Экстракраниальные метастазы что это

Стадии рака и метастазы

Большинство пациентов, кому врачи диагностировали стадию рака и метастазы, спрашивает в основном о том, какие шансы избавиться от проблемы. Именно стадии рака и метастазы определяют продолжительность жизни. К примеру, при 4-й стадии рака, когда метастазы распространены и считаются неизлечимыми, пациенты склонны готовиться только к худшему. На самом же деле ответ на вопрос далеко не однозначен, стадия рака и метастазы заболевания не всегда могут означать летальный исход.

В некоторых случаях первичное образование может стать существенной проблемой, при которой сложно предположить благоприятный прогноз. И наоборот, стадия рака и метастазы могут заметно смягчаться многими факторами, т.к. существует масса нюансов, которые влияют на прогноз распространения опухоли:

-индекс Ki67,
-дифференцировка клеток,
-мутации,
-локализация опухоли в организме,
-особенности обнаруженных метастазов и другие моменты.

Метастатический рак – что это?

Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть фото Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть картинку Экстракраниальные метастазы что это. Картинка про Экстракраниальные метастазы что это. Фото Экстракраниальные метастазы что этоПрактически любой рак поздней степени развития называется метастатическим. С греческого метастаз означает – meta stateo — «стою в отдаленности». В этом случае наблюдается поражение несколько отдаленных от основной опухоли органов, это происходит из-за распространения злокачественных клеток от опухоли по лимфатическим или кровеносным сосудам.

Это можно проиллюстрировать таким примером. У женщины нашли рак молочной железы, в правой железе у нее находится опухоль. По прошествии некоторого времени повторное обследование показывает, что в печени появились вторичные образования. Считать это появлением рака в печени неправильно – в данном случае наблюдается прогрессирование рака груди. После обнаружения подобного явления диагноз «рак молочной железы» сменяется на «метастатический рак молочной железы».

Что нужно знать о стадиях рака

Как таковой нулевой стадии развития рака не существует. В этом случае используют термин «рак на месте» или неинвазивная опухоль. Такое может наблюдаться в самых разных случаях локализации новообразования. Чаще опухолевое образование нулевого этапа строго локализовано и не выходит за границы эпителия, излечить его на данном этапе чаще всего вполне возможно. Если вовремя обнаружить проблему и своевременно взяться за ее исправление, результат будет практически на 100% удачным.

Первый этап патологии

Вторая стадия и метастазы

Развитие метастазов

Когда проблема развивается до уровня 3-ей степени рака с метастазами, опухоль становиться очень активной, быстро увеличивается в размерах, прорастая в находящиеся рядом ткани. В большинстве случаев наблюдаются отсевы в отдаленных лимфатических узлах. Постановка прогноза учитывает такие факторы, как степень дифференцировки и расположение опухоли, общее состояние пациента. Эти моменты могут как усугублять, так и обнадеживать положение больного. Успешное лечение здесь все еще вполне возможно.

4 стадия заболевания

Наиболее опасное и серьезное течение рака с метастазами. Опухоль в этом случае чаще всего имеет большие размеры, вторичные отсевы опухоли активно распространяются по органам. Каждая отдельно взятая опухоль обладает отличной способностью к распространению метастазов. Все зависит от типа ее активности и уровня агрессивности. Замечено, что высокодифференцированные опухоли распространяют метастазы менее активно, чем низкодифференцированные. Последние же отличаются очень бурным и агрессивным ростом метастазов.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник

Экстракраниальные метастазы что это

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко», Москва, Россия

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

ГБУ НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко

Менингиома с экстракраниальными метастазами

Журнал: Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2011;75(2): 62-67

Шиманский В. Н., Ротин Д. Л., Шишкина Л. В., Отарашвили И. А., Кобяков Г. Л. Менингиома с экстракраниальными метастазами. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2011;75(2):62-67.
Shimanskiĭ V N, Rotin D L, Shishkina L V, Otarashvili I A, Kobiakov G L. Meningioma with extracranial metastases. Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni N.N. Burdenko. 2011;75(2):62-67.

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть фото Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть картинку Экстракраниальные метастазы что это. Картинка про Экстракраниальные метастазы что это. Фото Экстракраниальные метастазы что это

Обсуждается случай из практики рецидивирующей менингиомы основания задней черепной ямки с экстракраниальным метастазированием. Метастазы менингиомы распространяются через венозную систему, по лимфатическим путям и цереброспинальную жидкость, а также контактным (имплантационным) путем. Инвазия твердой мозговой оболочки венозных синусов приводит к попаданию клеток опухоли в легочный круг кровообращения, систему непарной и полунепарной вены, венозное сплетение позвоночника, откуда уже происходит дальнейшее распространение опухоли. Гистологическое исследование рецидивирующих менингиом требует дополнительного иммуногистологического исследования с уточнением пролиферативной активности опухоли.

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко», Москва, Россия

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

ГБУ НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко

Менингиомы — в большинстве случаев доброкачественные опухоли, развивающиеся из оболочек головного или спинного мозга. Они составляют 15—20% от всех интракраниальных опухолей и характеризуются тенденцией к местному рецидивированию, частота и скорость которого зависят от гистологического типа и радикальности удаления. Метастазирование менингиом встречается очень редко и характеризуется распространением отдаленных вторичных очагов либо в легкие, либо в органы брюшной полости и очень редко — в трубчатые кости или в позвоночник. Как правило, оно наблюдается при анапластических менингиомах (Grade III по классификации ВОЗ), хотя и не является четким признаком злокачественной природы опухоли. Мы представляем случай рецидивирующей менингиомы основания задней черепной ямки с экстракраниальным метастазированием, а также обзор литературы по интракраниальным менингиомам, распространяющимся за пределы центральной нервной системы.

Больная Л., 62 лет, учительница, поступила в НИИ нейрохирургии 26.01.09. С осени 2008 г. стало беспокоить двоение предметов перед глазами при взгляде в правую сторону и почти одновременно шаткость походки. Несколько недель спустя появилось дрожание в правой руке, ежедневная утренняя тошнота. Тогда же обратила внимание на быструю утомляемость даже при незначительной физической нагрузке, что заставило оставить педагогическую деятельность. На произведенной магнитно-резонансной томографии (МРТ головы и шеи) выявлена опухоль задней черепной ямки справа, нейровизуализационная семиотика которой соответствовала менингиоме задней поверхности пирамиды височной кости (рис. 1, а—г). Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть фото Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть картинку Экстракраниальные метастазы что это. Картинка про Экстракраниальные метастазы что это. Фото Экстракраниальные метастазы что этоРисунок 1. Вид опухоли при нейровизуализации и гистологические препараты после первой операции. а — МРТ, аксиальный срез до первой операции. Опухоль основания задней черепной ямки справа; б — спиральная компьютерная томография через 6 мес. После удаления менингиомы задней поверхности пирамиды височной кости справа. Данных, свидетельствующих о продолженном росте опухоли, нет; в — менингиома атипическая: гиперхромные ядра, фигуры митозов, единичные микронекрозы. Ув. ×200. Окраска гематоксилином и эозином; г — экспрессия пролиферативного маркера Ki-67 в ядрах опухоли, индекс мечения более 5%. Ув. 400. Необычным для менингиомы было наличие на медиальной ее поверхности кисты. Других новообразований в полости черепа и на шее на тот момент не выявлялось. При обследовании в институте при остроте зрения 1,0 с двух сторон не определялись какие-либо симптомы внутричерепной гипертензии. В неврологическом статусе выявлялось ограничение подвижности правого глазного яблока в правую сторону, что указывало на парез отводящего нерва, мозжечковая симптоматика в виде нарушения координации в правой руке и ноге и неустойчивости в пробе Барре, множественный спонтанный горизонтальный нистагм. Проведенное предоперационное обследование лимфатических узлов и внутренних органов не выявило какой-либо патологии. 28.01.09 произведена операция — удаление менингиомы задней поверхности пирамиды височной кости справа. Использован ретросигмовидный субокципитальный доступ, выполненный через парамедианный разрез кожи в шейно-затылочной области. Опухоль умеренно кровоточивая, мягкоэластичной консистенции, имела четкую границу со стволом мозга и признаки инвазии прилежащей к ней коры мозжечка. Киста на медиальной поверхности опухоли имела интратуморальное расположение. Матрикс опухоли располагался сразу же за внутренним слуховым проходом. Он иссечен вместе с измененной твердой мозговой оболочкой. Последняя была инфильтрирована опухолью кпереди от матрикса до канала отводящего нерва, книзу — до области яремного отверстия. Здесь оболочка коагулирована. Таким образом, опухоль удалена тотально. Гистологический диагноз: менингиома смешанного строения. Спустя 6 дней после операции в удовлетворительном состоянии выписана домой. При контрольном обследовании через 4 нед каких-либо неврологических симптомов не выявлялось. На контрольных спиральных компьютерных томограммах (СКТ) головного мозга без и с контрастным усилением, произведенных спустя 4 и 6 мес после операции, признаков рецидива опухоли нет. Состояние пациентки было удовлетворительным, планировала в сентябре вновь приступить к работе. Однако осенью вновь наступило ухудшение состояния. Как и прежде, отметила двоение предметов перед глазами, но уже при взгляде в разные стороны, шаткость походки, впервые появилось снижение слуха на правое ухо, онемение правой половины лица и жестокая сжимающая головная боль. Повторно госпитализирована в НИИ нейрохирургии в ноябре 2009 г. При неврологическом обследовании выявлена симптоматика поражения правого мостомозжечкового угла в виде снижения слуха на правое ухо, слабости лицевой мускулатуры (по классификации Хаус Бракмана 3-я степень), гипестезии в зоне иннервации тройничного нерва справа, мозжечковая и стволовая симптоматика. На контрольных МРТ головы и шеи определялись множественные узлы менингиомы области задней черепной ямки (рис. 2, а—г). Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть фото Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть картинку Экстракраниальные метастазы что это. Картинка про Экстракраниальные метастазы что это. Фото Экстракраниальные метастазы что этоРисунок 2. Вид опухоли при нейровизуализации (рецидив и после курса радиохирургии), гистологические препараты после второй операции. а — МРТ, аксиальный срез, рецидив менингиомы через 10 мес после операции; б — МРТ, аксиальный срез после проведения курса радиохирургии; в — менингиома анапластическая: видны множественные очаги некрозов, митозы. Ув. 200. Окраска гематоксилином и эозином; г — экспрессия пролиферативного маркера Ki-67 в ядрах опухоли, индекс мечения около 15%. Ув. 400. Они располагались в задних отделах кавернозных синусов (справа узел большего размера), верхних отделах ската, области петрокливального сочленения, внутреннего слухового прохода, задней поверхности пирамиды височной кости на стороне бывшей операции. По внутренним органам патологии не выявлено. 30.11.09 с использованием прежнего оперативного доступа произведена повторная операция удаления множественных узлов менингиомы основания задней черепной ямки справа: задней поверхности пирамиды височной кости, внутреннего слухового прохода и петрокливальной области справа (гистологический диагноз: анапластическая менингиома). Узлы менингиомы, расположенные в области кавернозных синусов, верхних отделов ската, не удалялись. Таким образом, произведено частичное удаление опухоли. В послеоперационном периоде отмечен регресс только мозжечковой симптоматики. Учитывая характер заболевания, объем оперативного вмешательства, распространение опухолей, через 1 мес после повторной операции в НИИ нейрохирургии проведено 7 сеансов курса радиотерапии с хорошим лечебным эффектом. Состояние пациентки постепенно улучшалось: уменьшилось двоение предметов перед глазами, исчезли головная боль, онемение лица, улучшилось общее самочувствие. На этом фоне в марте 2010 г. отметила появление плотного образования на шее справа в месте бывших оперативных вмешательств. Образование на протяжении нескольких недель увеличилось в размерах, стало выбухать в правой заушной области, вызывая напряжение и локальное побледнение кожи, было болезненным при его ощупывании, поворотах головы. Произведенная контрольная МРТ головы и шеи не выявила прогрессии интракраниальной опухоли. В мягких тканях шеи в месте бывшего парамедианного доступа выявлено два разноразмерных очага (рис. 3, а—в). Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть фото Экстракраниальные метастазы что это. Смотреть картинку Экстракраниальные метастазы что это. Картинка про Экстракраниальные метастазы что это. Фото Экстракраниальные метастазы что этоРисунок 3. Вид опухоли при нейровизуализации (экстракраниальное метастазирование менингиомы), гистологические препараты. а — МРТ, сагиттальный срез, стрелкой указан метастаз менингиомы в шейную область; б — анапластическая менингиома, инфильтрирующая жировую и мышечную ткани. Ув. 400. Окраска гематоксилином и эозином; в — экспрессия пролиферативного индекса Ki-67 в клетках опухоли, ИМ около 15%. Ув. 400. Пациентка вновь поступает в НИИ нейрохирургии, где 23.06.10 произведено удаление двух узлов менингиомы. Каждая опухоль свободно выделена из мышц шеи, в которых они располагались, и единым узлом каждая удалена. Гистологический диагноз: анапластическая менингиома. После операции самочувствие удовлетворительное. Изменений в неврологическом статусе не отмечено. Обследование лимфатических узлов, органов грудной клетки и брюшной полости не выявило каких-либо узлов. На 4-е сутки после операции выписана домой.

Обсуждение

Менингиомы — обычно медленно растущие новообразования, составляющие до 20% всех первичных внутримозговых и спинальных опухолей [9, 38]. Внутрижелудочковые менингиомы встречаются реже, составляя от 0,5 до 3% всех менингиом [17]. Они, как правило, доброкачественные. Несмотря на свой доброкачественный характер, эти опухоли могут поражать стенки синусов, кости, мягкие ткани. Частота местных рецидивов менингиомы, по данным разных авторов, колеблется от 9 до 32% [8] и зависит от радикальности удаления и гистологического типа опухоли. Частота опухолей с более агрессивным биологическим видом (атипические и анапластические типы, соответственно Grade II и III по классификации ВОЗ) варьирует от 2 до 10% [25]. Метастазирование доброкачественных менингиом наблюдается редко — не более чем в 0,1% случаев [11, 18, 23, 32]. При злокачественных менингиомах частота возникновения метастазов существенно выше от 5 до 46% [6, 31]. Наиболее часто отдаленное метастазирование менингиом происходит в легкие (60%), внутренние органы брюшной полости, в первую очередь в печень (34%), шейные лимфатические узлы (18%), длинные трубчатые кости, кости черепа и кости таза (11%), плевру (9%), позвоночник (7%), центральную нервную систему (7%) и средостение (5%) [3, 5, 12, 14, 21, 36]. Почки, мочевой пузырь, щитовидная железа, молочная железа, сердце, кожа, надпочечники и глазное яблоко поражаются метастазами менингиом в единичных случаях [12]. Период между постановкой диагноза интракраниальной менингиомы и появлением метастазов очень вариабелен и колеблется от нескольких месяцев до 20 лет [20]. Он короче для злокачественных менингиом и длиннее для доброкачественных [4, 20, 29]. Таким образом, в случае метастазирования менингиомы должно быть обязательно проведено исследование внутренних органов, прежде всего легких.

В нашем случае этот период составил 17 мес, а метастазирование наступило в мягкие ткани шеи. Указаний на столь необычное место метастазирования в современной специальной литературе нами не найдено.

Считается, что метастазы менингиомы распространяются через венозную систему, по лимфатическим путям и цереброспинальную жидкость, а также контактным (имплантационным) путем. Инвазия твердой мозговой оболочки венозных синусов приводит к попаданию клеток опухоли в легочный круг кровообращения, систему непарной и полунепарной вены, венозное сплетение позвоночника, откуда происходит дальнейшее распространение опухоли в «привычные» места [37]. Первоначально считалось, что хирургия помогает формированию метастазов, позволяя опухолевым клеткам поступать в кровеносную и лимфатическую систему циркуляции [30]. В нашем случае имело место одновременное поражение обоих кавернозных синусов, верхнего каменистого синуса, области луковицы яремного отверстия, что, очевидно, имело патогенетическое значение для гематогенного метастазирования. Однако мы не исключаем, что первичным путем распространения метастазов у нашей пациентки было drop-метастазирование, т.е. по предшествовавшей хирургической траектории.

Менингиомы происходят из клеток паутинной мозговой оболочки (арахноидного эпителия) и естественным путем всегда попадают в цереброспинальную жидкость в процессе своего роста, или во время хирургического вмешательства. Диссеминация или обсеменение через цереброспинальную жидкость встречается реже, чем развитие гематогенных метастазов в экстракраниальных внутренних органах, но тем не менее тоже может иметь место [13]. Цитологический анализ ликвора в нашем случае не проводился, поэтому роль распространения метастазов на шею через спинномозговую жидкость остается только гипотетической.

Некоторые нейровизуализационные данные, такие как грибоподобный рост опухоли, негомогенное усиление, перитуморозный отек, остеолизис, внутренние кистозноподобные области и нечеткие границы опухоли, также могут рассматриваться как дополнительные факторы в отношении злокачественности и агрессивности опухоли, а также возможности ее метастазирования [11, 33]. В нашем случае на злокачественную природу менингиомы могли указывать такие данные МРТ, как перитуморозный отек, отсутствие ликворной щели, что ассоциируется с нечеткой границей с мозговой тканью, наличие кист на медальной, т.е. граничащей с мозгом поверхности опухоли. Но следует еще раз подчеркнуть, что они не являются признаками злокачественности менингиом. Место локализации матрикса опухоли, распространение ее относительно намета мозжечка суб- или супратенториально также не является прогностическим фактором для метастазирования [11, 18].

Гистологический тип менингиомы в большинстве случаев является прогностическим фактором не только в отношении возникновения рецидивов менингиом [1], но и для их метастазирования [2, 6, 7, 21, 27].

В последней классификации опухолей нервной системы ВОЗ (2007) приводятся 15 гистологических вариантов менингиомы, большинство из которых относятся к Grade I и имеют доброкачественный характер [10]. Атипические менингиомы имеют следующие гистологические признаки: повышенную митотическую активность, участки плотноклеточности, наличие мелких клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, выраженными ядрышками, солидный характер роста с очагами «географических» или «спонтанных» некрозов. Для такого варианта возросшей митотической активностью считается наличие четырех или более митозов в 10 полях зрения при большом увеличении [25]. Анапластические менингиомы демонстрируют еще более злокачественные признаки по сравнению с атипическими менингиомами. Такие признаки включают или очевидно злокачественные цитологические признаки, или высокий митотический индекс (20 и более митозов на 10 полей зрения на большом увеличении) [26].

Тем не менее гистопатологические критерии злокачественности менингиом до настоящего времени полностью не изучены. Более трех фигур митоза на 10 полей зрения, по-видимому, на сегодняшний день наиболее надежный индикатор агрессивного биологического поведения опухоли, но все же не бесспорный [20]. Некоторые авторы [6, 16, 28, 31, 35] придерживаются мнения, что высокий индекс пролиферативной активности клеток не является основным прогностическим фактором ни метастазирования, ни рецидивирования менингиом, поскольку в редких случаях доброкачественные менингиомы также могут метастазировать. Учитывая, что 90% менингиом доброкачественные, но к ним относится до 60% всех отдаленных метастазов [4], гистологические признаки злокачественности менингиом, предложенные ВОЗ, не являются абсолютно достоверными. В отношении оценки типа опухоли и ее потенциала злокачественности в этой ситуации полезны такие иммуногистохимические маркеры, как Ki-67 и р53, или молекулярно-биологические исследования: делеции CDKN2A и 9р21 [6, 13, 24, 34]. Индекс мечения Ki-67 особенно показывает высокозначимое увеличение от доброкачественного (в среднем 3,8%), через атипическую (в среднем 7,2%), к анапластической менингиоме (в среднем 14,7%) [19]. Аналогичные результаты, подтверждающие важное значение уровня индекса мечения Ki-67 и делеции 9р21 для оценки злокачественности и вероятности развития рецидива опухоли, получены и для менингиом основания задней черепной ямки [1]. В нашем случае индекс мечения Ki-67 в материале от первой операции был относительно высоким — около 7%, что приближало эту опухоль к атипической менингиоме (Grade II).

При исследовании рецидива опухоли морфологическая картина (наличие множественных некрозов и митозов) и индекс мечения Ki-67, равный 15%, уже соответствовали анапластической менингиоме Grade III. Гистологическое исследование метастатической опухоли на шее выявило инфильтративно растущую в мышечную, фиброзную и жировую ткани анапластическую менингиому.

Таким образом, в представленном наблюдении имела место злокачественная прогрессия опухоли с последующим метастазированием в мягкие ткани.

Заключение

В случаях злокачественной трансформации рецидивирующей опухоли или признаков метастазирования в схему обследования пациента помимо МРТ-исследования головы целесообразно включать исследование органов грудной и брюшной полостей. Гистологическое исследование рецидивирующих менингиом требует дополнительного иммуногистологического исследования с уточнением пролиферативной активности опухоли.

Источник

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕКАРСТВЕННОМУ ЛЕЧЕНИЮ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Коллектив авторов: Насхлеташвили Д. Р., Банов С. М., Бекяшев А. Х., Борисова Т. Н., Ветлова Е. Р., Голанов А. В., Зайцев А. М., Кобяков Г. Л., Назаренко А. В., Смолин А. В.

DOI: 10.18 027/2224–5057–2018–8–3s2–100–112

Ключевые слова: метастатические опухоли головного мозга, таргетная терапия, химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, стереотаксическая лучевая терапия, хирургическое лечение

Цитирование: Насхлеташвили Д. Р., Банов С. М., Бекяшев А. Х., Борисова Т. Н., Ветлова Е. Р., Голанов А. В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению метастатических опухолей головного мозга // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8). С. 100–112

ISSN 2587-6813 (электронное издание)

Злокачественные опухоли. Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

По данным популяционных канцер-регистров, частота метастазов в головном мозге (МГМ) составляет 8–10 % всех случаев онкологических заболеваний. Частота метастатического поражения головного мозга различается в зависимости от локализации первичного очага и составляет при раке лёгкого — 19,9 %, меланоме — 6,5 %, раке почки — 6,5 %, раке молочной железы — 5,1 % и 1,8 % в случае колоректального рака. Подавляющее большинство МГМ обусловлено гематогенным распространением опухолевых клеток из первичного очага. В головном мозге метастазы локализуются преимущественно на границе между серым и белым веществом, а также на стыке бассейнов средней мозговой и задней мозговой артерий. Среди злокачественных опухолей наиболее высокий метастатический потенциал имеют меланома и мелкоклеточный рак лёгкого, при которых МГМ развиваются ко 2‑му году наблюдения у 50–80 % пациентов с диссеминированным процессом. Метастазы меланомы имеют наихудший прогноз опухолевого контроля и выживаемости. По данным аутопсии, у 25–40 % онкологических пациентов имеются не диагностированные при жизни МГМ. Метастатическое поражение головного мозга проявляется в виде солитарного очага приблизительно у 37–50 % пациентов, а у 50–63 % пациентов метастазы имеют множественный характер и могут локализоваться в различных анатомических образованиях мозга: в паренхиме, в твёрдой или в мягкой мозговой оболочках, в субарахноидальном пространстве и желудочках мозга. Супратенториальные метастазы составляют 80–85 %, метастазы в мозжечке — 10–15 %, в стволе мозга — 3–5 %, в мозговых оболочках — 1–2 %. Такое распределение, вероятно, зависит от кровоснабжения мозга.

В связи с увеличением продолжительности жизни онкологических больных увеличивается и частота МГМ. Возникновение МГМ является фактором неблагоприятного прогноза: медиана продолжительности жизни у больных с неоперабельными МГМ составляет 51 день. В связи с этим эффективная терапия и локальный контроль МГМ имеют первостепенное значение для прогноза и качества жизни пациентов.

1. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА

Общая выживаемость больных с МГМ и планирование лечения зависят от клинических факторов (возраст пациента, общее состояние (по шкале Карновского), неврологический дефицит), биологических факторов опухоли, объёма поражения головного мозга (количество и объём метастазов и их локализация), наличия масс-эффекта и активности экстракраниального опухолевого процесса. В настоящее время общепринятой шкалой для оценки прогноза общей выживаемости больных с МГМ является рекурсивный парциальный анализ (табл. 1).

Таблица 1. Прогностические факторы, влияющие на продолжительность жизни пациентов с метастазами в головном мозге

Общее состояние по шкале Карновского ≥70 %
Возраст ≤65 лет
Контроль первичной опухоли
Отсутствие экстракраниальных метастазов

Все пациенты, не подпадающие под I или III класс

Общее состояние по шкале Карновского 2,5 см — хирургическое удаление с последующим локальным облучением ложа удалённой опухоли или облучением всего головного мозга; при невозможности хирургического лечения — стереотаксическая ЛТ в режиме гипофракционирования;

у пациентов с 1–3 МГМ добавление ЛТ всего головного мозга к хирургическому лечению или к стереотаксической ЛТ улучшает интракраниальный контроль метастатических очагов, не увеличивает общую выживаемость и увеличивает риск когнитивных расстройств;

при максимальных размерах одного из очагов >2,5 см предпочтительно хирургическое удаление «крупного» очага с последующей стереотаксической ЛТ ложа удалённого очага и оставшихся очагов; при невозможности хирургического лечения — стереотаксическая ЛТ в режиме гипофракционирования «крупного» очага с последующим радиохирургическим лечением оставшихся очагов;

при наличии 1–3 очагов максимальными размерами 2,5 см предпочтительно хирургическое удаление «крупного» очага с последующим облучением всего головного мозга или стереотаксической ЛТ ложа удалённого очага и оставшихся очагов (при количестве очагов от 4 до 10);

при невозможности хирургического лечения — облучение всего головного мозга или стереотаксическая ЛТ в режиме гипофракционирования «крупного» очага с последующим радиохирургическим лечением оставшихся очагов;

при размерах очагов Таблица 2. Клинико-рентгенологические критерии оценки эффективности лечения метастатических опухолей головного мозга

Измеряемые очаги (>1,0 см)

Уменьшение на ≥30 % суммы наибольших размеров измеряемых очагов в сравнении с исходными данными

Уменьшение на Таблица 3. Рекомендуемые режимы лекарственной терапии метастазов различных солидных опухолей в головном мозге

Мелкоклеточный рак лёгкого

Этопозид 100 мг/м² в/в в 1-й, 2-й, 3-й дни + карбоплатин AUC-5 в/в в 1-й день, каждые 3 нед., до 6 курсов

I линия лечения, совместно с ЛТ всего головного мозга

Этопозид 100 мг/м² в/в в 1-й, 2-й, 3-й дни + цисплатин 80 мг/м 2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед., до 6 курсов

I линия лечения, совместно с ЛТ всего головного мозга

Иринотекан 65 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни, цисплатин 80 мг/м² в/в 1-й день, каждые 3 нед., до 6 курсов

Иринотекан 65 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + карбоплатин по AUC-5 в/в в 1-й день, каждые 3 нед., до 6 курсов

I линия лечения у пожилых и ослабленных больных (состояние по шкале ECOG 2 балла) или II линия, если ранее использовалась схема ЕР (этопозид + цисплатин)

Топотекан 4 мг/м² в/в в 1-й, 8-й и 15-й дни, каждые 4 нед., до 6 курсов

II–III линии лечения

Немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома, без мутации EGFR, без транслокации ALK)

Паклитаксел 175 мг/м² в/в в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в/в в 1-й день каждые 3 нед., до 6 курсов

Пеметрексед 500 мг/м² в/в в 1-й день + цисплатин 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед., до 6 курсов

Пеметрексед 500 мг/м² в/в в 1-й день + карбоплатин AUC-5 в/в в 1-й день каждые 3 нед., до 6 курсов

Пеметрексед 500 мг/м² в/в каждые 3 нед., до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия (в монотерапии при невозможности применения препаратов платины) или II линия лечения

Ниволумаб 3 мг/кг в/в каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

II линия после ХТ или таргетной терапии в сочетании с локальным лечением или при бессимптомных МГМ

Пембролизумаб 200 мг в/в каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения при положительной экспрессии PD–L1 в опухоли (>50 %) в сочетании с локальным лечением или при бессимптомных МГМ

Пембролизумаб 2 мг/кг в/в каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

II линия лечения после ХТ или таргетной терапии при положительной экспрессии PD–L1 (>1 %) в сочетании с локальным лечением или при бессимптомных МГМ

Атезолизумаб 1200 мг в/в каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

II линия лечения после ХТ или таргетной терапии в сочетании с локальным лечением или при бессимптомных МГМ

Немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома с мутацией гена EGFR 19 и 21 экзонов)

Гефитиниб 250 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Эрлотиниб 150 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования до неприемлемой токсичности

Афатиниб 40 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения при аденокарциноме с мутацией 19 экзона гена EGFR

Осимертиниб 80 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

II линия лечения при прогрессировании на фоне ингибиторов EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) и наличии в опухоли мутации T790M

Немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома с транслокацией ALK)

Пеметрексед 500 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Кризотиниб 250 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Церитиниб 750 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I–II линии лечения (при прогрессировании на фоне терапии кризотинибом)

Немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома с мутацией BRAF)

Дабрафениб 150 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно + траметиниб 2 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома c гиперэкспрессией HER2)

Трастузумаб 6 мг/кг в/в (нагрузочная доза 8 мг/кг) 1 раз в 3 нед. или 2 мг/кг в/в (нагрузочная доза 4 мг/кг) еженедельно + ХТ до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения или продолжение введения трастузумаба со сменой режима ХТ (если пациент ранее уже получал лечение) + локальная терапия (ЛТ всего головного мозга или радиохирургическое лечение)

Рак молочной железы без гиперэкспрессии HER2

Капецитабин 2000 мг/м²/сут. внутрь в 1–14-й дни каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения, в т.ч. в сочетании с ЛТ

Гемцитабин 1000 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + цисплатин 40 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3–4 нед., до 6 курсов

У ранее леченных больных, при рецидиве опухолевого процесса в головном мозге после ЛТ, у больных с тройным негативным раком молочной железы, при мутациях BRCA1/2

Паклитаксел 175 мг/м² в/в в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения больных с тройным негативным раком молочной железы, при мутациях BRCA1/2

Паклитаксел 60 мг/м² в/в + карбоплатин AUC-2 в/в в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

FAC: 5-фторурацил 500 мг/м² в/в в 1-й день + доксорубицин 50 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид 500 мг/м² в/в 1-й день каждые 3 нед., до 6 курсов

AC: доксорубицин 60 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид 600 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед., до 6 курсов

CMF: циклофосфамид 100 мг/м² внутрь или внутримышечно в 1–14-й дни + метотрексат 40 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + 5-фторурацил 600 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Рак молочной железы c гиперэкспрессией HER2

Трастузумаб 6 мг/кг в/в (нагрузочная доза 8 мг/кг) 1 раз в 3 нед. или 2 мг/кг в/в (нагрузочная доза 4 мг/кг) еженедельно + ХТ до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения (предпочтительны комбинации трастузумаба с таксанами) или продолжение введения трастузумаба со сменой режима ХТ (если пациент ранее уже получал лечение) + локальная терапия (ЛТ всего головного мозга или радиохирургическое лечение)

Капецитабин 2000 мг/м²/сут. внутрь в 1–14-й дни каждые 3 нед. + лапатиниб 1250 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Капецитабин 2000 мг/м²/сут. внутрь в 1–14-й дни каждые 3 нед. + лапатиниб 750–1000 мг/сут. внутрь ежедневно + трастузумаб 6 мг/кг в/в 1 раз в 3 нед. (нагрузочная доза — 8 мг/кг) до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Пертузумаб 420 мг в/в (нагрузочная доза — 840 мг) в 1-й день + трастузумаб 6 мг/кг в/в (нагрузочная доза — 8 мг/кг) в 1-й день каждые 3 недели + таксаны (в I линии лечения) до прогрессирования или неприемлемой токсичности

В сочетании с локальным контролем (ЛТ всего головного мозга или радиохирургическое лечение)

Трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

При прогрессировании на фоне терапии с включением трастузумаба или трастузумаба + пертузумаба или лапатиниба; в сочетании с локальным контролем (ЛТ всего головного мозга или радиохирургическое лечение)

Меланома без BRAF мутации

Темозоломид 150–200 мг/м²/сут. внутрь в 1–5-й дни каждые 4 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Ломустин 100 мг/м² внутрь каждые 6 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Темозоломид 150 мг/м²/сут. внутрь в 1–5-й дни + цисплатин 20 мг/м²/сут. в/в в 1–5-й дни каждые 4 нед., 6 курсов

Фотемустин 100 мг/м² в/в в 1-й, 8-й и 15-й дни (индукционный курс); далее — 100 мг/м² в/в каждые 4 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Ипилимумаб 3 мг/кг в/в каждые 3 нед. 4 введения

I–II линии лечения, в сочетании с локальным контролем

Ниволумаб 3 мг/кг в/в каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I–II линии лечения, в сочетании с локальным контролем или при бессимптомных МГМ

Ипилимумаб 3 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. (4 введения) + ниволумаб 1 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 недели (4 введения), далее — ниволумаб 3 мг/кг в/в каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I–II линии лечения, в сочетании с локальным контролем или при бессимптомных МГМ

Пембролизумаб 2 мг/кг в/в каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I–II линии лечения, в сочетании с локальным контролем или при бессимптомных МГМ

Меланома с BRAF мутацией

Вемурафениб 960 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Дабрафениб 150 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Вемурафениб 960 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно + кобиметиниб 60 мг/сут. внутрь в 1–21-й дни каждые 4 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Дабрафениб 150 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно + траметиниб 2 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Меланома с с-KIT мутацией

Иматиниб 400 мг × 2 раза/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Почечноклеточный рак

Сунитиниб 50 мг/сут. внутрь ежедневно 1–28 дни, интервал между циклами — 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия при светлоклеточном и несветлоклеточном вариантах

Сорафениб 800 мг/сут. ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Бевацизумаб 10 мг/кг в/в каждые 2 нед. + ИФНα 3–6 млн. Ед. п/к 3 раза в нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Пазопаниб 800 мг/сут. ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Темсиролимус 25 мг в/в еженедельно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

I линия лечения при несветлоклеточном варианте, неблагоприятном прогнозе

Эверолимус 10 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Акситиниб 10 мг/сут. внутрь ежедневно до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Ниволумаб 3 мг/кг в/в каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

II линия лечения после таргетной терапии, в сочетании с локальным контролем или при бессимптомных МГМ

Колоректальный рак

CAPOX: капецитабин 2000 мг/м²/сут. внутрь в 1–14-й дни + оксалиплатин 130 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м² в/в в 1-й день + кальция фолинат 400 мг/м² в/в 2-часовая инфузия в 1-й день + 5-фторурацил 400 мг/м² в/в струйно в 1-й день + 5-фторурацил 2400 мг/м² в/в 46-часовая инфузия; каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

FOLFOX: оксалиплатин 85 мг/м² в/в в 1-й день + кальция фолинат 400 мг/м² в/в 2-часовая инфузия в 1-й день + 5-фторурацил 400 мг/м² в/в струйно в 1-й день + 5-фторурацил 2400 мг/м² в/в 46-часовая инфузия; каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Капецитабин 2000–2500 мг/м²/сут. внутрь в 1–14-й дни каждые 3 нед., до прогрессирования или неприемлемой токсичности

У пожилых больных, а также при тяжёлом общем состоянии (по шкале ECOG 2–3 балла)

Ралтитрексед 3 мг/м² в/в в каждые 3 нед., до прогрессирования или неприемлемой токсичности

В III линии лечения

Цетуксимаб 250 мг/м² в/в еженедельно (нагрузочная доза — 400 мг/м²) в сочетании с ХТ до прогрессирования или неприемлемой токсичности

При отсутствии мутаций KRAS, NRAS и BRAF; при раке левых отделов толстой кишки — в I линии лечения

Панитумумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза — 8 мг/кг) в/в 1 раз в 2 нед. в сочетании с ХТ до прогрессирования или неприемлемой токсичности

При отсутствии мутаций KRAS, NRAS и BRAF; при раке левых отделов толстой кишки — в I линии лечения

Бевацизумаб 7,5 мг/кг в/в 1 раз в 3 нед. или 5 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед. в сочетании с ХТ до прогрессирования или неприемлемой токсичности

При раке правых отделов толстой кишки — в I линии лечения

Ниволумаб 1 3 мг/кг в/в каждые 2 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности

В сочетании с локальным контролем МГМ или при бессимптомных МГМ, при наличии маркёров MSI

Пембролизумаб 1 2 мг/кг в/в каждые 3 нед., до прогрессирования или неприемлемой токсичности

В сочетании с локальным контролем МГМ или при бессимптомных МГМ, при наличии маркёров MSI

1 Решение должно приниматься на консилиуме или врачебной комиссии (с соответствующей записью в медицинской документации) при наличии строгих показаний (отсутствуют или исчерпаны другие (альтернативные) варианты лечения). Рекомендуемый метод лечения, согласно данным литературы, обладает значимой ожидаемой эффективностью и включён в клинические рекомендации NCCN.

4.3. Лечение отёка головного мозга

Для лечения отёка головного мозга используются ГКС и осмотические диуретики:

ГКС: начальная доза дексаметазона — 8–12 мг/сут. в/м, при неэффективности — повышение дозы; дозу дексаметазона необходимо снижать постепенно, в течение 2 нед. и более, основываясь на клинических симптомах и степени выраженности осложнений стероидной терапии; приём ГКС необходимо сочетать с приёмом гастропротекторов, контролем гликемии;

осмотические диуретики (с контролем водно-электролитного баланса);

при наличии симптомного отёка и/или постлучевого некроза, резистентных к стандартной терапии ГКС, рекомендуется бевацизумаб 7,5 мг/кг в/в 1 раз в 3 нед. или 5 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед. (в течение не менее 3 мес.).

5. ПРОФИЛАКТИКА И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Рекомендуется соблюдать следующую периодичность наблюдения после лечения по поводу МГМ: в первые 1–2 года — каждые 3 мес., в 3–5‑й годы — 1 раз в 6 мес. При высоком риске рецидива перерыв между обследованиями может быть сокращён. Объём обследования включает выяснение жалоб, физикальное обследование, МРТ головного мозга с в/в контрастированием каждые 3 мес. Обследование на наличие экстракраниальных метастазов проводится в соответствии с особенностями первичного заболевания, ставшего источником метастазирования в головной мозг.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

КлассРекурсивный парциальный анализ (РПА)Медиана продолжительности жизни (мес.)
Полная регрессияЧастичная регрессияСтабилизацияПрогрессирование болезни
Режим лекарственной терапииПримечания