Флагил или метронидазол что лучше

Результаты сравнительного исследования эффективности применения препаратов местного действия в терапии неспецифических воспалительных заболеваний влагалища

Опубликовано в журнале
«Российский вестник акушера-гинеколога», том 7, №3, 2007, стр.63-66

И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова

Results of a comparative study of the efficacy of topical agents used in therapy for nonspecific vaginal inflammatory diseases

I.S. Sidorova, E.I. Borovkova

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования (зав. — член-корр. РАМН проф. И.С. Сидорова) Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Обследованы 160 женщин репродуктивного возраста с бактериальным вагинозом с целью выбора наиболее эффективного способа медикаментозного лечения этого заболевания. В 4 группах по 40 человек каждая изучены лечебные эффекты тержинана (1-я группа), нео-пенотрана (2-я группа), далацина (3-я группа) и бетадина (4-я группа). Критериями эффективности лечения больных являлись исчезновение негативных субъективных проявлений клинических симптомов заболевания и нормализация лабораторных показателей. Установлено, что наибольший процент излечиваемости и минимальное число рецидивов наблюдались при применении тержинана и нео-пенотрана. Более предпочтительным является использование тержинана, так как он оказывает самое быстрое клиническое действие, положительно влияет на микроциркуляцию и слизистую оболочку влагалища и не дает системного эффекта.

A hundred and sixty reproductive-aged females with bacterial vaginosis were examined to select the most effective drug treatment for this disease. The therapeutic effects of terginan (Group 1), neo-penotran (Group 2), dalacin (Group 3), and betadine (Group 4) were studied, each group each comprising 40 females. The criteria for therapeutic efficiency were the disappearance of negative subjective manifestations of the disease and the normalization of laboratory indices. The highest cure rate and the minimum number of recurrences were observed in the use of terginan and neo-penotran. Terginan is the drug of choice as it exerts the rapidest clinical effect, and positively affects vaginal microcirculation and mucosa, and produces no systemic effect.

Проблема поиска оптимальных методов терапии инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии является чрезвычайно актуальной, что связано с неуклонным ростом ее распространенности в популяции, появлением новых возбудителей, снижением чувствительности микроорганизмов к применяемым антибактериальным препаратам и доминированием в структуре возбудителей ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов.

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из трех наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний нижнего отдела половой системы, составляя от 30 до 35%, наряду с вагинальным кандидозом (20-25%), и вагинитом, вызванным Trichomonas vaginalis (5-25%). У женщин репродуктивного возраста дисбактериоз влагалища встречается в 21-64% случаев, а у беременных этот показатель достигает 26%.

Дисбактериоз влагалища не сопровождается явлениями выраженного воспаления и лейкоцитарной реакции и развивается на фоне значительного подавления флоры молочно-кислых бактерий (палочка Дедерлейна) и факторов местного иммунитета. Он представляет собой клинический синдром, обусловленный патологическим изменением микробиоценоза влагалищной среды, что проявляется чрезмерно высокой концентрацией облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов и резким снижением или отсутствием молочно-кислых бактерий.

Применяемые в практике лекарственные средства должны обладать низкой токсичностью и высокой биодоступностью, низкой аллергенностью, достаточным спектром действия, минимальным количеством побочных эффектов, отсутствием тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, а также приемлемой стоимостью. Однако не всегда предлагаемые препараты отвечают изложенным требованиям, а зачастую противоречат им. В арсенале акушера-гинеколога имеется достаточно широкий спектр лекарственных средств, применяя которые необходимо стремиться избегать полипрагмазии (использования нескольких препаратов одновременно), применять препараты с известным и обоснованно необходимым спектром действия, а при терапии моноинфекции использовать монокомпонентные препараты узкого спектра действия. В определенных ситуациях (во время беременности и лактации, при наличии экстрагенитальной патологии) необходимо отдавать предпочтение препаратам местного действия, не дающим системных эффектов.

В связи с регистрируемым неуклонным ростом распространенности инфекционной патологии, вызванной ассоциациями микроорганизмов, и прежде всего условно-патогенных, вызывающих неспецифические воспалительные заболевания, нами было проведено проспективное исследование, целью которого явилось изучение эффективности различных препаратов местного действия при дисбактериозе влагалища.

В качестве критериев оценки эффективности препаратов были выбраны:

Диагностика БВ в настоящее время не представляет трудностей. Нами использовался комплекс диагностических критериев, предложенный R. Amsel. и соавт. (1986):

Кроме того, мы проводили расширенное бактериологическое исследование — отделяемого на специфические дифференциально-диагностические среды. Материал из влагалища и шейки матки брали до проведения мануального исследования, после введения зеркал. Микробиологическое исследование проводилось 3-кратно: в момент поступления больной в клинику, через 3-4 дня после начала терапии и спустя 2 нед после прекращения антибактериальной терапии.

Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 24-96 ч в аэробных или анаэробных условиях в зависимости от исследуемой группы микроорганизмов. Анаэробиоз создавали в анаэростатах с помощью газогенерирующих пакетов емкостью 3,5 л. Идентификацию аэробных и анаэробных микроорганизмов осуществляли на основании изучения их морфологических и биохимических характеристик.

С помощью стереоскопического микроскопа подсчитывали число различных видов колоний в каждом секторе и рассчитывали количество lg КОЕ/мл.

Для БВ характерна общая массивная микробная обсемененность. Среди микроорганизмов преобладают морфотипы облигатных анаэробов и гарднереллы. Лактобациллы либо отсутствуют, либо число их исчисляется единицами (не более 5 в поле зрения). Поскольку заболевание не вызывается единственным микробным фактором, а имеет полимикробную природу в результате нарушения микробиоценоза влагалища и преобладания анаэробных микроорганизмов, при проведении корригирующей терапии возникает необходимость в применении препаратов, обладающих не только выраженной антианаэробной, но и противогрибковой активностью, а также не оказывающих выраженного влияния на активность нормальной микрофлоры и факторов местного иммунитета.

Целью лечения БВ является восстановление нормального микробиоценоза влагалища, терапия должна носить комплексный этиотропный и патогенетически обоснованный характер, а используемые препараты должны оказывать эффективное разнонаправленное действие.

Для достижения поставленной цели нами было проведено проспективное когортное исследование. Рабочую группу составили 160 женщин репродуктивного возраста (25±3 года) с подтвержденным диагнозом бактериального вагиноза. Бактериологическое исследование у пациенток проводилось в первую фазу менструального цикла, лечение начиналось после прекращения менструации.

Пациентки были рандомизированы на 4 группы по 40 человек (табл. 1.).

Таблица 1. Распределение пациенток по группам в зависимости от проводимого лечения

Итак, 40 пациенток 1-й группы в качестве терапии бактериального вагиноза получали тержинан. Лечебный эффект этого комплексного препарата и его широконаправленный спектр действия обусловлен его составом:

Тержинан назначают интравагинально по 1 таблетке в течение 10 дней. Сочетание тернидазола и нистатина в данной ситуации очень выгодно, так как, во-первых, на фоне применения нитроимидазолов в 60% активируется кандидозная инфекция, во-вторых, преобладание в структуре инфекционных заболеваний бактериально-грибковых ассоциаций в настоящее время превышает 50%. Высокая эффективность тержинана обусловлена также входящим в его состав преднизолоном, который, не всасываясь в местный кровоток, нормализует микроциркуляцию в слизистых оболочек, способствуя притоку компонентов противовоспалительной защиты и оказывает регулирующее действие на факторы местного иммунитета и цитокины. Кроме всего перечисленного, происходит разжижение секрета и оптимизируется доставка антибактериальных препаратов к очагу воспаления.

Пациенткам 2-й группы был назначен нео-пенотран в виде вагинальных свечей. В состав препарата входит 500 мг метронидазола (достаточно высокая доза, при которой отмечается резорбтивное действие препарата) и 100 мг миконазола нитрат. Основная активность миконазола проявляется в отношении возбудителей дерматомикозов, разноцветного лишая, грамположительной флоры; он незначительно эффективен в отношении грибов рода Candida.

Женщины 3-й группы получали далацин в виде влагалищных свечей в течение 6 дней. В состав препарата входит 100 мг клиндамицина фосфата, представляющего собой полусинтетическое производное линкомицина и обладающее широким спектром активности в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий. Среди грамположительных анаэробов наибольшей чувствительностью к препарату обладают Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium и др. Среди грамотрицательных анаэробов препарат эффективен в отношении Bacteroides, Fusobacterium и др.

Пациенткам 4-й группы был предложен бетадин в виде вагинальных свечей, содержащих 200 мг йодата поливинилпирролидона, в течение 14 дней (1 раз на ночь). Препарат активен в отношении многих бактерий, вирусов и грибов, однако оказывает в основном бактериостатическое действие. Использование препарата противопоказано при аллергии к йоду, гипертиреозе и во II и III триместрах беременности.

После назначения лечебных схем на 4-5-й день терапии у пациенток был взят материал из влагалища для проведения контрольного микробиологического исследования с целью оценки эффективности проводимой терапии (табл. 2). После окончания терапии через 14 дней проводилось контрольное исследование с целью установления излеченности и отсутствия рецидива заболевания. Критериями эффективности лечения больных с БВ являются исчезновение негативных субъективных проявлений клинических симптомов заболевания и нормализация лабораторных показателей.

Таблица 2. Результаты сравнительной оценки эффективности применяемых препаратов

Итак, на фоне проводимого лечения наиболее эффективным оказались тержинан и нео-пенотран. Клиническое улучшение на фоне их применения отмечалось уже на 1-2-й день от начала лечения. На фоне развившегося воспалительного процесса увеличивается количество продуцируемого секрета, состоящего из отторгнутых эпителиальных клеток, транссудата, погибших микробных клеток, слизи. Все это обволакивает стенки влагалища, препятствуя проникновению лекарственных средств к воспаленному эпителию и замедляет достижение клинического улучшения. Кроме того, обязательным компонентом воспалительной реакции является первоначальная дилатация сосудов, сменяющаяся стойким спазмом сосудов, что, с одной стороны, препятствует распространению возбудителей из очага инфекции в кровоток, а с другой стороны, препятствует проникновению в очаг инфекции факторов противоинфекционной защиты (макрофагов, лейкоцитов). Поэтому, нормализация микроциркуляции является необходимым компонентом повышения эффективности проводимой терапии, что и было показано при применении тержинана.

Однако не всегда удается добиться быстрого клинического улучшения заболевания, а зачастую и излечения. По данным литературы, на фоне проводимой терапии в 20-60% случаев развивается рецидив бактериального вагиноза, что требует повторного проведения лечения. В нашей работе наибольшее число рецидивов заболевания развивались на фоне терапии бетадином (30%), что, видимо, связано с преобладанием бактериостатического действия препарата.

Необходимость в дополнительном назначении лекарственых средств возникала только при применении далацина, не имеющего в своем составе антимикотического компонента. Пациенткам 3-й группы дополнительно назначался дифлюкан в дозе 150 мг.

Итак, проведенное нами сравнительное исследование показало следующее:

Источник

Эрадикационная терапия

Марина Поздееваоб истории одного из величайших открытий XX века

Еще каких‑то 30–40 лет назад диагноз язвенной болезни желудка выбивал почву из‑под ног. Пожизненная диета и бесконечное лечение язвы, которая, несмотря на все ухищрения врачей, прекрасно себя чувствовала в желудке и не собиралась заживать. Сегодня решение найдено. Триумфальное открытие, ставшее ключом к разгадке язвенной болезни, до сих пор придает уверенности ученым. А главное, вселяет надежду тысячам людей, которые ждут новых лекарств от рака, СПИДа и множества других тяжелых ­заболеваний.

Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии

Язвенная болезнь в мире больших цифр

По различным данным, от 10 до 15 % населения земного шара в какой‑то период своей жизни сталкивается с этим заболеванием. И в России, и во всем мире язвенная болезнь считается наиболее распространенной желудочно-кишечной патологией, причем с возрастом вероятность заболеть становится выше. Во многом это связано с тем, что риск «подхватить» виновника всех бед — маленькую, но очень устойчивую в кислой среде Helicobacter pylori — с годами только растет. И если в 20 лет вероятность инфицирования составляет 20 %, то с каждым последующим десятилетием она увеличивается ровно на 10 %. Выходит, что к началу шестого десятка половина жителей планеты уже близко знакомы с H. ­pylori.

С каждым годом диагностируется все больше новых случаев заболевания. Медики связывают такую неутешительную тенденцию с широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, значительно повышающих уязвимость стенки желудка. Однако достижения современной медицины позволяют давать очень благоприятный прогноз при язвенной болезни. А ведь еще в конце прошлого века все было не так ­однозначно.

Схемы эрадикационной терапии

Методом проб и ошибок

Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным ­исходом.

Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных ­истина.

ОткрытиеHelicobacter pylori

История одного из величайших открытий XX века началась в 1979 году, когда рядовой врач Барри Маршалл получил должность в крупнейшей клинике Западной Австралии — Королевском госпитале Перта. Во время одного из внутренних тренингов, которые организовывались руководством клиники, Маршалл познакомился с талантливым патологоанатомом Робином Уорреном. Тот как раз занимался изучением этиологии гастрита и сумел увлечь нового товарища. Уже в 1981 году дуэт Маршалла и Уоррена обнаружил в слизистой больных гастритом спиральную бактерию. Исследователям понадобился год, чтобы разработать гипотезу, связывающую крепкими узами «новорожденную» Helicobacter pylori с язвенной болезнью и раком ­желудка.

Однако дорога к успеху редко бывает устлана розами и лилиями. На первых порах теория Маршалла и Уоррена встретила лишь ухмылки коллег да скепсис маститых ученых. В 1998 году, когда трудности были уже позади, Маршалл написал: «Тогда каждый был против меня. Но я знал, что прав». Упорные австралийцы пробивали дорогу своему открытию, не жалея ни времени, ни сил, ни ­здоровья.

После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ­ждать.

Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное ­выздоровление.

В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти ­десятилетие.

Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)

Борьба за признание

Только в 1994 году Национальные институты здравоохранения США документально подтвердили тесную связь между H. pylori и язвенной болезнью и рекомендовали лечить ее с помощью антибиотиков. Тем не менее в 1995 году большинство больных язвой желудка по‑прежнему получали антисекреторную терапию, и лишь 5 % счастливчиков встречали врачей, которые назначали ­антибиотики.

В том же 95‑м Американский фонд здравоохранения провел крупный опрос среди людей, страдающих язвенной болезнью. Результаты были впечатляющими. Спустя более чем 10 лет после открытия H. pylori 90 % пациентов не имели понятия о том, что истинной причиной их заболевания была инфекция, и винили во всем стрессы и слабые ­нервы.

В 1996 году Американское агентство по контролю за лекарственными препаратами (FDA) впервые в мире одобрило применение антибиотика для лечения язвенной болезни. Еще через год, в тех же Соединенных Штатах, запускается национальная кампания, цель которой — информировать врачей и фармацевтов о связи между язвенной болезнью желудка и H. pylori. Вскоре весть об абсолютной излечимости прежде довольно тяжелого заболевания разлетелась по странам, городам и весям, и началась новая эпоха в терапии язвенной ­болезни.

Комбинированные препараты для эрадикационной терапии

А что же первооткрыватели? Они сполна ощутили сладкое бремя славы и в лучах ее согреваются и поныне. В 2005 году в Каролинском институте Стокгольма Маршалл и Робин Уильям получили самую престижную премию, которая присуждается вот уже больше 100 лет за выдающиеся заслуги в науке и культуре. Золотая медаль, сопровожденная дипломом Нобелевского комитета и очень солидным денежным вознаграждением, была присвоена австралийским ученым за «открытие бактерии Helicobacter pylori и ее роли в развитии гастрита и язвенной болезни». А эрадикационная терапия, начало которой было положено в далеком 82‑м, продолжает спасать миллионы больных, излечивая от язвы и предупреждая ­рак.

Препараты для эрадикации Helicobacter pylori

Сегодня разработано несколько схем эрадикационной терапии хеликобактер пилори, которые подбираются индивидуально. Традиционный антихеликобактерный комплекс ­включает:

антибиотик (амоксициллин, кларитромицин или ­тетрациклин);
ингибитор протонной ­помпы;
метронидазол;
препараты ­висмута.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин, и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной антихеликобактерной терапии с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика. В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. ­pylori.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30S-субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала свою эффективность в различных клинических исследованиях. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности, метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов. Различные ИПП не отличаются по ­эффективности.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Гарантии эффективности — в руках ­фармацевта?

Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его ­опасности.

Фармацевту и провизору под силу рассказать сомневающемуся клиенту, сколько дополнительных проблем может свалиться на него при попытке «усовершенствовать» противоязвенный комплекс на свой лад. Не жалейте красок, когда ваш покупатель хочет свернуть с прямой дороги к выздоровлению в сторону народной медицины или гомеопатии. Нарисуйте картину резистентной хеликобактерной инфекции ярко и с размахом, и на вашем счету появится еще одно доброе ­дело.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник