Фозикард или фозиноприл что лучше

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента длительного действия в лечении артериальной гипертензии

Широкое распространение артериальной гипертензии (АГ) среди населения и ее роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений определяют актуальность проведения своевременной и адекватной антигипертензивной терапии. Многочисленные контролируемые исследования

Широкое распространение артериальной гипертензии (АГ) среди населения и ее роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений определяют актуальность проведения своевременной и адекватной антигипертензивной терапии. Многочисленные контролируемые исследования показали высокую эффективность медикаментозных методов вторичной профилактики АГ в снижении частоты возникновения инсультов, сердечной и почечной недостаточности, в том числе и при мягкой АГ.

В клиническую практику для лечения АГ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) широко вошли с 70-х годов прошлого века, став антигипертензивными препаратами первого ряда в лечении АГ.

Оригинальность препаратов данного класса состоит в том, что они впервые предоставили врачу возможность активно вмешиваться в ферментативные процессы, протекающие в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС).

Действуя через блокаду образования ангиотензина II (АII), иАПФ оказывают влияние на систему регуляции артериального давления (АД) и в конечном итоге приводят к уменьшению отрицательных моментов, связанных с активацией рецепторов АII 1-го подтипа: они устраняют патологическую вазоконстрикцию, подавляют клеточный рост и пролиферацию миокарда и гладкомышечных клеток сосудов, ослабляют симпатическую активацию, уменьшают задержку натрия и воды.

Кроме воздействия на прессорные системы регуляции АД, иАПФ действуют и на депрессорные системы, повышая их активность за счет замедления деградации вазодепрессорных пептидов — брадикинина и простагландина Е₂, которые вызывают релаксацию гладких мышц сосудов и способствуют продуцированию вазодилатирующих простаноидов и высвобождению эндотелийрелаксирующего фактора.

Эти патофизиологические механизмы обеспечивают основные фармакотерапевтические эффекты иАПФ: антигипертензивное и органопротекторное действие, отсутствие значимого влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, уменьшение продукции альдостерона корой надпочечников, уменьшение выработки адреналина и норадреналина, подавление активности АПФ, снижение содержания АII и повышение содержания брадикинина и простагландинов в плазме крови.

В настоящее время в клиническую практику внедрены иАПФ 3-го поколения. Препараты из группы иАПФ отличаются между собой:

В зависимости от наличия в молекуле иАПФ структуры, взаимодейст­вующей с активным центром АПФ, различают:

Наличие сульфгидрильной группы в химической формуле иАПФ может определять степень связывания его с активным центром АПФ. В то же время именно с сульфгидрильной группой связывают развитие некоторых нежелательных побочных эффектов, таких как нарушение вкуса, кожная сыпь. Эта же сульфгидрильная группа вследствие легкого окисления может быть ответственна за более короткую продолжительность дейст­вия препарата.

В зависимости от особенностей метаболизма и путей элиминации, иАПФ подразделяются на три класса (Opie L., 1992):

Класс I — липофильные лекарства, неактивные метаболиты которых имеют печеночный путь выведения (каптоприл).

Класс II — липофильные пролекар­ства:

Класс III — гидрофильные лекар­ства, не метаболизирующиеся в организме и выводящиеся почками в неизмененном виде (лизиноприл).

Большинство иАПФ (исключение — каптоприл и лизиноприл) являются пролекарствами, биотрансформация которых в активные метаболиты происходит главным образом в печени, в меньшей мере — в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и внесосудистых тканях. В связи с этим у больных с печеночной недостаточностью образование активных форм иАПФ из пролекарств может существенно снижаться. Ингибиторы АПФ в виде пролекарств отличаются от неэстерифицированных препаратов несколько более отсроченным началом действия и увеличением продолжительности эффекта.

По продолжительности клинического эффекта иАПФ делятся на препараты:

Гемодинамические эффекты иАПФ связаны с влиянием на сосудистый тонус и заключаются в периферической вазодилатации (cнижение пред- и постнагрузки на миокард), снижении общего периферического сопротивления сосудов и системного АД, улучшении регионарного кровотока. С ослаблением воздействия АII на системную и внутрипочечную гемодинамику связаны кратковременные эффекты иАПФ.

Долгосрочные эффекты обусловлены ослаблением стимулирующих эффектов АII на рост, пролиферацию клеток в сосудах, клубочках, канальцах и интерстициальной ткани почек при одновременном усилении антипролиферативных эффектов.

Важным свойством иАПФ является их способность оказывать органопротекторные эффекты, обусловленные устранением трофического действия АII и снижением симпатического влияния на органы-мишени, а именно:

Преимуществом иАПФ перед некоторыми другими классами антигипертензивных лекарственных средств являются их метаболические эффекты, заключающиеся в улучшении метаболизма глюкозы, повышении чувст­вительности периферических тканей к инсулину, антиатерогенных и противовоспалительных свойствах.

В настоящее время накоплены данные о результатах многочисленных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность, безопасность и возможность благоприятных защитных эффектов долгосрочной терапии иАПФ у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в отношении органов-мишеней.

Ингибиторы АПФ характеризуются хорошим спектром переносимости. При их приеме могут возникать специфические (сухой кашель, «гипотония первой дозы», нарушение функ­ции почек, гиперкалиемия и ангионевротический отек) и неспецифические (нарушение вкуса, лейкопения, кожная сыпь и диспепсия) побочные эффекты.

На кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей ММА им. И. М. Сеченова накоплен большой опыт изучения различных иАПФ у больных АГ, в том числе при сочетании ее с другими заболеваниями внутренних органов.

Особого внимания заслуживают иАПФ пролонгированного действия лизиноприл и фозиноприл. Первый из них — активный препарат, который не подвергается биотрансформации и выводится почками в неизмененном виде, что имеет значение у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени. Второй препарат (фозиноприл) имеет активные липофильные метаболиты, позволяющие ему хорошо проникать в ткани, обеспечивая максимальную органопротекторную активность препарата. Двойной путь (печеночный и почечный) элиминации метаболитов фозиноприла имеет значение у больных с почечной и печеночной недостаточностью. Накоплены результаты многочисленных клинических исследований, продемонстрировавших эффективность, хорошую переносимость, безопасность и возможность улучшения прогноза заболевания у больных АГ (табл. 1).

Эффективность и переносимость лизиноприла у больных АГ

Препараты лизиноприла, имеющие­ся в аптечной сети РФ, представлены в табл. 2.

Антигипертензивная эффективность и переносимость иАПФ лизиноприла в суточной дозе 10–20 мг изучена у 81 больного АГ I–II степени, в том числе в сочетании с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ). Лизиноприл применялся в таблетках по 10 и 20 мг. Начальная доза составила 10 мг однократно в сутки. При недостаточной антигипертензивной эффективности по данным амбулаторных измерений АД доза лизиноприла повышалась до 20 мг однократно в сутки; в дальнейшем при необходимости дополнительно назначали гидрохлортиазид по 25 мг/сут (однократно утром). Продолжительность лечения — до 12 нед.

Всем больным проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с использованием осциллометрических регистраторов Schiller BR 102 по общепринятой методике. По данным СМАД рассчитывали усредненные показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в дневные и ночные часы, частоты сердечных сокращений (ЧСС). Вариабельность АД оценивали по стандартному отклонению варьирующей величины. Для оценки суточных изменений АД рассчитывали степень ночного снижения АД, равную процентному отношению разницы среднедневного и средненочного уровня АД к среднедневному. В качестве показателей нагрузки давлением оценивали процент гипертонических величин АД в различные периоды суток (в период бодрствования — более 140/90 мм рт. ст., в период сна — более 125/75 мм рт. ст.).

Критериями хорошей антигипертензивной эффективности лизиноприла служили: снижение ДАД до 89 мм рт. ст. и менее и нормализация среднесуточного ДАД по результатам СМАД; удовлетворительной — снижение ДАД на 10 мм рт. ст. и более, но не до 89 мм рт. ст.; неудовлетворительной — при снижении ДАД менее чем на 10 мм рт. ст.

По данным опроса, осмотра, лабораторных и инструментальных (ЭКГ, исследование функции внешнего дыхания — ФВД) методов исследования у всех больных оценивалась индивидуальная переносимость и безопасность лизиноприла, анализировалась частота развития и характер побочных реакций, время их возникновения в процессе долгосрочной терапии.

Переносимость препаратов оценивалась как хорошая при отсутствии побочных эффектов; удовлетворительная — при наличии побочных эффектов, не потребовавших отмены препарата; неудовлетворительная — при наличии побочных явлений, потребовавших отмены препарата.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы Еxcel. Достоверность измерений оценивалась по парному t-критерию Стьюдента при р

Ж. М. Сизова, доктор медицинских наук, профессор
Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
Т. Б. Андрущишина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Источник

Значение показателей терапевтической эквивалентности при замене оригинального препарата на воспроизведенный на примере фозиноприла

Через 2 нед терапии в обеих группах отмечалось статистически значимое по сравнению с исходными данными снижение как САД (p PИсходноСАД147,4 ± 8,0149,9 ± 8,10,3ДАД92,1 ± 5,092,6 ± 4,60,4ЧСС71,4 ± 8,173,6 ± 9,480,22 неделиСАД135,7 ± 8,6 ***135,8 ± 10,3***0,7ДАД85,8 ± 7,3***86,3 ± 6,9***0,5ЧСС71,3 ± 7,570,8 ± 8,8 †0,84 неделиСАД132,1 ± 11,7***132,7 ± 9,2*** †0,7ДАД83,2 ± 8,3***84,4 ± 7,5***0,4ЧСС71,1 ± 8,671,7 ± 8,80,46 недельСАД128,4 ± 7,7*** †131,1 ± 8,4***0,1ДАД81,3 ± 7,3***83,6 ± 6,7***0,07ЧСС70,1 ± 7,671,0 ± 8,10,9

Оригинальный и воспроизведенный препараты фозиноприла оказывали сопоставимый антигипертензивный эффект, при этом различия между препаратами по их влиянию на показатели САД, ДАД и ЧСС на всех этапах лечения не носили статистически значимого характера. Кроме того, на фоне приема обоих препаратов снижение АД не сопровождалось клинически значимыми изменениями со стороны ЧСС.

На рис. 2 представлена в графическом виде динамика показателей САД и ДАД по отношению к исходным данным на различных этапах лечения каждым из препаратов.

Рис. 2. Изменение САД, ДАД в различные сроки наблюдения

Средние дозы фозиноприла для оригинального и воспроизведенного препаратов оказались почти одинаковыми и составили для Моноприла 11,8±3,9 мг/сут, а для Фозикарда — 13,2±4,7 мг/сут, значимых различий между назначаемыми дозами препаратов не было (р=0,13).

По данным индивидуального анализа отмечалась тенденция к более выраженному эффекту Моноприла по сравнению с Фозикардом, однако различия между препаратами не носили статистически значимого характера. Монотерапия Фозикардом и Моноприлом в дозе 10 мг/сут в данном исследовании была примерно одинаково эффективной (у 44% и 41% пациентов, соответственно), однако состав комбинированной терапии отличался: при лечении Моноприлом чаще использовалось сочетание 10 мг фозиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида (41 %), а при проведении курса терапии Фозикардом чаще приходилось увеличивать дозу фозиноприла до 20 мг (32%), р=0,35.

В конце исследования достижение «целевого» уровня АД (АД Литература

Источник

Место фозиноприла в лечении сердечно-сосудистой патологии

Профессор О.А. Цветкова
ММА имени И.М. Сеченова

L. Opie (1994) предложил разделить ингибиторы АПФ на основании физико-химических свойств и фармакокинетических особенностей.

По продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторы АПФ делят на три группы:

Исследование FLIGHT [6] по безопасности и эффективности фозиноприла, в которое было включено 19 432 больных с АГ (989 из них старше 75 лет), показало, что через 12 недель лечения контроля АД достигли у 79,8% пациентов, при этом наблюдали улучшение всех анализированных показателей качества жизни.

Отдельный интерес представляет исследование FAMIS, в котором фозиноприл применяли у больных, перенесших ОИМ и не имевших никаких признаков левожелудочковой дисфункции (ФВ>45%). Даже в этой группе пациентов наименьшего риска фозиноприл оказался весьма эффективным и достоверно снижал риск смерти и развитие выраженной ХСН (III-IV ФК) на 36,2%. В последующие годы во многих исследованиях был подтвержден положительный эффект иАПФ на клинику, качество жизни и прогноз пациентов с ХСН [3, 4].

Рациональность комбинирования различных групп антигипертензивных средств патофизиологически обоснована необходимостью параллельной коррекции разных патологических звеньев, приводящих к повышению артериального давления, и доказана при проведении множества клинических испытаний [13], причем наиболее часто для достижения целевого уровня АД прибегают к добавлению к назначенным препаратам диуретика (как правило, гидрохлортиазида).

Необходимость широкого использования рациональных комбинаций антигипертензивных препаратов продиктована более высокой степенью контроля АД на фоне их назначения. Следует помнить, что достижение целевого уровня АД является главным критерием качества лечения артериальной гипертензии. Однако даже в США из 65 млн. американцев, получающих антигипертензивную терапию, только 31% достигает целевого уровня АД [7], и в значительном числе случаев причиной является несоблюдение режима приема назначенных средств. Именно поэтому уделяют внимание изучению способов повышения приверженности к лечению. Одним из простых и эффективных методов улучшения комплаентности является использование фиксированных комбинаций лекарственных веществ. Наиболее популярными являются комбинации ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с тиазидными диуретиками, например, фозиноприла с гидрохлортиазидом.

Известно, что при изолированном назначении в монотерапии антигипертензивная активность фозиноприла постепенно возрастает в первые несколько недель лечения, АД достигает целевых уровней без проявления элементов компенсаторных нарушений сердечного ритма, а отмена препарата не приводит к быстрому подъему АД. Действие фозиноприла, как правило, не зависит от возрастно-половых особенностей и массы тела больных [6].

Препарат благоприятно воздействует на течение атеросклероза сонных артерий. Показано, что толщина комплекса интима-медиа в этом участке сосудистого русла через 36 недель регулярного приема препарата снижается на 0,0278±0,03 мм, в то время как вне приема фозиноприла данный показатель только увеличивается [16].

Таким образом, опубликованные результаты исследования PHYLIS [8] продемонстрировали тормозящий эффект терапии фозиноприлом на прогрессирование атеросклероза сонных артерий у больных с АГ. Фармакокинетика фозиноприла натрия и гидрохлортиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30-45%, из которых 50-100% гидролизуется в печени до активного фозиноприлата.

Согласно результатам исследования фармакокинетики фозиноприла в комбинации с гидрохлортиазидом, совместное назначение этих препаратов возможно даже у лиц с нарушенной функцией почек (средний уровень клиренса креатинина 55,7±15,6 мл/мин 1,73 м 2 ). Показатели фармакокинетики фозиноприлата у пациентов с нарушенной и сохранной функцией почек составили в первый день: максимальная концентрация в крови 387±0,19 и 324±0,25 нг/мл (р=0,07), время достижения максимальной концентрации 3,5 и 3,0 ч (р=0,58), площадь под кривой концентрация-время 3510±0,29 и 2701 ±0,35 нг х ч/мл (р=0,072), кумулятивная почечная экскреция 5,08±2,70 и 7,40±0,56% (р=0,009) соответственно. К пятому дню терапии статистически достоверно увеличилось лишь время достижения максимальной концентрации в крови [14].

На фармацевтическом рынке России появился первый генерик фозиноприла (Фозикард), выпускаемый компанией «Actavis» (Исландия). Фозикард, являясь первым генерическим аналогом фозиноприла, отвечает современным требованиям фармакотерапии и по цене доступен для широкого круга пациентов. Приведенные данные демонстрируют высокую антигипертензивную эффективность фозиноприла и возможность достижения целевого уровня АД у пациентов, в достаточной степени не ответивших на назначенное лечение, с помощью добавления гидрохлортиазида. Наличие фиксированной комбинации этих препаратов (Фозикард Н) существенно упрощает соблюдение больными режима терапии и является одним из способов повышения качества антигипертензивной терапии.

Выбирая схему лечения, следует стремиться к тому, чтобы проводимая терапия была не только эффективной, но и максимально доступной и удобной для конкретного пациента.

Выбирая генерические препараты, следует ориентироваться не на рекламную продукцию, а на результаты клинических исследований, проведенных с конкретным препаратом, трезво оценивая все преимущества и возможные недостатки назначаемой терапии.

Источник

Фозикард н таблетки : инструкция по применению

Каждая таблетка содержит: фозиноприл натрия 20 мг и гидрохлортиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), глицерола дибехенат, пигментная смесь РВ-23601: титана диоксид, лактозы моногидрат, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Круглые, плоские таблетки с фаской светло-оранжевого цвета с гравировкой «FH» с одной стороны, диаметром около 9 мм. Допускается наличие белых вкраплений.

Ингибиторы АПФ и диуретики.

Фозиноприл представляет собой пролекарство ингибитора АПФ пролонгированного действия, фозиноприлата, который оказывает антигипертензивный эффект.

Гидрохлортиазид является мочегонным средством из группы тиазидов.

Фозиноприл и гидрохлортиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлортиазида.

После приема внутрь снижение артериального давления начинается через 1 час, достигает максимальных значений через 2-6 часов. Снижение показателей АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии.

Фиксированной дозой также можно заменить комбинацию 20 мг фозиноприла натрия и 12,5 мг гидрохлортиазида у пациентов, у которых стабилизировалось состояние в результате приема отдельных действующих веществ в тех же пропорциях, что и лекарственные препараты по отдельности.

Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, наследственный / идиопатический ангионевротический отек, стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин, креатинин сыворотки примерно ≤3 мг/дл или 265 мкмоль/л). Однако фозиноприл/гидрохлортиазид не рекомендуется пациентам с тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина 1/10), часто (≥1/100, 1/1000, 1/10 000, 65 лет) и молодых пациентов.

При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции:

При передозировке вследствие применения доз, значительно превышающих рекомендованную, возможны следующие симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, электролитные расстройства, почечная недостаточность, персистирующий диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы, аритмия сердца или паралитическая кишечная непроходимость.

Лечение: промывание желудка (в течение 30 минут после приема препарата) и ускорения выделения. Следует рассмотреть возможность лечения введением ангиотензина II. Брадикардию и выраженные вагусные реакции можно снять путем введения атропина. При необходимости следует рассмотреть возможность использования временного пейсмейкера.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может увеличить риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, содержащие калий, следует применять вместе с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.

Применение диуретика у пациента, который принимает фозиноприл, обычно приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, принимающих диуретики, и особенно, если их прием начат недавно, возможно резкое снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, можно снизить, отменив прием диуретика до начала лечения фозиноприлом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Одновременный прием лекарственных средств может усилить гипотензивное действие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренинангиотензин-альдостерон. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функции почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих эналаприл и другие средства, влияющие на ренинангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам, страдающим диабетом, противопоказано применять алискирен совместно с препаратами эналаприла. Следует также избегать совместного применения алискирена с препаратами эналаприла пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 3 г в сутки

Тетрациклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики

Одновременное применение лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних на риск развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее течение первых недель комбинированного лечения или у больных с почечной недостаточностью.

В ходе исследований фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не привели к изменениям биодоступности фозиноприлата.

Ацетил салициловая кислота, тромболитики, бета—блокаторы, нитраты

Фозиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.

Иммунодепрессанты, цитостатики, системные кортикостероиды или прокаинамид, аллопуринол

Сочетание фозиноприла с иммунодепрессантами и / или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, следует избегать.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.

Фозиноприл может приводить к заниженной концентрации дигоксина в сыворотке крови при проведении анализа методом абсорбции углем. Рекомендуется временно прекратить применение фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.

Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Средства для снижения уровня сахара в крови (пероральные препараты и инсулин)

Может потребоваться откорректировать дозу.

Соли кальция и витамин D

Увеличение уровня кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции возможно при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Повышенный риск интоксикации наперстянки, связанный с тиазид-индуцированной гипокалиемией.

Холестирамин и колестипол

Могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует применять как минимум за 1 час до или через 4-6 часов после этих лекарственных средств.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение реакции вазопрессоров, но не до такой степени, что исключает их применения априори.

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат

Увеличение токсичности костного мозга (в частности гранулоцитопения) цитотоксическими веществами в связи со снижением почечной экскреции, вызванной гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические лекарственные средства (например, аллопуринол, бензбромарон)

Может возникнуть необходимость увеличить дозу противоподагрических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид имеет тенденцию к увеличению уровня мочевой кислоты.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Из-за риска гипокалиемии нужно принять меры предосторожности при применении гидрохлоротиазида вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические или антипсихотические средства и другие).

Миорелаксанты скелетной мускулатуры недеполяризующего действия

Тиазиды могут усиливать эффект тубокурарина.

Гидрохлоротиазид может влиять на проведение бентиромидового диагностического теста. Тиазиды могут уменьшить уровень белковосвязанного йода в сыворотке без признаков нарушения щитовидной железы.

Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, содержащие калий

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленные мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут значительно увеличить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию следует применять с осторожностью, необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Обратимое повышение в сыворотке крови концентрации лития и токсичности было зарегистрировано при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить уже и так повышенный риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение фозиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если все же окажется необходимым применять комбинацию, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия: Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с осторожностью больным со стенозом митрального клапана или обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.

Гиперкалиемия: У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у больных, принимающих препараты, которые повышают количество калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке.

Диабет: В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем сахара у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Отек головы и шеи: отек Квинке наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая фозиноприл. Если отек поражает язык, глотку или гортань, может наступить удушье с летальным исходом. В этом случае требуется неотложная терапия. Отек лица, слизистых рта, губ и конечностей обычно проходит с отменой фозиноприла; некоторые случаи требуют лекарственного лечения.

Отек кишечника: Об отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось редко. У этих пациентов развивалась брюшная боль (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях в анамнезе не было отека лица и уровни С-1 эстеразы были в норме). Отек Квинке диагностировали при помощи процедур, включая КТ-сканирование брюшной полости или ультразвук, или операцию. Симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек кишечника необходимо включить в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибитора АПФ, у которых развились абдоминальные боли.

Анафилактоидные реакции в ходе десенсибилизации: У двух пациентов, проходящих десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых в период лечения другим ингибитором АПФ, эналаприлом, развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же пациентов этих реакций не наблюдалось после временной отмены ингибитора АПФ, но снова развились после возобновления приема препарата. Следовательно, требуется осторожность при лечении пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации, ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции в ходе диализа с интенсивным потоком/воздействия на липопротеины мембран в ходе афереза: Об анафилактоидных реакциях сообщалось у пациентов, находящихся на диализе с интенсивным потоком и принимающих ингибитор АПФ. Об анафилактоидных реакциях также сообщалось у пациентов, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфата декстрана. У этих пациентов требуется повышенное внимание к использованию другого вида диализной мембраны или другого класса лекарственного лечения.

Пейтропения/агранулоцитоз: В редких случаях сообщалось о том, что ингибитора АПФ вызывают агранулоцитоз и подавление деятельности костного мозга; наиболее часто эти реакции развиваются у пациентов с нарушениями почек, особенно, если у них также есть коллагеновая болезнь, например, системная красная волчанка или склеродерма. У таких пациентов требуется контроль уровня лейкоцитов в крови. В редких случаях сообщалось о том, что тиазидные диуретики вызывают агранулоцитоз и подавление деятельности костного мозга.

Гипотензия: Фозиноприл может вызвать симптоматическую гипотензию; такая реакция отмечается редко и более часто развивается у пациентов с солевым истощением и/или дегидратацией в результате длительного лечения диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. Состояние солевого истощения и/или дегидратации следует устранить до начала лечения фозиноприлом/гидрохлортиазидом.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с или без сопутствующей почечной недостаточности, лечение ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию, которая может ассоциироваться с олигурией, азотемией и в редких случаях в острой почечной недостаточностью и смертью. У таких пациентов лечение фозиноприлом/ гидрохлортиазидом начинают под строгим врачебным контролем. За пациентами требуется строгий контроль в течение первых двух недель и при повышении дозы.

Тиазиды могут усилить действие других гипертензивных препаратов. Кроме того, противогипертензивные эффекты тиазидных диуретиков могут усилиться у пациентов после симпатэктомии.

Беременность: Лечение АПФ ингибиторами не следует начинать при беременности, за исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ крайне важно, пациенток, планирующих беременность, переводят на альтернативные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности при использовании в период беременности. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ немедленно прекращают, и, при необходимости, начинают лечение альтернативным препаратом.

Расстройства функции почек: Фозиноприл/гидрохлортиазид следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина Цены в аптеках

Источник