Фактор vlll что это

Расшифровка анализа на фактор свертывания VIII

В норме у здорового человека активность плазменного тромбопластического фактора А составляет 50-150%.

Врожденный дефицит антигемофильного глобулина обусловлен мутацией в половой Х-хромосоме и наследуется по рецессивному типу. Встречается преимущественно у мужчин (1:5000 случаев), женщины являются носителями гемофилии.

Приобретенный дефицит фактора VIII диагностируют у представителей обоих полов. Это аутоиммунная патология, при которой в крови вырабатываются аутоантитела-ингибиторы, замедляющие синтез антигемофильного белка. Может возникать на фоне СКВ, язвенного колита, онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, приема ряда медикаментозных препаратов, в послеродовом периоде.

Что значит, если фактор VIII понижен

У людей с гемофилией наблюдается различный уровень активности VIII фактора свертывания:

Пациенты с гемофилией нуждаются в пожизненной заместительной терапии – введении препаратов, содержащих недостающий VIII фактор свертывания: рекомбината, гемоктина, иммуната и других.

Контроль эффективности лечения осуществляют с помощью анализа на антигемофильный глобулин.

Если антигемофильный глобулин в крови повышен

Повышение активности тромбопластического фактора А происходит при беременности, вследствие стресса, приема гормональных препаратов. Высокие показатели маркера могут быть симптомом генетической тромбофилии.

Для подтверждения диагноза «гемофилия» анализ на фактор VIII проводят трижды. Также исследуют кровь на антиген к фактору Виллебранда и активность фактора IX – при подозрении на болезнь Кристмаса.

Источник

Фактор VIII (венозная кровь) в Москве

Фактор свертывания VIII, или Антигемофилический фактор (АГФ) – это соединение белка и сложного углеводного компонента, участвующее в 1 фазе свертывания крови и обеспечивающее взаимодействие факторов свертывания IX и X. Это соединение называется гликопротеид. Конечным итогом становится превращение протромбина в тромбин.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Фактор VIII?

Подробное описание исследования

Фактор свертывания крови VIII – важный компонент каскада системы свертывания крови. Точное место образования фактора VIII неизвестно, однако данные исследований указывают на то, что главным источником его синтеза является печень.

Новейшие исследования in vivo определяют эндотелий сосудов (внутренняя выстилка сосудов) и мегакариоциты как более точное место образование данного белка. Такая гипотеза обусловлена тем, что уровень фактора свертывания крови VIII резко вырастает при тяжелых повреждениях клеток печени. Следовательно, источником фактора VIII является, по-видимому, не печеночная паренхима (главная функционирующая ткань таких органов как печень, почки, селезенка).

Фактор свертывания VIII в плазме крови представлен в виде серии форм и обнаруживается в концентрации 0,1-0,2 мкг/мл. Практически весь фактор VIII в плазме находится в связанном состоянии с фактором фон Виллебранда, который стабилизирует и защищает фактор свертывания VIII в кровотоке от разрушения протеазами.

Функциональная активность фактора крови VIII заключается в обеспечении внутреннего механизма свертывания крови. Антигемофилический фактор при участии ионов кальция образует комплекс с фактором свертывания IX, что впоследствии активирует фактор свертывания крови X. Такой процесс обеспечивает преобразование протромбина в тромбин, который, в свою очередь, завершает превращение фибриногена в фибрин – главное составляющее кровяного сгустка.

Недостаток активности фактора свертываемости крови VIII вызывает развитие гемофилии А – заболевания, сцепленного с полом (наследование гена, находящегося в половых хромосомах) и проявляющегося комплексом внутренних и внешних кровотечений.

Для генетических заболеваний с таким видом наследования характерным признаком является преимущественное проявление заболевания у мужчин, в то время как женщины являются лишь носительницами дефектного гена. Частота встречаемости гемофилии А у мужчин 14:100000 человек. Лишь единичные случаи заболевания возможны среди женского пола.

Уровень дефицита фактора крови VIII может быть различным, что позволяет выделять тяжелую, среднюю и легкую формы гемофилии. При тяжелой форме в плазме крови больных обнаруживается не более 1 % активного фактора, т.е. 1 единица фактора свертываемости крови VIII на 1 дл крови. Такое состояние проявляется частыми и массивными кровоизлияниями даже при небольших и незаметных травмах. Особенно сильные кровоизлияния происходят в суставы и мышцы.

Средняя степень тяжести гемофилии А предполагает наличие фактора VIII в объеме от 2 до 4 ед/дл в плазме крови. Кровотечения у таких больных возникают при средне тяжелых травмах.

У больных легкой формой гемофилии в плазме обнаруживают от 5 до 30 ед/дл фактора VIII. Кровотечения возникают при обширных травмах, родах, хирургических пособиях. Норма содержания фактора VIII в крови – от 50 до 180 ед/дл.

Для фактора свертывания крови VIII описана приобретенная недостаточность, как редкое и крайне тяжелое аутоиммуное заболевание. Такой расстройство развивается в результате нарушение функционирования собственной иммунной системы человека, что проявляется образованием антител к фактору VIII.

Данное заболевание может наблюдаться как у мужчин, так и у женщин и проявляется тяжелыми кровотечениями. Данные последних исследований сообщают о возможной связи этого состояния с другими аутоиммунными расстройствами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и т.д.), злокачественными заболеваниями, применением некоторых лекарственных препаратов.

Содержание фактора VIII у здоровых лиц быстро возрастает при физических усилиях, стрессорных воздействиях или введении адреналина. Это явление преходящее и считают, что оно связано с высвобождением фактора VIII из запасов. Уровень фактора VIII возрастает также при различных заболеваниях, таких как опухоли, аутоиммунные процессы, цирроз печени и эндокринные нарушения.

Источник

Фактор vlll что это

Структура фактора VIII и фактора IX:

а) Фактор VIII. До 1974 г. считалось, что фактор VIII единая молекула, синтез которой происходит в цитоплазме гепатоцитов, согласно генетическому кодому, передаваемому соответствующим геном, который находится на хромозоме «X». Многочисленные исследования привели в 1978 г. к выводу, что фактор VIII является громадным молекулярным комплексом (М.В. — 1,2 мил. далтонов), гликопротеиновой природы, который мигрирует с а2-глобулинами и состоит из 3 фракций:

— Фактор XIII—С называется и коагулирующей фракцией так как она играет активную, функциональную роль в коагуляции крови (бывший классический фактор VIII). Ее синтез происходит в гепатоците по кодому гена, находящегося на хромозоме «X»; следовательно она обладает генетической передачей рецессивного типа, связанной с полом. Молекулярный вес фракции VIII—С равняется 20 000 дальтонов, а плазматическая концентрация у нормального лица вариирует между 50 и 150 ед/мл плазмы.

Этот уровень регулируется двумя генами, которые находятся на двух соматических хромозомах, и стимулируются самой фракцией VIII Ag. Команда, данная регулирующими соматическими генами индукционным половым генам обусловливает у нормального индивида объем синтеза фактора VIII—С, а следовательно и уровень его концентрации в плазме. Продолжительность полужизни фактора VIII—С составляет 12 часов.

Человеческий организм синтетизирует однако таким же образом и в том же месте некий биологически инактивный фактор VIII—С, но который с антигенной точки зрения (то есть протеиновой структуры) идентичен активной фракции; этот вариант фактора VIII—С получил название фактора VIII—С Ag. Иммунохимические исследования показали, что он является собственно говоря инактивной протеиновой опорой активной коагулирующей фракции (фактор VIII—С).

Его единственным отличием от своего активного гомолога является содержимое в углеводах: 39% для фактора VIII— САg по сравнению с 12% для фактора VIII—С. Уровень в пказме фактор VIII—Ag подобен его активному гомологу, то есть 50—150 ед/100 мл. Следовательно соотношение между ними — 1/1.

Фактор VIII—Ag называется и большой антигенной фракцией, потому что он совершенно инактивный в коагуляции, но очень активный иммунологически. Ее молекула очень крупная, с молекулярной массой более в миллиона дальтонов. Ее синтез происходит в цитоплазме клеток сосудистого эндотелия и индуцирован кодом, полагающимся на паре соматических хромозомов; следовательно генетическая передача происходит доминантно, независимо от пола.

Ее уровень в плазме нормального лица, 50—150 ед/100 мл. Эта молекула является физиологическим биостимулом, который действуя на уровне регулирующих генов с соматических хромозомов, стимулирует их заказать синтетизирующим генам с полового хромозома «X» синтез фактор III—С. Продолжительность ее полужизни — 12 часов.

— Фактор VIII—vW называется и фракцией «anti-bleeding», потому что установлено, что она играет очень активную роль в гемостазе. Действует как медиатор тромбоцитарной адгезивности, основной функции гемостатического действия тромбоцитов. Она называется также и «ristocetin-cofactor», потому что действует как медиатор аггрегации тромбоцитов к ристоцетину.

Ее молекулярная масса около 200 000 дальтонов. Ее молекула находится в чрезвычайно тесной связи с молекулой фактора VIII—Ag, от которой ее почти невозможно отделить. Многие авторы считают фактор VIII—vW раздельной подединицей крупной молекулы фактора VIII—Ag; впрочем их синтезируют вместе те же клетки.

Связь с фактором VIII—С не делается прямо, а лишь посредством фактора VIII—Ag. Его уровень в плазме нормального лица — 50— 150 ед/100 мл. Его синтез регулируется как и синтез фактора VIII—Ag и происходит сразу для обоих фракций. Продолжительность полужизни — 12 часов.

б) Фактор IX. Его структура проще, чем структура фактора VIII, но и менее изучена. Обладает одной молекулой средней величины. (MB = 70 000 дальтонов). На основе новых иммунологических исследований, по-видимому состоит из двух фракций: фактор IX—С и фактор IX—CAg;

— фактор IX—С обеспечивает коагулирующую деятельность. Его синтез индуцируется генами с хромозомов «X», следовательно его генетическая передача имеет рецессивный характер, связанный с полом. Нормальный уровень в плазме — 50—150 ед/100 мл. Продолжительность полужизни — 12 часов.

— фактор IX—CAg, фракция инактивной протеиновой опоры для активной фракции. Она обладает антигенным свойством и ее можно выделять именно на основе этого свойства. Ее синтез происходит тем же образом и в том же месте как и синтез фракции фактора IX—С. Соотношение обеих фракций — 1/1. Продолжительность полужизни — 24 часа.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Фактор Виллебранда (венозная кровь) в Москве

Исследование для определения количества в крови фактора Виллебранда, который участвует в свертывании крови.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Фактор Виллебранда?

Подробное описание исследования

Фактор Виллебранда (ФВ) — крупный белок, который является фактором свертывания крови и участвует в остановке кровотечений. Он обеспечивает образование сгустка из тромбоцитов в месте повреждения сосуда, защищает от разрушения фактор VIII — антигемофильный белок плазмы.

Система гемостаза — сочетание механизмов, которые отвечают за остановку кровотечений при повреждении сосуда. Сначала образуется первичный сгусток за счёт действия тромбоцитов и стенок самого сосуда. Далее белки плазмы участвуют в образовании плотного тромба, который окончательно устраняет дефект. Фактор Виллебранда, в отличие от других факторов свертываемости, участвует непосредственно в образовании тромба.

Фактор Виллебранда синтезируется в костном мозге. Кроме этого, он вырабатывается клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием). Белок способен связываться с VIII фактором, а при повреждении сосуда доставляет его в место повреждения сосуда для эффективного свертывания крови. Также фактор Виллебранда связывается с белком на поверхности тромбоцитов, что активирует их склеивание друг с другом (адгезию). Еще одна его функция — присоединение тромбоцитов к коллагену, который освобождается при нарушении целостности сосудистой стенки. Все указанные процессы в итоге приводят к успешной остановке кровотечения и восстановлению целостности кровеносного сосуда.

Дефект в гене, отвечающего на продукцию фактора Виллебранда, ведет к развитию наследственной коагулопатии — болезни Виллебранда. Существуют три типа заболевания.
Первый тип — встречается наиболее часто. При этом количество ФВ в крови снижено умеренно и функции не нарушены.
Второй тип — нарушена функциональная активность ФВ даже при достаточном содержании в крови.
Третий тип — тяжелый, наблюдается достаточно редко, количество ФВ резко снижено.

Клинически болезнь проявляется длительными кровотечениями различной локализации: из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, матки. Для заболевания характерно появление кровоподтеков («синяков»), которые не соответствуют величине травмы. Также наблюдаются кровотечения после небольших порезов, которые долго не прекращаются, увеличивается время кровотечения после операций и стоматологических манипуляций, например удаления зуба.

При тяжелых формах болезни Виллебранда (часто третьего типа) могут возникать симптомы, схожие с гемофилией из-за дефицита VIII фактора. Появляются мышечные гематомы и гемартрозы — кровоизлияния в полость сустава. Последствия заболевания — кровоизлияния в мозг, кровотечения из внутренних органов, снижение гемоглобина в крови (анемия).

Определение количества фактора Виллебранда в крови необходимо для оценки состояния свертывающей системы и своевременной диагностики болезни Виллебранда, приводящей к кровотечениям.

Источник

Фактор vlll что это

Препараты факторов свертывания крови (ФСК) используются в качестве заместительной терапии при дефиците эндогенных факторов свертывания крови в организме человека. По данным Всемирной федерации гемофилии (ВФГ), количество больных, страдающих гемофилией в мире, приближается к 500 тысячам человек, в том числе в России – около 14 000 человек [5]. Наиболее распространенные виды гемофилии связаны с дефицитом плазменного антигемофильного глобулина А (фактор VIII) или плазменного тромбопластинового компонента (фактор Кристмаса, фактор IX).

Для лечения гемофилии различных этиологий применяют препараты плазменных или рекомбинантных факторов крови в виде концентрированных монопродуктов или комплексных препаратов, включающих несколько факторов свертывания.

Концентраты ФСК, полученные из плазмы крови человека по данным ВФГ характеризуются высокой степенью клинической эффективности и представляют наименьшую опасность для применения у пациентов [5].

Преимуществом и отличительной особенностью плазменных факторов по сравнению с их рекомбинантными аналогами является гомологичность активных компонентов, входящих в состав препарата, что снижает риск развития аллергических реакций при их применении.

В Российской государственной фармакопее XIII издания представлены требования к оценке качества плазменных ФСК [3]. В то же время действующие нормативные документы, отражающие критерии оценки эффективности отдельных препаратов крови, вирусной безопасности плазменных продуктов и риск трансмиссионных заболеваний не содержат единых требований к объему и содержанию инструкций по медицинскому применению (ИМП). В связи с этим показания по применению данные препаратов, а также информация об их безопасности, могут значительно отличаться в отношении для плазменных ФСК одной группы, разработанных и зарегистрированных различными производителями. Учитывая это, анализ имеющейся информации и гармонизация требований, предъявляемых к качеству, эффективности и безопасности плазменных ФСК является актуальной задачей.

Цель данного исследования – проведение аналитический обзора номенклатуры плазменных ФСК, зарегистрированных в Российской Федерации, анализа имеющейся информации об эффективности и безопасности данных препаратов, проведенный на основании действующих инструкций по медицинскому применению, нормативно-технической документации по оценке безопасности лекарственных препаратов биологического происхождения.

На сегодняшний день в Российской Федерации зарегистрировано 24 препарата плазменных ФСК (таблица).

Зарегистрированные препараты плазменных факторов свертывания крови

Группа препаратов фактора VII

Бакстер АГ, Австрия

Группа препаратов фактора VIII

8 производителей, Россия

Реколи НВ, Нидерландские Антиллы

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х., Австрия

Институто Грифолз С.А., Испания

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия

Биотест Фарма ГмбХ, Германия

Кедрион С.п.А., Италия

Бакстер Хелскэа Корпорейшн, США

Гематологический научный центр РАМН Учреждение, Россия

Группа препаратов фактора IX

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х, Австрия

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия

Кедрион С.п.А., Италия

Био Продактс Лаборатори, Великобритания

Гематологический научный центр РАМН Учреждение, Россия

Препараты фактора Виллебранда

ЛФБ БИОМЕДИКАМЕНТС, Франция

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х, Австрия

Препараты факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации

Бакстер АГ, Австрия

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия

Из всех применяемых плазменных препаратов ФСК к препаратам отечественного производства относятся 3: Агемфил А, Агемфил В и Криопреципитат, выпускаемый производителями 8 регионов России (Самара, Белгород, Уфа, Астрахань, Оренбург, Воронеж, Мордовия, Краснодар). Остальные препараты ФСК, из числа плазменных (Коэйт-ДВИ, ЛонгЭйт, Октанат, Фанди, Бериате, Гемоктин, Эмоклот Д.И., Гемофил М, Иммунат, Октанайн, Мононайн, Анимафикс, Репленин-ВФ, Иммунин, Вилфактин, Гемате П, Вилате, Протромплекс, Уман Комплекс Д.И., Фактор VII), производятся зарубежными компаниями (США, Германия, Италия, Австрия, Испания, Нидерланды, Великобритания, Швеция, Франция).

Большинство из указанных препаратов ФСК человека внесены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для оказания медицинской помощи и включены в федеральную программу «Семь нозологий» [1, 2].

Наиболее часто в практическом здравоохранении для остановки кровотечения при гемофилии А используются плазменные концентраты фактора VIII высокой степени очистки: Иммунат, Коэйт-ДВИ, Эмоклот, Гемоктин, Октанат, Бериате, Гемофил М. При гемофилии В чаще применяют плазменные концентраты фактора IX – Аймафикс-ДИ, Уман-комплекс-ДИ, Иммунин, Октанайн, Агемфил-В, Мононайн [4].

В соответствии с руководствами мировых регуляторов ЕМА и FDA основными факторами риска применения плазменных факторов являются вирусная контаминация и трансмиссивные заболевания, а также остаточное содержание в препарате нецелевых примесных компонентов плазмы (6, 13). В связи с этим возникает необходимость о представлении информации о возможных рисках применения препаратов ФСК следует привести в соответствующих разделах ИМП.

Фактор свертывания крови VII – витамин К-зависимый фактор нормальной человеческой плазмы, активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего последовательно образуются факторы IХа и Ха. Применение данного препарата может временно устранить дефект свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII [10, 12].

Препарат Фактор VII был изначально разработан для применения при кровотечениях, осложняющих течение гемофилии у пациентов с аллоантителами (ингибиторами) в отношении экзогенного фактора VIII или IX. В настоящее время препарат успешно используется в клинической практике. При этом FDA расценивает препарат для больных с гемофилией как орфанный [12].

Фактор свертывания крови VII показан для применения в следующих случаях:

– профилактика и лечение нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII;

– профилактика нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью Фактора VII при кровотечениях в анамнезе и остаточном уровне фактора VII ниже, чем 25 % от нормального содержания (0,25 МЕ/мл).

Применение препарата не рекомендовано «детям до 6 лет», ввиду отсутствия результатов клинических исследований в данной возрастной группе [10].

При лечении больных препаратом Фактор VII существует риск возникновения тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания, в связи с этим за пациентами необходимо установить медицинское наблюдение. Из-за риска тромбоэмболических осложнений следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз препарата.

Рекомендуемые дозировки препарата Фактор VII являются ориентировочными и не подтверждены результатами клинических исследований. Отсутствие конкретных оценочных показателей, характеризующих состояние предполагаемого риска кровотечения и тромбоэмболических осложнений, затрудняет проведение адекватных мероприятий по профилактике и лечению нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII.

ФСК VIII – циркулирует в крови в виде комплекса из трех субъединиц, участвующего в формировании коагуляционной активности VIII К, основного антигенного маркера VIII АГ и фактора Виллебранда VIII (фВ). Введение препаратов ФСК VIII обеспечивает увеличение содержания специфического белка плазмы – фактора VIII свертывания крови и временно устраняет дефект гемокоагуляции у больных с гемофилией А при наследственной и приобретенной формах, обусловленных сниженным содержанием или отсутствием VIII фактора в плазме крови [7].

К препаратам фактора свертывания крови VIII относятся 22 препарата, из которых 17 плазменных. Перечень плазменных препаратов факторов свертывания крови представлен препаратами отечественного производства: Криопреципитат и Агемфил А, а также препаратами зарубежного производства: Коэйт-ДВИ, ЛонгЭйт, Фанди, Бериате, Гемоктин, Эмоклот Д.И., Гемофил М, Иммунат (см. табл.).

В соответствии с имеющимися рекомендациями в руководствах ВФГ, ЕМА и действующими ИМП [5, 7] препараты фактора свертывания крови VIII показаны для применения в следующих случаях:

– лечение и профилактика кровотечений у больных классической гемофилией (гемофилия А);

– приобретенная коагулопатия с ингибиторами к фактору VIII.

Перечень показаний для отечественного препарата Агемфил А несколько шире и включает: лечение и профилактику кровотечений при проведении экстренного или планового хирургического вмешательства, а также при кровотечениях другой этиологии, при которых имеется резкое уменьшение содержания фактора VIII в плазме.

Для препарата Криопреципитат дополнительно указана в качестве показаний к применению болезнь Виллебранда-Юргенса. Вместе с тем эффективность препарата Агемфил при лечении этого заболевания не оценивалась. В ИМП препарата Бериате его применение не показано при болезни Виллебранда-Юргенса в связи с отсутствием в препарате VIII фВ в терапевтических концентрациях.

Отдельные препараты фактора VIII, например отечественный препарат Агемфил А, имеют возрастные ограничения по применению, что связано с отсутствием информации об эффективности и безопасности препарата для детей.

При сопоставлении действующих ИМП для зарубежных и отечественных препаратов, обращают на себя внимание различия, с объема информации, представленной в разделах, характеризующих безопасность применения препаратов фактора VIII. В частности для препарата Гемофил М раздел ИМП «Противопоказания» содержит информацию о противопоказаниях применения препарата при чувствительности к мышиному белку, что связано с технологией получения препарата. В ИМП отечественный препарата Агемфил А противопоказания ограничиваются индивидуальной непереносимостью. Для Криопреципитата дополнительно указывается на необходимость использования глюкокортикостероидных препаратов и проведение контроля частоты сердечных сокращений до и после инфузии препарата.

Для других препаратов ФСК VIII разделы «Противопоказания» и «Особые указания» в ИМП также имеют некоторые особенности по объему и содержанию.

Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие, повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX – фактор IXa – в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин K-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5 % от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20 % от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз [5, 8].

В соответствии с рекомендациями руководств ВФГ, ЕМА и действующими ИМП [5, 8] препараты фактора свертывания крови IX применяются по следующим показаниям:

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В;

– приобретенный дефицит фактора IX.

При этом в ИМП препарата факторов свертывания крови IX отечественного производства не включено показание: приобретенный дефицит фактора IX. В ИМП зарубежных препаратов данной группы перечень показаний соответствует рекомендациям ЕМА.

Обращают на себя внимание различия в изложении разделов «Противопоказания» и «Особые указания» для отечественного и зарубежного препарата «Мононайн». В ИМП препарата Агемфила В указаны синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая печеночная недостаточность. Противопоказания для препарата «Мононайн» ограничиваются риском тромбоза и ДВС-синдромом.

Фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию на месте повреждения, обеспечивая первичный гемостаз, что проявляется в уменьшении времени кровотечения. Фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции сопутствующего дефицита фактора VIII (продуцируемого организмом пациента), стабилизирует содержание этого фактора, предотвращая его быструю деградацию [5, 9].

Эти факторы представляют различные по структуре гликопротеины, которые циркулируют в крови в форме нековалентно связанного комплекса. Оба фактора необходимы для нормального гемостаза. Активированный фактор VIII является кофактором активации фактора коагуляции IX, который в свою очередь активирует фактор Х. Фактор Виллебранда способствует, за счет образования комплекса с фактором VIII, увеличению времени циркуляции последнего в крови. Кроме того, фактор Виллебранда имеет самостоятельное значение в системе гемостаза, увеличивая сродство тромбоцитов к коллагену, что приводит к их агрегации в области повреждения сосуда. Дефицит фактора VIII и фактора Виллебранда приводит к развитию двух различных наследственных заболеваний: гемофилии А и болезни Виллебранда.

В Российской Федерации зарегистрированы 4 комбинированных плазменных препарата фактора Виллебранда и фактора VIII зарубежного производства.

Препараты фактора Виллебранда применяются в соответствии с рекомендациями руководств ВФГ и ЕМА [5, 9] по следующим показаниям:

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда, в т.ч. применение перед плановым и экстренным хирургическим или инвазивным вмешательством для уменьшения кровопотери;

– лечение и профилактика кровотечений или кровопотери во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия с десмопрессином не эффективна или противопоказана.

ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ II, VII, IX и X В КОМБИНАЦИИ (ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС).

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает увеличение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и может временно устранить коагуляционные нарушения у пациентов с недостаточностью одного или нескольких этих факторов, входящих в состав препарата [5].

Препараты протромбинового комплекса в соответствии с рекомендациями ВФГ и ЕМА применяются по следующим показаниям [5, 11]:

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенными дефицитами факторов свертывания крови, входящих в состав протромбинового комплекса;

– врожденные дефициты одного из витамин К-зависимого фактора свертывания крови в тех случаях, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания крови недоступен;

– предоперационная профилактика при приобретенном или врожденном дефиците протромбинового комплекса.

К противопоказаниям препаратов протромбинового комплекса относятся:

– повышенная чувствительность к активным ингредиентам или к любому из вспомогательных веществ;

– аллергическая реакция на гепарин в анамнезе;

Также для препарата Уман Комплекс Д.И. в ИМП имеется информация применения с осторожностью у новорожденных детей, а также при заболеваниях печени (без указания этиологии) и при инфаркте миокарда в анамнезе. Для аналогичного препарата Коаплекс такая информация в ИМП отсутствует.

Заключение

На российском рынке представлены все основные группы плазменных факторов свертывания крови, зарегистрированные в мире. Оценка их качества и основных показателей (активности, подлинности и чистоты) проводится в соответствии с частными фармакопейными статьями, а безопасность гарантируется наличием государственной системы обращения препаратов крови, обеспечивающей соблюдение надлежащих условий при разделении, хранении и транспортировке плазмы, скрининг доноров крови, в том числе оценка риска заражения прионами, выполнением современных требований по обеспечению вирусной безопасности препаратов крови [6, 13].

В тоже время отсутствие единых требований приводит к несогласованности объема и полноты информации, терминологии действующих ИМП препаратов ФСК, информирующих пациента и врача об эффективности и безопасности применения того или иного препарата. Выработка требований к эффективности и безопасности плазменных ФСК, гармонизация действующих ИМП необходимы для обеспечения возможности обоснованного выбора того или иного препарата с целью лечения пациентов разных возрастных групп, имеющих различный анамнез и степень тяжести заболевания.

Источник