Эстрогеновая терапия что это

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики современных эстрогенов и прогестагенов. Режимы гормональной заместительной терапии

О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева, И. И. Дедов

Глава 6. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики современных эстрогенов и прогестагенов. Режимы гормональной заместительной терапии

Существует два основных пути введения натуральных эстрогенов, имеющих два принципиально важные отличия: пероральный и парентеральный.

При парентеральном назначении эстрогенов используются различные пути введения. Системный эффект достигается при внутримышечном, вагинальном, чрескожном (в виде пластырей) и накожном (в виде мазей, гелей) введении. Местный эффект достигается при вагинальном введении эстрогеновых препаратов в виде мазей, свечей, колец, пессариев и чаще используется для лечения урогенитальных расстройств.

Общеизвестно, что биологически доступный этроген оказывает кардиопротективный эффект (через углеводный, липидный обмены, систему гемостаза). Эффект осуществляется посредством влияния на снижение факторов риска ССЗ; так и за счёт улучшения функционирования эндотелия сосудов. Преобладающим эстрогеном у пременопаузальных женщин является эстрадиол со средним значением 100 пг/мл (рис. 1, 2,3).

Фармакокинетика экзогенного эстрогена такова, что физиологическая заместительная гормональная терапия возможна только при использовании парентеральных форм.

Эстрогены, принятые per os – предмет для по крайней мере 2-х метаболически неблагоприятных изменений, которые могут снижать их биодоступность и эффективность:

При этом коньюгированные эстрогены стимулируют выработку ПССГ в 3 раза большую в сравнении с микронизированным 17β эстрадиолом. А факторы, контролирующие печеночный метаболизм эстрогенов в настоящее время ещё не определены.

Так, у женщин, принимающих премарин, концентрация эстрадиола в плазме остается ниже его физиологических концентраций в фолликулярную или лютеиновую фазу женщин с нормальным менструальным циклом, что является отражением медленной конверсии эстрона в эстрадиол. А эстрогены, принимаемые per os вызывают супрафизиологический подъем уровня эстрона, который и может приводить к метаболическим и энзиматическим изменениям в печени.

Интересно отметить исследование на модели приматов (Clarkson et al., 1989), где было выявлено, что в реализации кардиопротективного эффекта большую роль играет именно адекватный уровень эстрогенов в плазме крови, нежели концентрация ХС ЛПВП.

Способность абсорбировать половые стероиды различна у каждой конкретной пациентки, и зависит как от распределения эстрогеновых рецепторов, так и от их афинности к экзогенному эстрадиолу при участии эндотелия сосудов.

Клиницисты могут контролировать своих пациенток, измеряя как уровень эстрадиола в плазме, так и уровень ФСГ. При этом на фоне ГЗТ уровень эстрадиола должен упасть до 60–120 пг/мл. Так как у женщин в фазе постменопаузы отсутствует ингибин, то механизм обратной связи в виде выработки ФСГ на фоне использования ГЗТ является более притуплённым (при сравнении с женщинами с сохранённым менструальным циклом), что также необходимо учитывать при динамическом наблюдении за гормональным статусом каждой конкретной пациентки.

По современным данным эстрогены могут оказывать прямое влияние на накопление гликогена в печени, уменьшать секрецию глюкагона и усиливать чувствительность мышц к поглощению глюкозы. Сведений о влиянии дефицита эстрогенов на углеводный обмен в настоящее время не значительно. Так, по данным Фраммингемского исследования после естественной менопаузы или овариоэктомии концентрация глюкозы и инсулина в крови долгое время не изменяются. Вместе с тем, установлено, что в период постменопаузы происходит постепенное снижение секреции инсулина поджелудочной железой в ответ на глюкозу, что компенсируется повышением периода полураспада инсулина в крови, то есть нарушается элиминация и растёт содержание инсулина. При этом физиологические и фармакологические эффекты эстрогенов различаются.

Так, эстрогены с повышенной активностью (алкилированные или конъюгированные эквин-эстрогены) в высоких дозах могут вызывать инсулинорезистентность, что обусловлено усилением глюкокортикоидной активности. Высокие дозы коньюгированных эквин-эстрогенов 1,25 мг/день могут приводить к ухудшению инсулинорезистентности и к нарушенной толерантности к углеводам, вызванное их более высокой концентрацией в печени, то есть в месте, где осуществляется секреция и действие инсулина.

Во многих исследованиях продемонстрировано, что при трансдермальном пути введения эстрогенов, то есть при отсутствии первичного прохождения через печень, отрицательных изменений углеводного обмена не происходит, также не происходит и увеличения массы тела. Поэтому можно предположить, что любые перорально назначаемые эстрогены могут вызывать рост уровней триглицеридов за счёт усиления их синтеза в печени. Однако использование эстроген-содержащих гелей в сравнении с пластырями является более благоприятным, повышая комплаентность пациенток к данному пути введения ГЗТ. Подтверждением вышесказанному являются исследования в которых монотерапия эстрогенами, а именно трансдермальный 17b-эстрадиол (в виде геля), индуцирует положительные изменения орального глюкозотолерантного теста к глюкозе, профилей инсулина и С-пептида, приводя к улучшению чувствительности к инсулину.

Учитывая то, что преимущества первичного прохождения через печень оральных эстрогенов до сих пор не ясны, врач должен учитывать их недостатки в сравнении с парентеральными формами. При этом, нарушения печеночной функции ограничивают использование оральных эстрогенов и требуют тщательного контроля у пациенток с ожирением и/или гипертриглицеридемией, артериальной гипертензией, с тромбоэмболиями в анамнезе и курящих, то есть у подавляющего большинства женщин старшей возрастной группы.

В отличие от пероральных форм, терапевтические дозы трансдермальных эстрогенов не приводят к увеличению уровней эстрона, триглицеридов, ангиотензиногена, и не снижают уровни антитромбина III.

Показания для назначения парентеральной ГЗТ у женщин с ожирением:

Необходимо отметить, что влияние ГЗТ на углеводный и липидный обмен зависит не только от дозы и химической формулы эстрогенов, их способа введения, но и от наличия или отсутствия в режиме прогестагенового компонента.

В настоящее время при назначении заместительной гормональной терапии в период пери- и постменопаузы у женщин с интактной маткой является обязательным циклическое добавление к эстрогенам прогестагенового компонента в течение 10–14 дней, позволяя исключить гиперплазию эндометрия. Благодаря гестагенам происходит циклическая секреторная трансформация пролиферирующего эндометрия и, таким образом, обеспечивается его отторжение.

Для женщин, находящихся в постменопаузе оптимальным режимом ГЗТ является непрерывное назначение прогестагенов, что приводит к атрофии эндометрия и отсутствию нежелательных кровотечений отмены. При этом для снижения частоты гиперплазии эндометрия более важна продолжительность приема прогестагенов, чем их суточная доза.

Так, добавочный прием гестагенов в течение 7 дней снижает частоту гиперплазии эндометрия до 4%; в течение 10–12 дней – практически исключает ее. Низкие дозы прогестагенов и циклический их прием позволяют свести к минимуму их отрицательное действие на липидный спектр крови.

Что касается прогестерона и прогестагенов, то считается, что прогестерон связывается с цитолитическими рецепторами b- клеток поджелудочной железы. Прогестерон и прогестагены могут способствовать возникновению инсулинорезистентности в периферических тканях за счёт уменьшения поглощения глюкозы скелетной мускулатуры и захвата глюкозы липидами.

Однако эндогенный микронизированный натуральный прогестерон не взаимодействует с эстрогеном и может использоваться как перорально, так и парентерально (интравагинально).

Медроксипрогестерона ацетат (МА) и левоноргестрел (ЛВ) в пероральной форме обладают отрицательным эффектом на углеводный обмен и поэтому в Европе у женщин с ожирением и/или нарушениями углеводного обмена к использованию запрещены. Норэтистерона ацетат (НА) обладает нейтральным действием по отношению к углеводному обмену и может использоваться у данной категории больных в краткосрочном режиме (не более 12-ти месяцев), с реализацией в дальнейшем его андрогенных эффектов. Биологические эффекты вышеуказанных прогестагенов значительно отличаются от микронизированного прогестерона. Это особенно показательно при сравнении медроксипрогестерона ацетата (МПА) и микронизированного прогестерона. Так МПА (но не микронизированный прогестерон) снижает эффекты эстрогена на ремоделирование соединительной ткани пораженных коронарных артерий; уменьшает действие эстрогена в ингибировании атеросклероза и в дилатации коронарных артерий. К тому же МПА снижает благоприятное влияние ГЗТ на липидный спектр крови и ухудшает периферическую функцию инсулина. Необходимо отметить, что у женщин в период постменопаузы микронизированный прогестерон в оптимальных данному периоду дозах не снижает уровни ХС ЛПВП, не влияет на метаболизм глюкозы и не устраняет благоприятное влияние эстрогенов на артериальную стенку (вазодилятация, перенос ХС ЛПНП, активность макофагов и адгезия и др.). Положительным является и антиальдостероновый эффект микронизированного прогестерона, его нейропротективное воздействие, благотворное влияние на настроение и сон. Учитывая тот факт, что главным показанием к добавлению в ГЗТ прогестагена/прогестерона является защита эндометрия, практикующему врачу следует акцентировать внимание на следующих рекомендациях:

Данные рекомендации в первую очередь относятся к пациенткам с ожирением и/или гипертриглицеридемией. При этом длительность лечения, а также доза эстрогенового и прогестагенового компонентов должна устанавливаться индивидуально и с учётом потребностей и ответа пациентки на введение половых стероидов.

В последние годы на нашем рынке появилось множество современных гормональных препаратов, и для правильного назначения ГЗТ необходимо учитывать показания и противопоказания в каждом конкретном случае.

Во-первых, при подборе ГЗТ женщинам с ожирением и/или нарушениями углеводного обмена и/или гипертриглицеридемией необходимо определить цель назначения данной терапии.

В случае планирования терапии половыми стероидами для пациенток с ожирением и/ или гипертриглицеридемией принципиальное значение имеет путь и доза вводимого эстрогенового компонента; а также подбор прогестагенового компонента (табл. 1).

Таблица 1. Препараты ГЗТ, применяемые у женщин с СД, ожирением и/или гипертриглицеридемией

Если женщина более молодого возраста, то ей необходима циклическая гормональная терапия, при которой отмечается ежемесячная менструальная реакция.

В фазе постменопаузы используется непрерывная комбинированная терапия, при которой как правило менструально-подобной реакции не происходит.

Необходимо отметить, что все парентерально назначаемые препараты не увеличивают вес тела у пациенток с ожирением, а так же у женщин с ИМТ в пределах нормы. Поэтому использование вышеуказанных средств обладает повышенной комплаетностью.

В ряде исследований приведены данные о более низком соотношении ОТ/ОБ у женщин в климактерии, принимающих ГЗТ, по сравнению с женщинами без терапии половыми стероидами. Причем самое выраженное и быстрое уменьшение массы тела отмечается у пациенток в период перименопаузы. Снижение массы тела на фоне ГЗТ обусловлено в значительной мере влиянием на обменные процессы в жировой ткани и, отчасти, на баланс энергии в организме. Однако ГЗТ, естественно, не оказывает воздействия на калорийность пищи и физическую активность. Поэтому важной частью терапии у женщин с ожирением являются поведенческие методы лечения основного заболевания. Женщинам с ожирением рекомендуются низкокалорийная диета и регулярная физическая активность, а также высокоэффективны препараты для лечения ожирения (сибутрамин, орлистат, бигуаниды), которые можно назначать курсами по 3–6 месяцев в сочетании с ГЗТ.

Таким образом у женщин с ожирением в климактерии используются следующие режимы ГЗТ:

У женщин в пери- и пременопаузальной фазах используется циклическая или комбинированная заместительная гормональная терапия.

В клинике ФГУ ЭНЦ накоплен большой опыт использования ГЗТ в лечении климактерического синдрома у женщин с ожирением. У женщин с избыточной массой тела или ожирением и/или гипертриглицеридемией необходимо использовать чрескожные или вагинальные пути введения половых стероидов (для эстрогенового компонента), а также отдавать предпочтение натуральному микронизированному прогестерону- как прогестагеновому компоненту.

При лечении местных урогенитальных нарушений и для профилактики рецидивирующих инфекций мочеполовых органов у данной категории больных в фазе постменопаузы, целесообразно использовать препараты, включающие в свой состав эстриол в виде вагинального крема (1мг/) и свечей (0,5 мг) или 17β эстрадиол в виде геля.

У женщин с ожирением, имеющих какие-либо гинекологические заболевания (миома матки, эндометроиз, фиброзно-кистозная мастопатия и др.) положения по использованию ГЗТ не отличаются от их здоровых сверстниц. У женщин с ИМТ ≥ 40 кг/м² ГЗТ не проводится до тех пор, пока не будет снижена масса тела на 10% от исходной.

Необходимыми исследованиями перед началом ГЗТ у женщин с ожирением являются:

У женщин, которым проводится гормональная заместительная терапия, каждые три месяца необходим контроль АД, ИМТ, проведение один раз в 6 месяцев анализов крови (биохимия, коагулограмма) и УЗИ органов малого таза, один раз в год денситометрии и маммографии, определение уровня гликированного гемоглобина 1 раз в 3 месяца, проведение ОГТТ, консультация эндокринолога и офтальмолога, а также целесообразны мини-лекции и групповые беседы о безопасности проводимой ГЗТ.

Противопоказаниями к проведению ГЗТ у женщин с ожирением являются:

На стабильность показателей углеводного обмена, индекса массы тела на фоне ГЗТ у женщин с ожирением также оказывают влияние и такие факторы, как, во-первых, проведение с женщинами обучающих бесед об особенностях пищевого поведения: необходимость уменьшения в пищевом рационе жиров животного происхождения, обязательной дозированной физической нагрузке. Во-вторых, благотворное влияние оказывает снижение массы тела в результате соблюдения режимов питания и двигательной активности.

По данным отечественной литературы, анализ побочных эффектов, возникающих на фоне ГЗТ у женщин с ожирением свидетельствует о низком проценте побочных явлений при сравнении с общей популяцией, что объясняется тщательным обследованием перед проведением ГЗТ данной категории больных, и низким процентом использования.

Развитие менопаузы должно отражаться на программе обучения женщин с ожирением. Менопауза ассоциируется со снижением скорости метаболических процессов, в результате чего требуется меньше калорий для поддержания массы тела. Кроме того, постменопауза является инсулинорезистентным состоянием, сопровождающимся базальной гиперинсулинемией, увеличением ИМТ.

У женщин с избыточной массой тела или ожирением в период постменопаузы возрастает частота возникновения нарушений углеводного обмена (НТГ, СД 2 типа). Если количество калорий у женщин в фазе постменопаузы не снижено, по крайней мере, на 20%, то неизбежно повышение массы тела. Если больная с ожирением не прибегает к дозированной физической нагрузке и снижению в своем рационе жиров животного происхождения, то, естественно, очень скоро повышение массы тела приведет к прогрессированию инсулинорезистентности, повышению уровня сахара в крови и возникновению СД.

Таким образом, у женщин в климактерии с нарушениями углеводного обмена с целью коррекции менопаузального синдрома предпочтение следует отдавать использованию эстроген-гестагенных препаратов с иным, нежели пероральным путём введения эстрогенового компонента, что снижает риск ухудшений со стороны углеводного, липидного обменов, системы гемокоагуляции/фибринолиза и повышает комплаентность пациентки.

Выбор режима гормональной заместительной терапии (краткосрочный или долгосрочный) должен определяться индивидуально в каждом конкретном случае.

Источник

Индивидуализация выбора заместительной гормональной терапии с учетом разных типов климактерических расстройств (с преимущественным дефицитом эстрогенов и андрогенов, по смешанному типу)

СЮ.Калинченко, С.С.Апетов
Кафедра эндокринологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН, Москва

В настоящее время существуют разные классификации климактерического синдрома (по тяжести, времени возникновения и пр.), но по сути ни одна из них не учитывает индивидуальных особенностей течения данной патологии, которая в своих клинических проявлениях бывает весьма вариабельной.

Так, некоторых женщин беспокоят преимущественно приливы жара, повышенное потоотделение, прибавка массы тела и артериальная гипертензия. У других эти жалобы отсутствуют, но они отмечают постоянную необъяснимую слабость, повышенную утомляемость, упадок жизненных сил, психоэмоциональные и сексуальные расстройства, разные нарушения мочеиспускания. У третьих присутствуют и те и другие жалобы.

Почему остеопороз развивается только у 45% женщин в постменопаузе, хотя дефицит эстрогенов есть у 100%? Почему ожирение у 60, приливы у 65%? В доступной медицинской литературе мы не встретили убедительного объяснения такой вариабельной клинической картины у разных женщин.

В то же время в последнее десятилетие ряд зарубежных исследований 2, а также наши собственные наблюдения 8 показали негативное влияние андро-генного дефицита и позитивное влияние его коррекции (или его отсутствия) на течение разных проявлений климактерического синдрома.

Проявления андрогенной недостаточности

К ним относят следующие симптомы (группы симптомов):
Костно-мышечные:
• снижение мышечной массы;
• неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы;
• боли в костях, суставах;
• мышечные боли.
Психоэмоцион альные:
• быстрая утомляемость;
• лабильность настроения со склонностью к депрессиям;
• нарушение памяти;
• снижение творческой продуктивности;
• снижение мотивации и самооценки;
• расстройство сна, не связанное с приливами.
Сексуальные:
• снижение либидо;
• возбуждаемости;
• чувствительности эрогенных зон;
• возможности достижения оргазма.
Кожные:
• сухость кожи;
• выпадение волос на лобке;
• гипотония мимических мышц (появление носогубного треугольника, опускание углов рта)

Типы климактерических расстройств

Согласно нашим наблюдениям и проведенным исследованиям можно выделить 3 клинических типа климактерических расстройств у женщин в период пери-менопаузы:

Сравнительная характеристика симптомов в зависимости от типа течения перименопаузы представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клинические симптомы и типы течения климактерических расстройств

Клинический признак

Приливы жара, потливость

Проблемы со

сном, не связанные с приливами

Раздражительность, нервозность, тревожность, сниженная самооценка

Сексуальные расстройства

Вагинальная атрофия

Ноктурия

Висцеральное ожирение

Остеопороз

Боли в суставах и мышцах, снижение мышечного тонуса и силы

Пациентки с разными типами климактерических расстройств имеют различные антропометрические и конституциональные характеристики.

Так, к 1-му типу, протекающему с преимущественным снижением эстрогенов (эстроген-дефицитный тип), можно отнести пациенток, у которых не происходит выраженной прибавки массы тела, не характерно висцеральное ожирение, нет снижения либидо, благодаря чему они сохраняют сексуальную активность, нет депрессии и нарушения мочеиспускания, поэтому при данном типе климактерических расстройств пациентки зачастую продолжают работать и жить активной жизнью (рис. 1).

Ко 2 типу, протекающему преимущественно со снижением андрогенов (андроген-дефицитный тип) можно отнести пациенток, у которых в климактерии происходит прибавка массы тела преимущественно за счет отложения жира в области талии и живота (центральное, или висцеральное ожирение), отмечается гипотония мышц, что проявляется в провисании трицепса, появлении характерных складок на спине в виде «ламбрекенов», провисании передней группы мышц бедра (рис. 2-5).

Рис. 2. Пациентки 2-го типа (андроген-дефицитный): видны кожные складки на спине, являющиеся признаком гипотонии мышц спины вследствие дефицита андрогенов.

Рис. 3. Провисание трицепса плеча вследствие снижения мышечного тонуса на фоне андрогенного дефицита.

Рис. 4. Нависание трицепса, вертикальное положение (характерная складка над локтем).

Рис. 5. Нависание передней группы мышц бедра над коленной чашечкой вследствие снижения мышечного тонуса на фоне андрогенного дефицита.

Характерно также снижение либидо вплоть от отвращения к сексу, нарушения мочеиспускания, депрессии.

Рис. 6. Пациентка 3-го типа: отмечаются умеренная прибавку массы тела, гипотония мышц спины.

Возможности терапии

Учитывая разные типы течения климактерия и разные жалобы, пациенткам должна проводиться заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с учетом данных особенностей.

Так, пациентки с клинически и лабораторно подтвержденным дефицитом андрогенов не должны получать препарат ЗГТ с антиандрогенными свойствами, в связи с тем что ряд жалоб (ожирение, снижение либидо, мышечная гипотония, ноктурия и др), обусловленных дефицитом андрогенов, могут только усугубиться.

В то же время при сохраненной секреции андроге-нов назначение препаратов с андрогенной активностью может привести к нежелательным явлениям андрогенизации: рост волос на лице, повышенная сальность кожи, чрезмерно повышенное либидо, прибавка мышечной массы.

Главная роль в лечении климактерических расстройств принадлежит эстрогенному компоненту, однако особенности гестагена, входящего в состав комбинированного препарата ЗГТ, также могут определять его дополнительные лечебные или потенциально негативные свойства [26].

Поэтому при отсутствии специальных показаний при выборе ЗГТ предпочтителен гестаген, обладающий высоким сродством к прогестероновым рецепторам для полноценной защиты эндометрия и при этом «нейтральный» в отношении других типов рецепторов, в том числе и андрогеновых.

Различия в сродстве гестагенов к тем или иным типам стероидных рецепторов представлены в табл.2.

Табл. 2 Относительное сродство прогестагенов к стероидным рецепторам [27]

Относительное сродство прогестагенов [% связывания стероидов]

Прогестероновые рецепторы

Андрогеновые рецепторы

Эстрогеновые рецепторы

Глюкокортикоидные рецепторы

Минералокорти-коидные рецепторы

Секс-стероид связывающий глобуллин (СССГ)

Adolf E. Schindler, Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium

Влияние заместительной эстроген-гестагенной и андрогензаместительной терапии на метаболические показатели у женщин в перименопаузе.

Метаболический синдром и СД являются главными факторами риска для развития сердечно-сосудистых осложнений, особенно в сочетании с артериальной ги-пертензией. Частота СД увеличивается с возрастом и менопаузой. Дефицит эстрогенов, возникающий в пе-рименопаузе в сочетании с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностью, является одним из факторов риска развития СД у женщин. В 2006 г. в мета-анализе, основанном на 107 исследованиях, было показано, что ЗГТ способствует уменьшению выраженности абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, благоприятно влияет на липидный профиль и снижает число эпизодов впервые выявленного СД [12].

У относительно здоровых женщин в постменопаузе ни пероральный, ни трансдермальный эстрадиол существенно не влияли на уровень глюкозы. Однако было отмечено разное действие конъюгированных эквинных эстрогенов и эстрадиола (перорального и трансдермального) на чувствительность к инсулину: в то время как при назначении эстрадиола отмечалось увеличение чувствительности, конъюгирован-ные эквинные эстрогены, наоборот, ее уменьшали [13]. Прогестины оказывают влияние на углеводный обмен и инсулинорезистентность, однако их влияние зависит как от способа введения прогестина, так и от его типа. Такие прогестины, как медроксипроге-стерона ацетат (МПА) и норэтистерона ацетат, могут негативно влиять на углеводный обмен и усугублять инсулинорезистентность. Напротив, прогестерон и дидрогестерон не оказывают негативного влияния [13], поэтому назначение препаратов, в состав которых входит дидрогестерон (Фемостон®) является предпочтительным для женщин, у которых климактерические симптомы протекают на фоне ожирения, инсулинорезистентности, метаболического синдрома и СД, а также для тех, кому показана длительная ЗГТ.

Также в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что назначение транс-дермального пластыря с тестостероном женщинам с андрогенной недостаточностью, вызванной гипопи-туитаризмом, приводило к улучшению чувствительности к инсулину [14].

Половые гормоны и функция эндотелия

Применение андрогенов у женщин показало положительное вазодилатирующее влияние. Так, S.Worboys и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ более 6 мес в сочетании имплантами с тестостероном (50 мг). Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи ультразвукового исследования обследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эн-дотелийзависимая вазодилатация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилатация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилатации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезави-симой вазодилатации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин с дефицитом андрогенов в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилатацию плечевой артерии [25].

Заключение

На сегодняшний день имеются данные, что андрогены у женщин могут оказывать положительное влияние на разные органы и системы, однако отсутствие в нашей стране сертифицированных для женщин препаратов тестостерона не позволяет широко применять их в гинекологической практике. Вместе с тем при выборе эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ необходимо учитывать индивидуальные особенности каждой пациентки. Препараты, содержащие дидрогестерон (Фемостон® 2/10, Фемостон® 1/10, Фемостон® 1/5 копти), обладают нейтральным эффектом в отношении андрогенного статуса женщины, не оказывая ни андрогенного, ни антиандро-генного действия, и не способны усугублять симптомы, вызванные снижением уровня тестостерона у пациенток, у которых менопауза протекает с дефицитом и эстрогенов, и андрогенов.

Статья подготовлена при поддержке компании Abbott. 2012/08-166

Источник