Эффект дисульфирама что это
Дисульфирамоподобные реакции
У некоторых людей при приеме спиртного может появиться:
Такие проявления называются дисульфирамоподобные реакции.
Виды реакций
Все реакции, провоцируемые лекарством «Дисульфирам» можно разделить на три типа. Это зависит от тех обстоятельств, которые их вызвали.
Противопоказания
Не все люди могут лечиться с помощью Дисульфирама. Запрет к использованию этого лекарственного средства можно разделить на две группы:
Первый включает: беременность и период кормления грудью, индивидуальную сверхчувствительность, полиневрит, онкология, болезни психики, инфекционное поражение нервной системы, диабет второго типа, эрозии и язвы органов ЖКТ, болезни почек, туберкулез в открытой форме, астма, Эпилептические припадки, заболевания кроветворного аппарата.
Относительные запреты, при которых терапия может проводиться под наблюдением врача, включают: почечную недостаточность, язвенную болезнь желудка на этапе ремиссии, эндартериит, состояния после инсульта и инфекционных поражений нервной системы, возраст старше 65 лет.
Дисульфирам
Это международное название. Механизм действия основывается на формировании и закреплении рефлексов, в ответ на прием любой дозы спиртного. Это лекарственное средство используется как для кодирования, так и в комплексной терапии при выработке отрицательной реакции на спирт.
Лекарство выпускается в виде:
Что такое дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя и лекарственные средства против нее
При попадании в кровь, любое лекарство меняет структуру метаболизма алкоголя на ферментном уровне. Для обычных людей попадание в организм этанола приятно. Оно вызывает чувство расслабления. Но по окончании действия спиртного, человек сталкивается с неприятными последствиями, сходными с отравлением. Попадание этанола в ЖКТ заставляет организм запускать механизм расщепления. Уксусный альдегид и вызывает состояние, напоминающее отравление. Дисульфирам, при попадании в организм, блокирует выработку ферментов, что существенно усиливает процесс накопления уксусного альдегида – продукта расщепления этанола. Это усиливает симптомы отравления даже после приема минимальной дозы спиртного.
Следствием приема спиртного является резкое ухудшение самочувствия. Человеку кажется, что он умирает. Это неприятное воспоминание закрепляется в памяти и заставляет больного избегать приема спиртного.
Лечение
Чаще всего при устранении алкогольной зависимости используется подкожная имплантация лекарственных средств, содержащих дисульфирам. Но допускается и пероральный прием, а также внутривенное или внутримышечное введение. Просто не у всех зависимых хватает упорства и желания регулярно, по утрам или с каждым приемом пищи, пить лекарство.
Введенный подкожно препарат, создает депо, из которого в кровоток попадет необходимая порция лекарства.
Антидота к этому лекарству нет. Некоторые люди считают, что аскорбинка или препараты железа может ослабить действие дисульфирама. Но это не совсем так. Раскодироваться при использовании этого лекарства невозможно. Это объясняется тем, что лекарство легко растворяется в жирах и накапливается в жировой подкожной клетчатке. Оттуда он постоянно выделяется и присутствует в крови.
Из-за высокой токсичности, дисульфирам нужно принимать только под наблюдением врача.
Немного облегчить болезненную реакцию помогает прием противоаллергических лекарств (кларитина, цетрина) или диазепама. Так как дисульфирамом подавляется выделение рифампицина, то процесс окисления в почках нарушается. Если человеку выписывают антикоагулянты, то доза должна быть рассчитана лечащим врачом и строго соблюдаться пациентом. Иначе можно вызвать почечные кровотечения.
Дисульфирам замедляет выработку печенью ферментов. При приеме лекарств, которые метаболизируются печенью, может наблюдаться сбой в обмене веществ.
Чтобы не нанести своему здоровью серьезного вреда и не подвергнуть жизнь опасности, лицам, которые проходят лечение дисульфирамом, лучше совсем отказаться от приема спиртного.
Передозировка
Поступление в организм высоких доз лекарства приводит к расстройствам в работе нервной системы. Движения больного становятся размашистыми и плохо координированными. Может возникать неподвижность одной половины лица или тела.
Устранение передозировки возможно только в стационарных условиях. Там будут проведены симптоматические терапевтические мероприятия, которые помогут стабилизировать работу внутренних органов.
Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя
В любом отдельном случае симптоматика осложнений может иметь различное происхождение. Но все осложнения относятся к патологическим состояниям, которые классифицируются по МКБ, как Т56.8. Заболевания, при которых лечение дисульфирамом противопоказано и может приводить к тяжелой инвалидизации или летальному исходу. Это:
Взаимодействие спиртного и других лекарств
Алкоголь способен менять действие любого лекарства. Даже такого простого, как сироп от кашля – синекод или но-шпа. Алкоголь не просто снижает эффективность лекарств, но и вызывает сильнейшую специфическую реакцию. Спирт препятствует связыванию активного вещества лекарства белками крови. В результате этого концентрация лекарства в почках и печени резко возрастает, что приводит к неконтролируемым тяжелым последствиям. Например, прием амоксициллина со спиртным приводит к некрозу печени, коме и смерти.
Дисульфирамоподобные реакции возможны и при одновременном приеме спиртного и обычных антимикробных лекарств. Результатом того, что тетрациклин или бисептол будут запиты алкоголем, может стать тяжелая интоксикация и приступы:
У человека могут наблюдаться сильные аллергические реакции, приводящие к анафилактическому шоку, отеку Квинке и смерти. Прием лекарств для лечения сердца и сосудов и спиртного также может привести к тяжелой дисульфирамоподобной реакции.
Прием гормональных препаратов и алкоголя способствует не только появлению сильнейших болевых реакций, но и гипогликемии, тромбофлебитов, ишемии, инсультов.
Помимо этого специфическую реакцию могут вызывать:
ДИСУЛЬФИРАМ (DISULFIRAM) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ.
Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.
T 1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.
При слабом или умеренном ухудшении функции печени метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.
Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.
До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.
Показания активного вещества ДИСУЛЬФИРАМ
Режим дозирования
Внутрь. Доза составляет 125-500 мг/сут, схему и длительность лечения определяют индивидуально.
Побочное действие
При приеме этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне приема дисульфирама развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дисульфираму; печеночная недостаточность тяжелой степени, дыхательная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени, сахарный диабет, инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга, нервно-психические расстройства, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ИБС; прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 ч; беременность и детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции), период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым больным во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
Дисульфирам следует применять только под наблюдением врача.
Сообщалось о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминантный гепатит и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести исследование функции печени, включая определение активности печеночных трансаминаз. Такие исследования следует регулярно повторять в период применения дисульфирама, особенно в первые 3 месяца лечения (ежемесячно).
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями дыхательной системы.
В период применения дисульфирама следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует уделить особое внимание решению вопроса о возможности управления транспортными средствами и работе с механизмами из-за риска развития сонливости, связанной с приемом дисульфирама.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать приема спиртных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств в период лечения дисульфирамом во избежание развития реакций обусловленных ассоциацией дисульфирам-этанол.
При одновременном применении дисульфирам повышает риск возникновения поведенческих и координационных нарушений.
При одновременном применении дисульфирама с производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) возможны острый делирий, спутанность сознания.
При одновременном применении дисульфирама с фенитоином происходит значительное и быстрое повышение плазменных концентраций фенитоина, приводящее к повышению риска развития токсических эффектов (дисульфирам ингибирует метаболизм фенитоина).
При одновременном применении дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных препаратов возможно поражение печени.
При одновременном применении дисульфирама с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами усиливается антикоагулянтное действие и увеличивается риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени).
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. При их одновременном применении необходима коррекция дозы теофиллина.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-этанол. Описан случай усиления токсичности темазепама.
При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.
Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.
Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.
При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.
При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.
При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.
При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.
Дисульфирам : инструкция по применению
Инструкция
Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Таблетки круглые, белые или почти белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоские по обеим сторонам, со скошенными краями.
Состав лекарственного средства
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:дисульфирам 100 мг.
Вспомогательные вещества:натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые при лечении алкогольной зависимости.
Показания к применению
Вспомогательное лекарственное средство при лечении алкогольной зависимости.
Препарат предназначен для отдельных пациентов, готовых к сотрудничеству, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к дисульфираму или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Употребление спиртных напитков или применение лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение предшествующих 24 часов до процедуры.
Предостережения при применении
Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола.
Связанные с дисульфирамом
В случаях печеночной интоксикации может быть необходима трансплантация печени, в противном случае возможен летальный исход.
При появлении признаков, указывающих на гепатит (астения, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе или желтуха), следует незамедлительно провести физическое обследование и лабораторные анализы функции печени (см. раздел «Побочные действия).
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
В период лечения дисульфирамом обязателен запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя во время лечения дисульфирамом может привести к возникновению симптомов, опасных для жизни.
Дисульфирамо-алкогольная реакция (дисульфирамная реакция) развивается у пациентов, получающих лечение дисульфирамом во время приема спиртных напитков, в том числе и в небольших количествах. Симптомы непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт, например, некоторых лекарственных средств (сиропы от кашля, разогревающие средства), соусов, уксуса, косметических продуктов, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта и другая спиртсодержащая косметика. Неприятные симптомы (интенсивный прилив крови к лицу, эритема, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и гипотензия) развиваются через 10 минут после приема спиртного напитка и продолжаются от 30 минут до нескольких часов. Реакции на алкоголь могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о тяжелых реакциях: нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, сердечно-сосудистом коллапсе, инфаркте миокарда, внезапной смерти, угнетении дыхания и неврологических реакциях (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
Не рекомендовано одновременное применение дисульфирама вместе с:
спиртными напитками и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт;
фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).
Меры предосторожности
Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.
Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.
Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.
Применение во время беременности и в период кормления грудью
Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.
Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими средствами:
Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).
Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Нарушения координации движений и поведения.
Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).
Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при применении с:
Антагонисты витамина К
Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.
Способ применения и дозировка
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Процедуру выполняет врач.
Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Передозировка
Дисульфирам характеризуется низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого числа таблеток для имплантации, медицинский персонал может применить промывание желудка (если с момента принятия таблеток прошло не больше часа) и наблюдать за пациентом.
В случае применения дозы препарата большей, чем рекомендовано, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Как каждое лекарственное средство, Дисульфирам может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Побочные эффекты, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, боль в животе, понос;
металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта;
неприятный запах у пациентов с колостомой.
Нарушения со стороны печени:
повышение уровня трансаминаз, редкие случаи гепатита (преимущественно цитолитического), возможны также фульминантные и фатальные формы гепатита (см. раздел «Предостережения при применении»)
Нарушения со стороны нервной системы:
полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва;
нервно-психиатрические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания);
сонливость и чувство усталости в начале лечения;
судорожные приступы, которые могут быть связаны с обратимой энцефалопатией, как правило, после прекращение применения дисульфирама.
Нарушения со стороны кожи:
кожные аллергические реакции, вероятно, в результате перекрестной аллергии на каучук.
Побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
Интенсивные приливы к лицу, эритема, тошнота, рвота, плохое самочувствие, тахикардия, артериальная гипотензия.
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Дисульфирам
Лекарство от алкоголя «Дисульфирам» (Disulfiram) довольно часто используется в наркологической практике. Показаниями к его применению служат:
Препарат представлен в разных формах выпуска:
Он может приниматься перорально, вводиться внутримышечно и устанавливаться в виде капсулы путем подкожной подшивки.
Что за лекарство?
Чтобы понять, как работает медикамент от алкоголизма, следует разобраться в процессах, которые происходят в организме человека после принятия спиртного. Чтобы нейтрализовать и «обезвредить» этанол, печень вырабатывает два фермента — алкогольдегидрогеназу и ацетальдегидрогеназу. Алкогольдегидрогеназа отвечает за расщепление спирта до уксусного альдегида, ацетальдегидрогеназа — за трансформацию последнего в безопасное нетоксическое соединение.
В норме оба фермента выделяются почти в одно время и в приблизительно равных количествах. Но часть ацетальдегида при пьянках все же попадает в системный кровоток. Именно из-за него утром после употребления спиртного человек мучается из-за тошноты, головных болей.
В результате приема лекарства «Дисульфирам» выработка ацетальдегидрогеназы вообще прекращается. Это значит, что если после использования средства зависимый примет алкоголь, токсический уксусный альдегид попадет в кровоток в огромном количестве. Из-за этого алкоголик столкнется не с привычным для него похмельем, а с сильнейшим и опасным отравлением.
Его будет рвать, тошнить. Кровь прильет к лицу. Все тело начнет ломить. Сердцебиение усилится. На теле проступят красные пятна. Возможны скачки артериального давления. Состояние всегда очень тяжелое и требует получения квалифицированной медицинской помощи.
Таким образом, лечение «Дисульфирамом» направлено на выработку условного отрицательного рефлекса организма на прием спиртного. При хроническом алкоголизме врачи рекомендуют отдавать предпочтение подшивке импланта или постановке укола. Это освобождает больного от необходимости постоянно принимать таблетки.
Подшивка «Дисульфирамом» — особенности операции
Если с принятием таблеток и инъекционным способом введения все понятно, то процедура вшивания ампулы часто вызывает у пациентов вопросы. Она представляет собой несложную микрооперацию, проводить которую следует в стерильных условиях операционной.
В назначенный день клиент приезжает в наркологическую клинику. С ним беседует врач. Доктор подробно рассказывает, как работает кодировка, как вести себя по ее завершению. Если больному все понятно, и он не изменил свое решение кодироваться, ему предлагают подписать согласие.
После пациента проводят в операционную. Капсула находится в индивидуальном стерильном пакете. Врач обрабатывает операционное поле, вводит местную анестезию. Затем выполняет небольшой надрез (около 6 мм) и вводит под кожу имплантационную капсулу. После ушивает рану и накладывает повязку.
После подшивки действующее вещество лекарства высвобождается небольшими порциями равномерно. За счет этого противоалкогольный эффект может сохраняться от одного до трех лет.
Противопоказания к использованию лекарства
Провести лечение от алкогольной зависимости нельзя, если больной на него не дал своего согласия.
Также противопоказаниями к антиалкогольной терапии считаются:
Осуществлять кодировку нельзя, если накануне пациент принимал алкоголь. Процедуре должен предшествовать, как минимум, трехдневный период трезвости.
Побочные действия лекарства «Дисульфирам»
Планируя кодирование, пациенту следует заранее ознакомиться с возможными побочными реакциями.
У описываемого лекарства они такие:
Все эти побочные эффекты встречаются редко. Большинство пациентов наркоцентров хорошо переносят лечение дисульфирамсодержащими препаратами.
Гораздо хуже обстоит ситуация, если после кодировки пациент решит вернуться к вредной привычке и примет алкоголь.
Тогда у него может возникнуть:
При таких осложнениях показана срочная госпитализация в стационар, где осуществят извлечение импланта (если он был установлен), проведут симптоматическую терапию.
Очень важно осознавать серьезность проводимого противоалкогольного лечения. Не следует кодироваться, если нет стойкой мотивации на трезвость. Для начала больному нужно настроиться на полное выздоровление, поставить перед собой новые важные цели.
Если сам он не может это сделать, рекомендуется обратиться за помощью к опытному психотерапевту наркологического центра. Специалист поможет осознать наличие болезни и понять ее серьезность, настроит на успешное лечение и изменение жизни в лучшую сторону.
Если же случилось так, что после введения лекарства больной решил, что больше не хочет быть закодированным, он может получить услугу раскодировки. Для этого ему следует записаться на прием к наркологу и рассказать, когда и каким способом вводился «Дисульфирам». Врач примет меры по его безопасному выведению из организма.
Текст проверен врачами-экспертами:
Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник», психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.
Проконсультируйтесь
со специалистом 