ΠΡΠΏΠ΅ΡΠΎ ΡΡΠΎ Π·Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ
ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ (25 ΠΌΠ³)
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 25 ΠΌΠ³, 50 ΠΌΠ³
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΄Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ β ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° 25.0 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 50.0 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ,
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°Ρ, ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ,
ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ 33G32578, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅: Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (E 171), Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ», ΡΡΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½, ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (E 172).
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Ρ Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 25 ΠΌΠ³).
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Ρ Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ° (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 50 ΠΌΠ³).
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 50%, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π»ΡΡΠ° 1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΆΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 (Β±7) Π». ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3Π4 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P-450. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ.
ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ» ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ AUC ΠΈ Cmax ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 38 ΠΈ 24% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 26 ΠΈ 3% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅Π½ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
— Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° (LVEF [ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°] β€40%)
— Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° β 50 ΠΌΠ³.
Π‘ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅, Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌΠΎΡΡΠΈ Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
Π‘ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° (LVEF [ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°] β€40%)
ΠΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ II NYHA) Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅, Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌΠΎΡΡΠΈ Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 1).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ
> 5,0 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π», Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅.
Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
(ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π»)
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ
1/1 000 Π΄ΠΎ 5,0 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π»
— ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°
ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ (Espiro) ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ | 25 ΠΌΠ³ |
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ | 50 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°.
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° Π§Π‘Π‘, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠ² QRS, PR ΠΈΠ»ΠΈ QT Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π².
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 69% ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 100 ΠΌΠ³ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘ max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ. Π‘ max ΠΈ AUC Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎ β Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100 ΠΌΠ³. Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ.
ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ Ξ±1-ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ V d Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50Β±7 Π». ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ.
Π Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 32% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 67% β ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ. Π’ 1/2 ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 3-5 Ρ, ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ β ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 10 Π»/Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ» ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°: ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ) β ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½. ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ. Π ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π‘ max ΠΈ AUC Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 22% ΠΈ 45% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (18-45 Π»Π΅Ρ).
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ : ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ AUC ΠΈ C max Π½Π° 38% ΠΈ 24% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, β ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° 26% ΠΈ 3%. ΠΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ : ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (7-9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ) ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π‘ max ΠΈ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° 3.6% ΠΈ 42%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ : ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (II-IV ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA). Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ AUC ΠΈ Π‘ max Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 38% ΠΈ 30% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Ρ. ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄Π΅Π½ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π΄ΠΎ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ.
Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π΄ΠΎ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1).
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π») | ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ | ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ | |
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΠ 30-60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΏΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈ ΠΠ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP3A4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ°, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠ‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ; ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ; ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½); ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ€ ΠΈ ΠΠ ΠII Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡΠ‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π½Π΅Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°/ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°. Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π½Π΅Ρ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ , Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ). ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΠ‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½). ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA). ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΊ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π² Ρ.Ρ. Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π² ΡΡΠΎΠΉ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (5-6 ΠΈ 7-9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 5.5 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π» Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. Π£ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Π‘Π»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ³Π»Π΅ΠΌ. ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ: ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ. ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ². ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ: Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°, ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠΠΠ‘: Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠΠ‘ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° (ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ). ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π’ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ° Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ€ ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II: ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π² Ρ.Ρ. Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ€ ΠΈ ΠΠ Π II Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ. Π’ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, Π°ΠΌΠΈΡΠΎΡΡΠΈΠ½, Π±Π°ΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Ρ, ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ·Π°ΠΊΡΠΈΠ΄: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ΅ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ΠΈ CYP3A4. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π . ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½: AUC Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 16% (90% ΠΠ: 4-30%). ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ. ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ. Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4: Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ (ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ CYP3A4), Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π° 30%. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ) Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ: Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ. Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25Β°Π‘. ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ : ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠ‘ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 25 ΠΈΠ»ΠΈ 50 ΠΌΠ³ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°; ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°; Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 15ΡΠ ; ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°Ρ; ΠΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ°: ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Opadry II ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ 33G32578 (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 6 cP; ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ» 3350; Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π172) ΡΡΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (E 171)). ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°. ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π‘ C03D A04. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠ‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΡΠ Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅, Π»ΡΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ> 5,0 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ / Π», Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
|