывают на доброкачественность.

На злокачественность ориентирует только сочетание признаков. Например, многоклеточность, расположение клеток пластами, многоядерные клетки (более двух ядер; клетки с двумя ядрами ― это нормальные клетки в фазе деления), псамомные тельца, В-клетки ― всё это вместе предполагает папиллярную карциному.

Найденные отдельные В-клетки (Ашкинази-Гюртля) не являются характерным признаком рака. Они могут присутствовать при доброкачественном процессе. Это активно функционирующие клетки, которые встречаются при любом перенапряжении деятельности щитовидной железы.

Слово «опухоль» в данном случае должно пониматься как дополнительное образование ткани. Поскольку 96% узлов щитовидной железы в популяции доброкачественные, то в них в большем или меньшем количестве образуется доброкачественная ткань. Такие узлы также можно отнести к фолликулярным опухолям.

Для схематической интерпретации данных цитологического исследования щитовидной железы применяют статистическую классификацию Батесда, рекомендованной в 2007 году Национальным Институтом Рака в США. В 2015 году эта система была принята Российской Ассоциацией Эндокринологов в качестве оптимальной системы для заключений.

Классификация цитологических данных щитовидной железы
(The Bethesda System For Reporting Thyroid Cytopathology (TBSRTC), 2007)

*Тактика специалиста зависит от дополнительных клинических обстоятельств (истории болезни, данных УЗИ, сцинтиграфии и пр.).

Для каждого пункта такой классификации предложен процент вероятности злокачественности и медицинская тактика. По сути, это схематический алгоритм, основанный на статистических данных, и служащий для решения статистических медицинских задач, главной целью которого является не пропустить рак. Цена такого статистического классификационного фильтра ― значительное увеличение операционных удалений щитовидной железы.

Не следует беспокоиться, если вам в заключении цитологической диагностики определили один из пунктов классификации по Батесда (Bethesda). Важно внимательно оценить реальный процесс по описанию цитологической картины, историю ультразвукового контроля щитовидной железы, структуру и кровоснабжение узла и вместе с компетентным специалистом понять все ключевые обстоятельства изменений. Важен не общий статистический, а индивидуальный принцип диагностики.

Заключение из протокола не является диагнозом. Заключение ― это краткий вывод. Эта общая оценка должна быть конкретной, индивидуальной. Заключение должно исходить из описания цитологической картины и служить для диагностической ориентации, а не быть абсолютным предписанием к окончательному диагнозу.

Последствие пункции

В месте введения иглы некоторое время может ощущаться различной выраженности дискомфорт. Неприятные ощущения могут продолжаться от нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от травмирования нервных веточек во время процедуры и возбудимости местной нервной системы. Все беспокойства от пункции раньше или позже прекращаются.

Не следует беспокоиться о том, что прокол узла может вызвать распространение его содержимого в ткань железы и далее. Пункционное исследование не приводит к активизации процессов внутри узла и не способствует распространению клеток узла в ткани щитовидной железы.

Если в результате цитологического исследования биоптата получен неинформативный ответ или выявлена вероятность злокачественности, то следует провести повторное исследование у другого специалиста в другом медучреждении. Также вы можете оценить предметные стёкла у разных морфологов, предложив им подробно описать цитологическую картину.

Источник

Ученые НМИЦ онкологии им. Петрова определили молекулы, которые помогут точно диагностировать фолликулярный рак щитовидной железы

Расширение знаний о роли микроРНК в канцерогенезе позволило ученым НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова определить молекулы, которые могут служить маркерами при диагностике фолликулярного рака щитовидной железы. Открытие ляжет в основу разработки тест-систем для точной диагностики этого заболевания на дооперационном этапе.

Работа над исследовательским проектом длилась три года. За это время специалисты выделили и проанализировали сотни микроРНК из доброкачественных и злокачественных фолликулярных узлов щитовидной железы. Сочетание экспериментальных и вычислительных подходов позволило выявить пару молекул микроРНК ‒ miR-146b и miR-451. Оценка соотношения их активности позволяет установить или исключить рак у пациента. Результаты научной работы представлены в научном издании «International Journal of Molecular Science 2020».

По данным ВОЗ за последние десятилетия заболеваемость раком щитовидной железы выросла в два раза. Рак щитовидной железы имеет несколько биологических типов, среди которых фолликулярная карцинома является одним из самых сложных в плане диагностики и лечения вариантов.

Возможность решения этой проблемы с помощью анализа микроРНК-биоматериала, полученного в ходе тонкоигольной биопсии, исследуется давно. Но в клинической практике она пока не реализована из-за технологических сложностей. Оригинальный вариант решения предложили ученые НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Специалисты лаборатории субклеточных технологий с группой эндокринологии установили, что количество некоторых молекул микроРНК отличается в клетках фолликулярного рака и аденомы, причем эти отличия часто имеют разнонаправленный характер: активность одной молекулы возрастает в случае рака, другой – падает. Некоторые из таких реципрокных (разнонаправленных) изменений повторяются от случая к случаю и, вероятно, имеют биологический смысл. С практической точки зрения важно, что они могут быть оценены и использованы в качестве диагностических критериев.

‒ При содействии морфологов мы составили группы образцов фолликулярных узелков щитовидной железы с различными инвазивным потенциалам, то есть с различной степенью «прорастания» в близлежащие ткани. В этих образцах мы искали такие микро-РНК, изменение экспрессии, или «активности», которых соответствует степени инвазии клеток узла за пределы его капсулы, ‒ рассказала Анастасия Валерьевна Малек, заведующая лабораторией субклеточных технологий НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Детальный анализ десяти выбранных молекул в расширенной коллекции образцов позволил выявить статистически значимые концентрационные различия. Но при оценке параметров диагностической значимости (специфичности, чувствительности) ни одна из молекул сама по себе не могла быть предложена в качестве маркера для клинического использования, т.е. не позволяла уверенно отличать доброкачественные и злокачественные фолликулярные узлы.

‒ Тогда мы предположили, что установить диагноз можно с помощью количественного анализа двух микроРНК путем оценки соотношения их концентраций. Мы создали программу для проведения таких расчетов для большого количества молекул и образцов. Этот подход позволил выявить пары молекул, соотношение концентраций которых четко ассоциировано с диагнозом фолликулярный рак.

В частности, пара «miR-146b / miR-451» показывала хороший диагностический потенциал. Было обнаружено, что в злокачественных образцах с большей степенью инвазии уменьшалось количество и падала активность молекулы miR-451, при этом увеличивалось количество и возрастала активность молекулы miR-146b. Работы других исследователей подтверждали участие этих молекул в развитии фолликулярного рака. Интересно, что биологическая активность одной молекулы ассоциировалась с «доброкачественными» характеристиками клеток, а другая участвовала в формировании «злокачественного» фенотипа.

Таким образом прослеживалась четкая взаимосвязь между концентрацией молекул miR-146b и miR-451 и инвазивным потенциалом клеток фолликулярных узлов. Эта пара микро-РНК оказалась маркером для точной постановки диагноза, она позволила отличить истинно злокачественный фолликулярный рак щитовидной железы от доброкачественной фолликулярной аденомы.

По мнению ученых, метод диагностики фолликулярного рака щитовидной железы возможно внедрить в рутинную клиническую практику. Тест-системы на основе ПЦР анализа нескольких пар микроРНК могут быть разработаны уже в ближайшие несколько лет.

‒ В целом предлагается следующий диагностический алгоритм: пациенту выполняется тонкоигольная аспирационная биопсия, далее биопсийный материал исследуется цитологом, и в случае обнаружения признаков фолликулярной опухоли, цитологический препарат используется для выделения микроРНК. Важно, новый метод «органично» встраивается в стандартный диагностический алгоритм и не предполагает проведения пациенту дополнительных процедур. После выделения РНК проводится анализ и расчет соотношений концентраций «маркерных» микроРНК‒ рассказала к.м.н. Анастасия Валерьевна Малек, заведующая лабораторией субклеточных технологий НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. – В рутинной клинической практике количественное определение микро-РНК, скорее всего, будет выполняться методом ОТ-ПЦР. Однако, технология требует оптимизации основных этапов: выделения РНК, количественного анализа «маркерных» молекул и алгоритмов расчета полученных данных. В итоге, мы предполагаем, что время выполнения и стоимость анализа будет сопоставимы с современными методами ПЦР-диагностики, например, вирусных инфекций или точечных мутаций.

Разработка новых методов диагностики различных типов рака на основе микроРНК одно из ведущих направлений работы ученых лаборатории. Сейчас в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводятся исследования в области диагностики рака предстательной железы, рака молочной железы, рака шейки матки и колоректального рака.

МикроРНК – класс молекул малых регуляторных РНК, которые контролируют экспрессию белок-кодирующих генов. МикроРНК участвуют во всех ключевых процессах клетки, включая клеточную пролиферацию (размножение путем деления), дифференцировку (реализация запрограммированной генами функции) и апоптоз (программируемая гибель). МикроРНК также участвуют в межклеточном взаимодействии. Исследования ученых по всему миру показывают, что микроРНК участвуют в развитии различных типов онкологических заболеваний.

Фолликулярный рак ‒ тип злокачественного новообразования щитовидной железы. Встречается у взрослых, пик заболеваемости наступает в 50-55 лет. Этот вид опухоли характеризуется медленным ростом. На поздних стадиях образуют метастазы в лимфатических узлах шеи, а также в костях, печени и легких. Современные диагностические технологии не позволяют отличить фолликулярный рак от доброкачественной аденомы щитовидной железы на дооперационном этапе. Поэтому многие пациенты вынужденно подвергаются операции – удалению железы (тироидэктомии) и переходят к пожизненному применению гормонзамещающей терапии.

Источник

Фолликулярная опухоль щитовидной железы bethesda 4 что это такое

Поиск

Молекулярно-генетическое тестирование в дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы с цитологическим заключением фолликулярная опухоль Bethesda IV

1 Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск

2 Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск

3 Акционерное общество «Вектор-Бест», г. Новосибирск

4 Новосибирский государственный университет, г. Новосибирск

Контактная информация:

Лукьянов Сергей Анатольевич ― кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей и детской хирургии

Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, e-mail: [email protected]

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований Южно-Уральского государственного медицинского университета. Финансовой поддержки со стороны кампаний-производителей лекарственных препаратов авторы не получали.

Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) узлов щитовидной железы под УЗ-контролем с последующим цитологическим исследованием является основнымспособом оценки риска злокачественности этих образований. При этом диагностические возможности цитологическогоисследования при фолликулярных опухолях и неоплазиях щитовидной железыимеют диагностические ограничения. «Неопределенные» и подозрительные на опухоль цитологические заключения являются аргументом для направления пациентов на необоснованное, в большинстве случаев, оперативное лечение. В статье рассмотрены диагностические возможности отечественного генетического молекулярного классификатора, разработанного ИМКБ СО РАН для дифференциальной диагностики опухолей щитовидной железы у пациентов с цитологическим заключением фолликулярная опухоль (Bethesda IV, 2017).

Ключевые слова: фолликулярная опухоль щитовидной железы, рак щитовидной железы, молекулярно-генетическое тестирование.

(Для цитирования: Сергийко С.В., Лукьянов С.А., Титов С.Е., Веряскина Ю.А. Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 4, С. 149-152)

S.V. SERGIYKO 1 , S.A. LUKYANOV 1 , S.E. TITOV 2-4 , Yu.A. VERYASKINA 2

1 South-Ural State Medical University, Chelyabinsk

2 Institute for Molecular and Cell Biology of Siberian branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk

3 Vektor-Best JSC, Novosibirsk

4 Novosibirsk State University, Novosibirsk

Molecular-genetic testing in differential diagnostics of node lesions in thyroid gland with cytological conclusion of «follicular tumor Bethesda IV»

Contact details:

Lukyanov S.A. ― PhD (medicine), Assistant of the Department of General and Children’s Surgery

Address: 64 Vorovskiy Str., Chelyabinsk, Russian Federation, 454092, e-mail: [email protected]

Fine-needle aspiration biopsy (FNA) of thyroid nodes under US-control with subsequent cytological examination is the main way to assess the risk of malignancy of these formations. At the same time, the diagnostic capabilities of cytological examination in follicular tumors and thyroid neoplasia have diagnostic limitations. «Uncertain» and tumor suspicious cytological findings are an argument for sending patients to unreasonable, in most cases, surgical treatment. The article deals with the diagnostic capabilities of the Russian genetic molecular classifier developed by IMCB of SB RAS for differential diagnosis of thyroid tumors in patients with cytological conclusion «follicular tumor» (Bethesda IV, 2017).

Key words: follicular thyroid tumor, thyroid cancer, molecular genetic testing.

(For citation: Sergiyko S.V., Lukyanov S.A., Titiv S.E., Veryaskina Yu.A. Molecular-genetic testing in differential diagnostics of node lesions in thyroid gland with cytological conclusion of «follicular tumor Bethesda IV». Practical medicine. 2019. Vol. 17, № 4, P. 149-152)

В соответствии с Российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению высокодифференцированного рака щитовидной железы у взрослых пациенты с узлами щитовидной железы, имеющими по результатам ТАБ IV группу цитологического заключения (Bethesda, 2017) должны подвергаться хирургическому лечению 3. При этом, по результатам послеоперационного гистологического исследования от 70 до 80% узлов щитовидной железы в конечном итоге оказываются доброкачественными, а сама операция ― ненужной [4].

С целью улучшения дооперационной диагностикирака щитовидной железы, в последние 5 лет за рубежом были разработаны и изучены возможности применения различных молекулярно-генетических панелей. Наиболее известных из них ― Afirma-GEC, ThyroSeq v2, ThyGenX/ThyraMIR и RosettaGX имеют показатель чувствительности до 90-95%. Специфичность ThyroSeq v2 и ThyGenX/ThyraMIR составила 92% и 85% соответственно. Эти тест-системы показали более высокую специфичность, чем RosettaGX (74%) и Afirma-GEC (52%). Диапазон предсказательной ценности отрицательного результата (ПЦОР) между четырьмя зарубежными тест-системами составил от 92 до 96% и статистически не различался. Предсказательная ценность положительного результата (ПЦПР) для ThyroSeq v2 и ThyGenX/ThyraMIR показала сопоставимый результат 74-78%, в отличие от Afirma-GEC и RosettaGX, где этот показатель составил 37 и 43% соответственно, что, конечно недостаточно для принятия решения об операции 7.

Опыт применения этих молекулярно-генетических панелей в РФ минимальный и подразумевает необходимость отправки биологического материала в другую страну, кроме того они имеют высокую стоимость. В настоящее время в России создан оригинальный диагностический молекулярный классификатор, основанный на анализе экспрессии 11 микроРНК, 4 мРНК, мутации V600E в гене BRAF и отношения митохондриальной и ядерной ДНК [8]. Первый опыт использования диагностической панели показал ее высокую информативность, а в качестве материала для анализа использовали нуклеиновые кислоты, выделенные из соскобов окрашенных цитологических препаратов [7].

Цель исследования ― оценить возможность отечественного молекулярно-генетического классификатора в дооперационной диагностике рака щитовидной железы при цитологическом заключении фолликулярная опухоль (Bethesda IV, 2017).

Материалы и методы исследования

Для исследования были отобраны окрашенные стекла с цитологическим материалом, полученные при ТАБ под УЗ-контролем из узлов щитовидной железы, с цитологическим заключением Bethesda IV. Все пациенты были оперированы в 2018 году в Областном центре эндокринной хирургии г. Челябинска, где им был установлен заключительный гистологический диагноз. Стекла с дооперационным цитологическим материалом без указания заключительного послеоперационного диагноза и данных больных были пронумерованы и направлены в ИМКБ СО РАН г. Новосибирск для проведениямолекулярно-генетического исследования с использованием оригинального молекулярного классификатора [8]. На основании результатов молекулярно-генетического исследования препараты были разделены на 4 группы: доброкачественный узел (ДУ); фолликулярная опухоль без маркеров злокачественности (ФО-БМЗ); папиллярный рак (ПР); фолликулярная опухоль с маркерами злокачественности (ФО-МЗ). ДУ и ФО-БМЗ вместе составили группу доброкачественных опухолей (ДО), ПР и ФО-МЗ вместе составили группу злокачественных опухолей (ЗО). Результаты молекулярно-генетических исследований были сопоставлены с послеоперационным гистологическим заключением у 77 пациентов. Самому младшему пациенту было 18 лет, старшему 69, медиана возраста 45 [30 — 53], соотношение мужчин и женщин 1:7,1. Были рассчитаны чувствительность, специфичность, (ПЦПР) и предсказательная ценность отрицательного результата (ПЦОР) генетического исследования.

Результаты

Проведен сравнительный анализ результатов дооперационного молекулярно-генетического и послеоперационного гистологического исследований. Заключение доброкачественный узел (ДУ) было получено у 5 (6,5%) пациентов и подтвердилось послеоперационным гистологическим исследованием во всех случаях.

Фолликулярная опухоль без маркеров злокачественности (ФО-БМЗ) диагностирована у 51 (66,2%) пациента. Это молекулярно-генетическое заключение совпадало и соответствовало доброкачественному гистологическому диагнозу в 49 (96,1%) из которых в 32 (62,7%) случаях выявлена фолликулярная аденома, в 16 (31,4%) ― узловой коллоидный зоб, в 1 (2%) ― неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа (NIFTP). Заключение ФО-БМЗ по результатам молекулярно-генетического исследования у 2 (3,9%) больных оказалось ошибочным, после операции у них выявлен минимально-инвазивный вариант фолликулярного рака щитовидной железы.

В группу с молекулярно-генетическим заключением папиллярный рак (ПР) попали 6 (7,8%) пациентов. Послеоперационный гистологический диагноз папиллярного рака щитовидной железы в этой группе подтвержден у 5 (83,3%), и не подтвержден у 1 (16,7%) пациента, где была диагностирована неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа (NIFTP).

Молекулярно-генетическое заключение фолликулярной опухоли с маркерами злокачественности (ФО-МЗ) было получено в 15 (19,5%) случаях. Послеоперационное гистологическое исследование подтвердило наличие рака у12 (80%) из них, в остальных 3 (20%) случаях были получены доброкачественные заключения (см. табл.).

Таблица. Соответствие результатов послеоперационных гистологических исследований дооперационным молекулярно-генетическим заключениям у пациентов с цитологическим заключением Bethesda IV

Table. Correlation between the results of post-operative histological examinations and pre-operational molecular-genetic examinations in patients with cytological conclusion of Bethesda IV

Таким образом, сопоставляя результаты послеоперационного гистологического и дооперационного молекулярно-генетических исследований, было установлено, что в группе пациентов с цитологическим заключением фолликулярная опухоль (Bethesda IV), диагноз рак ЩЖ на основании генетического исследования был заподозрен у 21 (27,3%). Совпадение результатов дооперационного молекулярно-генетическогои послеоперационного гистологического исследований установлено в 17 случаях (истинно-положительный результат), а расхождение в 4 (ложно-положительный результат). В 54 случаях при доброкачественных узлах щитовидной железы не было выявлено молекулярно-генетических маркеров злокачественности (истинно-отрицательный результат), в 2 случаях рак щитовидной железы был пропущен (ложно-отрицательный результат).

Обсуждение

Для клинического применения, молекулярно-генетическое тестирование должно обладать не только значительной чувствительностью и специфичностью, но и высокой предсказательной ценностью отрицательного результата (ПЦОР) и предсказательной ценностью положительного результата (ПЦПР). Статистически, тест должен иметь ПЦОР около 94% с остаточным риском злокачественности менее 6%, как при цитологическом заключении Bethesda II [3]. По сути, этот показатель будет определять, насколько безопасным будет клиническое наблюдение вместо диагностической операции. В настоящее время нет единого мнения о том, какое минимальное значение должна иметь положительная предсказательная ценность (ПЦПР) для изменения клинического решения в сторону рекомендации хирургического лечения. Считается, что положительная предсказательная ценность генетического тестирования должна превышать 75%, как при заключении Bethesda V [5]. По нашим данным, специфичность отечественного молекулярно-генетического классификатора оказалась 96,4%, чувствительность ― 80,9%, ПЦОР ― 93,1%, ПЦПР ― 89,5%, что соответствует заявленным требованиям.

Ретроспективно оценивая результаты проведенного исследования, воздержаться от операций можно было бы у 56 (72,7%) из 77 больных с цитологическим заключением Bethesda IV. При этом остаточный риск злокачественности составил 2,6%, что вполне допустимо.

Заключение

Молекулярно-генетическое тестирование цитологических препаратов с заключением Bethesda IV с помощью отечественного молекулярно-генетического классификатора, разработанного в ИМКБ СО РАН, может с высокой точностью различать злокачественные и доброкачественные узлы щитовидной железы по материалу, взятому из соскоба окрашенного цитологического препарата, полученного при ТАБ узла щитовидной железы. Его применение позволит значительно снизить количество необоснованных операций.

Источник