Эстрадиол валерат что это

ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ (ESTRADIOL VALERATE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Эстроген, средство для заместительной терапии. Эстрадиола валерат оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций.

Эстрадиола валерат поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует ее образованию.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ

Приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессия, нервозность, раздражительность, головные боли, головокружения при прекращении менструации в период климакса, после оперативного удаления яичников или их облучения; гиперестезия мочевого пузыря, дегенеративные изменения кожи и слизистой оболочки, остеопороз в климактерическом периоде.

Применяют преимущественно в составе комбинированных препаратов.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Внутрь. Рекомендуемая суточная доза составляет 1-2 мг. Схема лечения зависит от показаний.

Побочное действие

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): рак молочной железы, рак эндометрия.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, непереносимость контактных линз.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, обострение наследственного ангионевротического отека.

Со стороны обмена веществ: увеличение или снижение массы тела, нарушение толерантности к углеводам, повышенный аппетит, порфирия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, инсульт, мигрень, хорея.

Со стороны психики: снижение настроения, симптомы депрессии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, повышение АД, тромбофлебит, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, вздутие живота, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, в т.ч. холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, узловатая эритема, экзема, крапивница, выпадение волос, гирсутизм, акне, полиморфная эритема, геморрагическая сыпь, хлоазма.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, боль в нижних конечностях.

Со стороны половой системы и молочной железы: гиперплазия эндометрия, меноррагия, аномальные кровотечения, дисменорея, изменение характера выделений из влагалища, симптомокомплекс предменструального синдрома (ПМС), увеличение размера миомы матки, кандидозный вагинит; чувство напряжения, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез; снижение или увеличение либидо.

Общие реакции: периферические отеки, повышенная утомляемость, носовое кровотечение.

Противопоказания к применению

Лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий; факторы риска эстрогензависимых опухолей, в т.ч. наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников первой линии (мать, сестры); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени); сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; гипертриглицеридемия в анамнезе; желчекаменная болезнь; холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); наследственный ангионевротический отек; хроническая сердечная или почечная недостаточность; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.

При наличии (в т.ч. в анамнезе) вышеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска эстрадиола валерат следует применять под тщательным наблюдением врача.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при острых заболеваниях печени или заболеваниях печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались). С осторожностью следует применять при доброкачественных опухолях печени (например, аденома печени).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Эстрадиола валерат применяют преимущественно в составе комбинированных препаратов.

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо проводить только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы-риска терапии ЗГТ.

Имеются ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение польза-риск у них может быть более благоприятным, чем для женщин более старшего возраста.

Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально.

Терапию эстрадиола валератом следует немедленно прекратить при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функции печени, значительное повышение АД, возникновение головной боли по типу мигрени, при наступлении беременности.

У женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном в течение длительного времени.

В течение первых месяцев применения эстрадиола валерата возможны кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища через несколько месяцев после начала приема эстрадиола валерата или их сохранении после прекращения ЗГТ необходимо проведение соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей.

Стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. В связи с чем, при наличии диагностированных остаточных очагов эндометриоза у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза требуется добавление прогестагена при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном.

При проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, а также, возможно, получающих ЗГТ только эстрогеном. Риск развития РМЖ зависит от длительности ЗГТ.

Применение половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например, фракции ГСПГ, и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели метаболизма глюкозы.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может увеличиваться при одновременном применении лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности, изоферменты системы цитохрома Р450), такими как противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин. топирамат и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Повышенный метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препарата-индуктора и эстрогена (и прогестагена) индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться еще в течение 4 недель.

При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем, а также грейпфрутовый сок может повысить концентрации в плазме крови прогестагена или эстрогена, или обоих гормонов.

Источник

Эстрадиола валерат

Фармакологическое действие

Эстрадиола валерат — эстроген, средство для заместительной терапии. Эстрадиола валерат оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желёз в климактерическом периоде или после гинекологических операций.

Эстрадиола валерат поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует её образованию.

Фармакокинетика

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы составляет 50 %.

Быстро метаболизируется в печени с образованием эстриола и эстрона. При приёме внутрь в дозе 1–2 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–6 часов. Период полувыведния (T_½) — около 1 часа.

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень и в некоторой степени — энтерогепатической рециркуляции.

Выводится с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных эфиров вместе с небольшим количеством неизменённого вещества. Идентифицированы и другие метаболиты.

Показания

Приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессия, нервозность, раздражительность, головные боли, головокружения при прекращении менструации в период климакса, после оперативного удаления яичников или их облучения; гиперестезия мочевого пузыря, дегенеративные изменения кожи и слизистой оболочки, остеопороз в климактерическом периоде.

Противопоказания

Тяжёлые нарушения функции печени и почек, опухоль печени, нарушение тромбообразования (в том числе в анамнезе), тяжёлый сахарный диабет с сосудистыми изменениями, серповидно-клеточная анемия, опухоли матки и молочной железы гормонального характера и подозрение на них, эндометриоз, врождённое нарушение метаболизма липидов, нарушение слуха при отосклерозе, беременность, период лактации (грудного вскармливания). Применение также противопоказано, если во время предыдущей беременности отмечались гепатит, желтуха или длительный зуд.

Беременность и грудное вскармливание

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

При приёме внутрь суточная доза составляет 1–2 мг. Схема лечения зависит от показаний.

Побочные действия

Напряжение и болезненность молочных желёз, изменение либидо, увеличение образования слизи во влагалище, нарушения пищеварения, метеоризм, тошнота, рвота, боли в животе, стаз желчи, пальпитация, артериальная гипертензия, головная боль, головокружение, депрессивное настроение, носовое кровотечение, тромбофлебиты, отёки, уменьшение толерантности к глюкозе, крапивница, генерализованный зуд, алопеция.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

Лечение

Специфического антидота нет, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2–3 недели, но затем она может сохраняться ещё, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приёма препарата.

В редких случаях на фоне сопутствующего приёма некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Меры предосторожности

Эстрадиол валерат следует отменить, если в период лечения возникают колющие боли при дыхании, кашель неясной этиологии, боли и чувство сдавливания в грудной клетке, сильные головные боли, нарушения со стороны органов чувств, предстоят плановые операции, продолжительный постельный режим.

Тщательный систематический контроль требуется при сопутствующем сахарном диабете, артериальной гипертензии, варикозном расширении вен, рассеянном склерозе, эпилепсии, хорее, порфирии, тетании, ранее перенесенном флебите. Необходимы регулярные гинекологические обследования.

Может быть использован в комбинации с гестагенами (в том числе с диеногестом).

Если возникают маточные кровотечения, необходимо обратиться к врачу с целью выяснения их причины.

Источник

Эстрадиол валерат что это

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Медико-генетическое отделение Московского областного НИИ акушерства и гинекологии

Влияние эстрадиола валерата и диеногеста в составе КОК на систему гемостаза (обзор литературы)

Журнал: Проблемы репродукции. 2015;21(2): 14-17

Григорян О. Р., Андреева Е. Н. Влияние эстрадиола валерата и диеногеста в составе КОК на систему гемостаза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015;21(2):14-17.
Grigorian O R, Andreeva E N. The influence of oral combined oral contraceptive with estradiol valerate and dienogest on hemostatic system (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2015;21(2):14-17.
https://doi.org/10.17116/repro201521214-17

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Эстрогены и гестагены в составе комбинированных оральных контрацептивов обладают комплексным механизмом действия на показатели гемостаза. Препарат, содержащий эстрадиола валерат и диеногест, практически не оказывает тромбофилического влияния на прокоагулянтное и тромбоцитарное звенья системы гемостаза.

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Медико-генетическое отделение Московского областного НИИ акушерства и гинекологии

В процессе эволюции в организме человека и млекопитающего возникли мощные антикоагуляционная и фибринолитическая системы, препятствующие тромбообразованию и поддерживающие жидкое состояние крови, характеризующиеся непрерывным внутрисосудистым свертыванием крови даже в физиологических условиях.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на состояние системы гемостаза и их роль в развитии осложнений, связанных с нарушением свертываемости крови, интенсивно изучаются в течение последних 20 лет. Согласно последним исследованиям, прием КОК приводит к сдвигам в системе гемостаза, свидетельствующим о тенденции к гиперкоагуляции, при одновременном компенсаторном усилении фибринолиза [7]. У здоровых женщин в возрасте до 40 лет при отсутствии наследственных и приобретенных факторов риска тромбообразования клинически значимого влияния на гемостаз при использовании современных низкодозированных и микродозированных КОК не происходит. Однако у женщин старшего репродуктивного возраста (40 лет и старше) на фоне приема гормональных контрацептивов выявляется тенденция к гиперкоагуляции: увеличение активности фактора VIII, снижение активности антитромбина и индекса резистентности к активированному протеину С—АРС (индекс АРС-резистентности — показатель, который отражает степень чувствительности исследуемой плазмы к активированному протеину С) [1—3, 9—11].

Современным женщинам в составе КОК необходим эстрогенный компонент, дающий минимум побочных эффектов и не приводящий к гиперэстрогении. Однако почти во всех КОК, представленных на современном фармацевтическом рынке, эстрогенным компонентом является синтетический стероид — этинилэстрадиол (ЭЭ), обладающий рядом биологических негативных свойств [19]. Для повышения безопасности и переносимости КОК и для расширения возможности выбора были разработаны препараты, содержащие не синтетические, а идентичные натуральным эстрогены, в частности, эстрадиола валерат (ЭВ).

Эстрадиола валерат — предшественник 17-β-эстрадиола. Это не натуральный, а биоидентичный гормон. Фармакологическое действие ЭВ наиболее изучено при использовании его в качестве менопаузальной гормональной терапии (МГТ) при гипоэстрогенных состояниях [4]. Его фармакокинетика и фармакодинамика не идентичны таковым для ЭЭ [8]. Биологический эффект от применения 2 мг ЭВ сопоставим с приемом 4—20 мкг ЭЭ в зависимости от органа-мишени. Однако действие 2 мг ЭВ на индукцию синтеза белка в печени (СГПГ, ангиотензиноген и параметры гемостаза) менее выражено, чем при применении 20 мг ЭЭ [6, 9, 20]. При приеме КОК показатели гемостаза могут изменяться (обычно в пределах нормы), при этом отмечаются как неблагоприятные эффекты, проявляющиеся снижением концентрации антикоагулянтных и повышением концентрации прокоагулянтных белков, так и благоприятные эффекты — повышение активности системы фибринолиза [5].

Эстрогены и гестагены в составе КОК обладают комплексным и сочетанным механизмами действия на показатели гемостаза.

В рандомизированном исследовании C. Klipping и соавт. [3] сравнивалось влияние на гемостаз ЭВ/диеногеста и ЭЭ/левоноргестрела. Результаты этого исследования показывают, что препарат, содержащий ЭВ/диеногест, имеет аналогичное или меньшее влияние на гемостаз по сравнению с монофазными КОК, содержащими ЭЭ/левоноргестрел. Прием ЭВ/диеногеста сопровождался значительно меньшим увеличением уровня D-димера (37% против 88% для ЭВ/диеногеста и ЭЭ/левоноргестрела соответственно) (см. таблицу) и менее выраженным ростом уровня протромбина и фибриногена. Индекс АРС-резистентности остался неизменным в обеих группах, в то время как средний коэффициент чувствительности АРС показал статистически значимое увеличение в группе ЭЭ/левоноргестрел. Однако, несмотря на отсутствие значимых различий между группами по большинству параметров в 3-м цикле приема препаратов, количество женщин со значениями выше референсных показателей было выше в группе ЭЭ/левоноргестрел [3].

Изменение показателей гемостазиограммы до и после лечения [3]

Влияние КОК на систему коагуляции и фибринолиза в основном зависит от эстрогенного компонента в препарате. Уменьшение влияния ЭВ/диеногеста на гемостаз, наблюдаемое в данном исследовании, вероятно, связано с заменой синтетического эстрогена на биоидентичный. ЭВ оказывает значительно меньшее влияние на печеночную индукцию синтеза белка, чем ЭЭ [4, 6, 9, 10]. Однако изменения, наблюдаемые во время приема КОК, отражают влияние не только эстрогенного, но и прогестагенного компонента. Прогестаген может повлиять на связывание тестостерона или кортизола транспортными белками, тем самым оказывая влияние на системы гемостаза и фибринолиза [11]. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, а также с кортикостероидсвязывающим глобулином. 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином [20].

Роль гестагенного компонента КОК в развитии тромботических осложнений также активно обсуждается в последнее время. Вопрос о том, влияют ли гестагены на показатели гемостаза, до сих пор остается неясным. Например, в исследовании О. Арабаджи [15] показано, что прогестагены, также как и эстрогенный компонент, входящий в состав оральных гормональных контрацептивов, влияют на систему гемостаза, а более значимыми маркерами этого процесса служит фактор Р3 (тромбоцитарный тромбопластин, который является матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, обеспечивая образование коагулоактивных комплексов) и фактор Р4 (антигепариновый фактор, высвобождению которого из тромбоцитов способствует тромбин). Ускорение внутрисосудистого свертывания крови наблюдается уже после 1-го цикла применения КОК, и после трех циклов приема чисто гестагенного контрацептива (0,075 мг дезогестрела). Показано, что синтетические прогестины (у беременных и небеременных женщин) не вызывают гипергомоцистеинемию. Дидрогестерон (20 мг/сут), применяемый в непрерывном режиме на протяжении 20 нед, не изменяет уровень гомоцистеина в крови, а дезогестрел (0,075 мг/сут) при длительном (более 6—12 мес) приеме снижает уровень гомоцистеина. КОК, содержащие 30 мкг ЭЭ, повышают уровень гомоцистеина в крови с 1-го цикла приема. Установлено, что на фоне приема КОК с гестагеном III поколения (дезогестрел) степень гипергомоцистеинемии и интенсивности изменений тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза более выражена, чем на фоне приема комбинации ЭЭ и гестагена IV поколения (диеногеста) [15, 16].

В.И. Линников и Н.И. Бондаренко [12] в 2 исследованиях показали, что ЭВ/диеногест практически не оказывает тромбофилического влияния на прокоагулянтное и тромбоцитарное звенья системы гемостаза. В первом исследовании женщины (n=30) в возрасте 18—50 лет были рандомизированы в зависимости от применения препарата ЭВ/диеногест или трехфазного КОК, содержащего ЭЭ/левоноргестрел — в 1—6-й день цикла, 40 мкг ЭЭ/75 мкг левоноргестрела — на 7—11-й день, 30 мкг ЭЭ/125 мкг левоноргестрела — на 12—21-й день и плацебо на 22—28-й день (n=28) открытым методом. Препарат назначали в течение 10 циклов, чтобы проанализировать изменения гемостазиологических параметров. Уровень маркеров активации фрагмента протромбина Р1+2 (фрагменты протромбина) и D-димера в целом не изменился при применении ЭВ/диеногест и составил соответственно 0,5±33,0 и 0,9±39,7%; при применении КОК, содержащего ЭЭ/левоноргестрел, — соответственно 103±29,5 и 47,4± 67,9% [12]. Однако уровень этих маркеров при применении обоих препаратов зафиксирован в пределах нормы. Изменения других параметров гемостаза были незначительными и одинаковыми в обеих группах. Во втором открытом перекрестном исследовании сравнивали эффективность препарата ЭВ/диеногест и монофазного КОК, содержащего 30 мкг ЭЭ и 150 мкг левоноргестрела, в течение 4 циклов с участием 22 женщин в возрасте 19—48 лет. При применении препарата ЭВ/диеногест и КОК, содержащего ЭЭ/левоноргестрел, выявлены одинаковые абсолютные изменения уровня протромбина Р1+2 от начального до 4-го цикла — соответственно 0,1±0,1 и 0,2±0,9 мкг/мл. Однако при назначении препарата ЭЭ/диеногест значительно меньше изменился уровень D-димера, чем при применении КОК, содержащего ЭЭ/левоноргестрел, — соответственно 0,4±0,1 и 0,7±0,1 мкг/мл (р характеризуется уникальным динамическим режимом дозирования с нейтральным действием на систему гемокоагуляции/фибринолиза. При этом дозировка обоих гормональных компонентов в препарате подобрана с учетом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла. Каждый 28-дневный цикл включает 3 мг ЭВ в 1—2-й день; ЭВ 2 мг/диеногест 2 мг на 3—7-й день; ЭВ 2 мг/диеногест 3 мг на 8—24-й день; ЭВ 1 мг на 25—26-й день, и плацебо на 27—28-й день. Раннее преобладание эстрогена с постепенным снижением дозы (с 3 дo 2 и до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности к воздействию прогестагена, начиная с середины цикла. Повышающаяся доза прогестагена (от 0 до 2 и до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния во второй половине цикла, обеспечивая стабильность стромы эндометрия особенно к концу цикла, а точный режим дозирования обеспечивает надежный контрацептивный эффект и хороший контроль цикла с нейтральным влиянием на систему гемокоагуляции/фибринолиза.

Источник