Ферментная терапия что это
Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдромах нарушенного пищеварения и всасывания
Пищеварение — это процесс, обеспечивающий пополнение энергетических и пластических ресурсов организма за счет переработки различных пищевых субстратов, поступающих в пищеварительный тракт. В его осуществлении принимают участие прежде всего пищеварительны
Пищеварение — это процесс, обеспечивающий пополнение энергетических и пластических ресурсов организма за счет переработки различных пищевых субстратов, поступающих в пищеварительный тракт. В его осуществлении принимают участие прежде всего пищеварительные железы, в секрете которых содержатся ферменты (табл. 1).
Нарушение процессов пищеварения (мальдигестия) и всасывания (мальабсорбция) являются наиболее распространенными синдромами в практике врача-терапевта и гастроэнтеролога. Их развитие может быть обусловлено недостаточной продукцией пищеварительных ферментов или снижением их активности. Механизмы нарушений процессов пищеварения и всасывания многообразны и определяются в первую очередь заболеваниями, лежащими в их основе (табл. 2).
Клинические проявления синдромов мальдигестии и мальабсорбции зависят также и от механизмов их развития (табл. 3).
При синдромах мальдигестии и мальабсорбции нередко развиваются специфические синдромы, обусловленные дефицитом в организме некоторых витаминов и микроэлементов. Например, дефицит ретинола (витамин А) сопровождается развитием гемералопии (куриная слепота), ксерофтальмии, кератомаляции, гиперкератоза; дефицит никотинамида (витамин РР) — дерматита, диареи, деменции и потери массы тела; дефицит цианкобаламина (витамин В12) — болезненной нейропатии, атаксии, парастезии, нарушением температурной чувствительности, макроцитарной анемии; дефицит аскорбиновой кислоты (витамин С) — кровоизлияниями под надкостницу и в основании волосяных фолликулов; дефицит железа — мышечной слабости, глоссита, колонихий, микроцитарной анемии и др. Основным направлением в лечении больных с синдромами нарушенного пищеварения и всасывания, особенно при невозможности устранения причин их развития, является заместительная терапия ферментами, иногда витаминами и микроэлементами.
В настоящее время в распоряжении врача имеется большое количество ферментных препаратов, отличающихся количеством входящих компонентов, степенью энзимной активности, способами производства и формами выпуска. Все ферменты условно можно разделить на две группы: панкреатин в чистом виде и панкреатин + компоненты желчи + гемицеллюлаза. Панкреатин содержит три фермента: липазу, протеазу и амилазу. Препарат считается эффективным, если в 1 г панкреатина содержится около 40 000 ЕД липазы (единицы Международной фармацевтической федерации). Липаза участвует в гидролизе эмульгированного желчью нейтрального жира, преимущественно в двенадцатиперстной кишке, так как при поступлении липазы в тощую кишку ее активность резко снижается. Протеазы в панкреатине преимущественно состоят из трипсина, под его влиянием белки, в основном животного происхождения, расщепляются на аминокислоты; кроме того, трипсин по принципу обратной связи участвует в регуляции панкреатической секреции. Амилаза расщепляет внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки. Препараты панкреатина не оказывают влияния на функцию желудка, печени, моторику билиарной системы и кишечника, но снижают секрецию панкреатического сока.
В состав ряда современных ферментных препаратов наряду с панкреатином входят желчные кислоты (желчь) и гемицеллюлаза. Препараты, содержащие желчные кислоты, увеличивают панкреатическую секрецию и холерез, стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря. Желчные кислоты увеличивают осмотическое давление кишечного содержимого, а в условиях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация с последующим развитием осмотической и секреторной диареи. Желчные кислоты вступают в энтерогепатическую циркуляцию и метаболизируются в печени, что увеличивает ее функциональную нагрузку. Деконъюгированные желчные кислоты повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Ферментные препараты, содержащие желчные кислоты, не следует назначать при остром и хроническом панкреатите, при гепатите и циррозе печени, диарее, язвенной болезни и воспалительных заболеваниях кишечника.
Наличие в ферментном препарате гемицеллюлазы обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения.
При назначении того или иного ферментного препарата необходимо прежде всего учитывать его состав.
Вторым фактором, определяющим активность лечения, является форма выпуска препарата. Большинство ферментных препаратов выпускаются в виде драже или таблеток диаметром 5 (и более) мм в кишечнорастворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения соляной кислотой желудочного сока. Из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться в двенадцатиперстную кишку твердые частицы, диаметр которых составляет не более 2 мм. Более крупные частицы, в частности ферментные препараты в таблетках или драже, эвакуируются в межпищеварительный период, когда пищевой химус уже покинул двенадцатиперстную кишку. В результате препараты не смешиваются с пищей и не участвуют в пищеварении. Для обеспечения быстрого и «гомогенного» смешивания с пищевым химусом были созданы высокоактивные полиферментные препараты в виде микротаблеток (панцинтрат) и микросфер (креон), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты заключены в желатиновую капсулу, которая разрушается в желудке, содержимое (микротаблетки и микросферы) смешивается с пищевым химусом и вместе с ним постепенно поступает в двенадцатиперстную кишку. При pH дуоденального содержимого выше 5,5 оболочки микросфер и микротаблеток растворяются и ферменты начинают действовать на большой поверхности, аналогично физиологическим процессам пищеварения.
Третьим фактором, определяющим активность ферментных препаратов, является интрадуоденальный уровень pH и эффективная моторика двенадцатиперстной кишки, обеспечивающая длительный контакт ферментов с пищевым химусом. Если pH дуоденального содержимого снижается до 3,5 и ниже, то происходит необратимая инактивация липазы и трипсина, преципитация желчных кислот, влекущая за собой нарушение эмульгирования и всасывания жиров. Основными причинами падения pH в двенадцатиперстной кишке являются избыточный бактериальный рост в кишке, гиперацидоз, снижение секреции бикарбонатов. Для повышения pH в дуоденуме используют блокаторы H2-рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин), иногда блокаторы протонной помпы (омепразол и др.), антацидные препараты (маалокс, гастал и др.) и обязательно проводят деконтаминацию двенадцатиперстной кишки антибактериальными препаратами (бисептол и др.), а иногда антипаразитарными (метронидазол и др.) средствами.
Дозы препаратов и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от ведущего механизма данного нарушения. Эффективность ферментных препаратов иногда может зависеть от моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта. Для устранения этих расстройств чаще всего используют прокинетики типа мотилиум (10 мг за 15 минут до еды три-четыре раза в день).
Важнейшим фактором, определяющим успех терапии, является правильный выбор ферментного препарата, его дозы и продолжительности лечения. При выборе препарата учитывается характер заболевания и механизмы, лежащие в основе нарушений пищеварения (табл. 5).
Основной недостаток ферментной терапии в том, что ее активность порой зависит от других патогенетических механизмов. Эффект терапии ферментными препаратами может быть повышен путем устранения синдрома избыточной микробной контаминации двенадцатиперстной и других отделов тонкой кишки путем проведения курсов антимикробной терапии, а при закислении дуоденума — путем восстановления нужного pH с помощью блокаторов H2-рецепторов гистамина и антацидных средств (маалокс и др.).
Ферментная терапия в гастроэнтерологии. Когда? Кому? Что?
Опубликовано в журнале:
Участковый терапевт №2 | 2011 |
Сергей Геннадиевич, скажите пожалуйста, как часто у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта встречаются симптомы нарушения пищеварения, и в каких ситуациях требуется назначение ферментной терапии?
Почему в последние годы увеличилось количество жалоб на нарушения пищеварения даже у людей, считающих себя здоровыми?
С.Г.: В последние десятилетия действительно отмечен существенный рост здоровых лиц, предъявляющих жалобы на симптомы желудочной или кишечной диспепсии. Объяснений последнему факту может быть дано несколько, это и изменение образа жизни и характера питания, фастфуды с превалированием тяжелой и жирной пищи, употребление пищевых продуктов с различными добавками (ароматизаторы, красители, наполнители и т.д.), увеличение числа лиц употребляющих, нередко злоупотребляющих спиртными напитками, курильщиков. Немаловажное значение имеет также и хронический стресс, особенно это касается жителей больших городов.
Как же правильно подобрать ферментный препарат?
Сбалансированный ферментативный комплекс препарата Мезим ® форте, его благоприятное воздействие на органы пищеварения, позволяют использовать препарат и для подготовки к рентгенологическому или ультразвуковому исследованию органов брюшной полости, в особенности пациентам, страдающим метеоризмом. В этом случае, за 2-3 суток до обследования помимо исключения из рациона продуктов усиливающих брожение, газообразование в кишечнике, пациенту рекомендуется принимать Мезим ® форте по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой. При выраженном метеоризме полезным окажется сочетание препаратов Мезим ® форте и Эспумизан ® (по 2 капсулы 4 раза в день).
Существует устойчивый миф (даже среди врачей) о том, что прием ферментных препаратов способен в дальнейшем нарушить работу собственной поджелудочной железы, которая перестает вырабатывать ферменты. Каково Ваше мнение?
С.Г.: Знаете, ферментов много не бывает. И если поджелудочная железа способна выработать необходимый объем сока для переваривания принятой пищи, то введенные извне ферменты не будут «задействованы» в пищеварении и «выйдут» из организма естественным путем. Худшая ситуация разовьется при недостатке ферментов, в этом случае симптомы желудочной или кишечной диспепсии обеспечены. Открытие механизма регуляции рилизинг-пептидами панкреатической секреции по принципу отрицательной обратной связи привело к обоснованному включению препаратов панкреатина в схему комплексной терапии болевой формы хронического панкреатита. То есть попадание ферментов поджелудочной железы (прежде всего трипсина) в двенадцатиперстную кишку разрушает рилизинг-пептиды секретина и холецистокинина и вызывает уменьшение панкреатической секреции, обеспечивая функциональный покой органа. Как только панкреатин перестает поступать, секреция рилизинг-пептидов восстанавливается и поджелудочная железа вновь начинает (продолжает) вырабатывать столь необходимый для пищеварения секрет. Поэтому опасения, что поджелудочная железа «разучится работать» абсолютно беспочвенны.
Показания к назначению ферментных препаратов
I. В составе комплексной терапии или для профилактики обострения в период ремиссии:
а) хронического гастрита, дуоденита, язвенной болезни, синдрома Золлингера-Эллисона;
б) хронического холецистита, желчнокаменной болезни, гепатита, цирроза печени;
в) хронического панкреатита;
г) муковисцидоза;
д) хронических воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
е) целиакии;
ж) синдрома избыточного бактериального роста.
II. В составе комплексной терапии функциональных заболеваний:
а) синдром функциональной (неязвенной) диспепсии;
б) дисфункция сфинктера Одди;
в) синдром раздраженного кишечника (в первую очередь с преобладанием диареи);
г) метеоризм;
д) при возрастном функциональном снижении внешнесекреторной функции поджелудочной железы и желудка.
III. В составе комплексной терапии кишечных инфекций (дизентерия, иерсиниоз, пищевая токсикоинфекция и т.д.).
IV. В составе комплексной терапии после оперативных вмешательств:
а) постгастрорезекционные расстройства, ваготомия;
б) постхолецистэктомический синдром;
в) резекция тонкого/толстого кишечника;
г) панкреатодуоденальная резекция.
V. В составе комплексной терапии при хронических заболеваниях:
а) сахарный диабет;
б) гипертиреоз;
в) амилоидоз;
г) гипогаммаглобулинемия;
д) СПИД.
VI. Для подготовки к инструментальному обследованию (рентгенологическому или ультразвуковому исследованию органов брюшной полости).
VII. При алиментарных погрешностях, переедании, расширении рациона у здоровых лиц, для улучшения пищеварения людям, имеющим нарушения пищеварения вследствие недостатка зубов, малоподвижного образа жизни, необходимости соблюдать постельный режим.
Ферментная терапия что это
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Принципы заместительной ферментной терапии при экзокринной недостаточности поджелудочной железы
Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2013;(1): 68-74
Маев И. В., Вьючнова Е. С., Кучерявый Ю. А. Принципы заместительной ферментной терапии при экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Доказательная гастроэнтерология. 2013;(1):68-74.
Maev I V, V’iuchnova E S, Kucheriavyĭ Iu A. Principles of enzyme replacement therapy of exocrine pancreatic insufficiency. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2013;(1):68-74.
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
В статье изложены современные принципы заместительной ферментной терапии разных вариантов экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Рассмотрены разные варианты внешнесекреторной (экзокринной) недостаточности поджелудочной железы. Даны клинические критерии оценки терапии синдрома мальабсорбции, развивающегося вследствие недостаточной работы ферментов поджелудочной железы в полости двенадцатиперстной кишки. С учетом патофизиологических аспектов нарушения секреции или активности пищеварительных ферментов даны показания для выбора лекарственной формы и достаточной дозы препаратов, содержащих панкреатин. Представлены современные доказательные исследования, обосновывающие необходимость использования высоких доз ферментных препаратов панкреатина с активностью липазы от 25 тыс. ЕД на прием пищи, показывающие их высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость. При лечении экзокринной недостаточности предпочтение должно быть отдано микротаблетированным, имеющим двойную защиту капсулам, содержащим панкреатин.
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
В норме ПЖ продуцирует в сутки 1,5-2,5 л панкреатического сока, постпрандиальная (стимулированная) секреция составляет около 4,7-5,0 мл/мин, что напрямую зависит от приема пищи, ее состава и количества. В полость ДПК за сутки поступает 10-20 г пищеварительных ферментов, и в целом секреция белка ациноцитами достигает 20 г [1].
Пищеварительные ферменты синтезируются и поступают в полость ДПК в зимогенной неактивной форме. Трипсиноген под действием энтерокиназы/дуоденазы энтероцитов переводится в активный трипсин, являющийся ключевым ферментом в индукции других неактивных протеаз, представленных химотрипсиногеном, проэластазой, прокарбоксипептидазой, которые переходят в активные химотрипсин, эластазу и карбоксипептидазу. При совместном действии активные протеазы осуществляют больший протеолитический эффект, расщепляя пептидные связи аминокислот белков до поли- или олигопептидов. Одним из условий полноценного действия протеолитических ферментов является основная реакция среды. В кислой среде протеазы инактивируются. Так, при значениях рН менее 3,5 инактивация достигает 50%. При недостаточном поступлении или разрушении протеазы могут быть в некоторой степени компенсированы действием кишечных протеаз или пептидаз. α-Амилаза воздействует на полимерные углеводы (крахмал, гликоген, пектины) с образованием мальтозы, мальтотриозы и смеси других олигосахаридов. Активность амилазы зависит от наличия в среде достаточного содержания ионов хлора. Для действия амилазы оптимальное значение рН в полости ДПК составляет 7,0-7,2. При недостаточности панкреатической α-амилазы в ходе пищеварения ее действие компенсируют амилазы слюны или кишечника. Гидролиз жиров осуществляется с помощью липазы, колипазы, фосфолипазы A2 и стеринэстеразы панкреатического секрета. Ациноциты синтезируют липазу в активной форме, однако ее действие ограничено строгой специфичностью (гидролиз эмульгированных пищевых триглицеридов с образованием моноглицеридов и жирных кислот). Панкреатическая липаза реализует свою деятельность в полости ДПК в присутствии желчи. Соли желчных кислот вместе с фосфолипидами эмульгируют водонерастворимые липиды пищи. В полости ДПК повышают активность липазы соли желчных кислот, ионы кальция и хлорид натрия. Липаза в большей степени по сравнению с другими ферментами подвергается протеолитическому гидролизу, быстрому разрушению при рН менее 5,0 и не компенсируется другими липолитическими ферментами. Постпрандиальная экскреция липазы составляет около 140 тыс. ЕД/ч в течение 4 ч, т.е. 560 тыс. ЕД липазы. У здоровых людей в фазу пищеварения в течение 6 ч выделяется 300-600 тыс. МЕ липазы 4.
Участие панкреатических ферментов в пищеварительном конвейере является отражением экзокринной активности железы и зависит от внутренних и внешних факторов, регулирующих секрецию, отток и активацию энзимов ПЖ в полости ДПК.
Нарушение пищеварительной функции панкреатических ферментов определяют как экзокринную (внешнесекреторную) недостаточность. Экзокринную недостаточность ПЖ следует отличать от нарушения активности панкреатических ферментов в полости тонкой кишки при пищеварении. Это отличие служит основой для выделения первичной и вторичной панкреатической недостаточности. Первичная экзокринная панкреатическая недостаточность (рис. 1) 
Рисунок 1. Первичная внешнесекреторная недостаточность. развивается вследствие уменьшения объема функционирующей экзокринной части органа на фоне атрофии, фиброза, резекции или замещения части ПЖ объемными образованиями (абсолютная внешнесекреторная панкреатическая недостаточность). Развитие относительной экзокринной недостаточности наблюдается при нарушении оттока панкреатического секрета в ДПК от внутрипанкреатических протоков до большого дуоденального сосочка в результате обструкции протоков ПЖ густым секретом, преципитатом, конкрементом, стриктурами, кистой или опухолью [2, 4, 5].
Также для оценки степени выраженности экзокринной недостаточности ПЖ оценивается динамика массы тела. При первых атаках панкреатита на фоне абдоминальной панкреатической боли снижение массы тела происходит в основном за счет соблюдения строгой щадящей диеты, направленной на создание функционального покоя и уменьшения секреторной активности железы. Кроме того, выраженные боли нередко стимулируют развитие ситофобии (боязнь приема пищи). Однако с прогрессированием внешнесекреторной недостаточности, нарушением всасывания и уменьшением ферментной обработки нутриентов развивается белково-энергетическая недостаточность с дефицитом жирорастворимых витаминов и микроэлементов, дегидратацией, анемией и значительным похуданием [3, 7, 9].
На эффективность заместительной терапии экзокринной недостаточности ПЖ в первую очередь влияет адекватность выбранной дозы. Доза препаратов панкреатина выражается в международных единицах активности липазы. По данным исследований, из всех ферментов панкреатического сока в большей степени страдает секреция и активация липазы [12, 14], обусловленная ее инактивацией протеолитическим гидролизом, что проявляется наличием нейтрального жира в фекалиях при микроскопии кала, т.е. стеатореей разной степени выраженности. На начальных этапах формирования экзокринной недостаточности при ХП в первую очередь наблюдается липазная недостаточность. В дальнейшем появляется креаторея, указывающая на недостаточность панкреатических протеаз, функцию которых некоторое время компенсируют кишечные ферменты. Угнетение секреции амилазы наблюдается при практически полном выключении ферментов ПЖ из процессов пищеварения, так как амилаза слюны и кишечника восполняет недостаток панкреатической амилазы, предотвращая развитие амилореи.
Мальабсорбция не развивается при поступлении в ДПК 5-10% от физиологически секретируемой липазы, что составляет 28 тыс. ЕД липазы на прием пищи [2, 8]. По данным ряда авторов, нарушение всасывания в кишечнике наблюдается при снижении секреции трипсина и липазы на 90-95% [14] при значительном уменьшении объема паренхимы железы на 80-95% на фоне длительного воспалительно-деструктивного процесса. Этим объясняется отсутствие явных клинических признаков нарушения внутрикишечного пищеварения и мальабсорбции у некоторых больных в первые годы заболевания. Длительное время стеаторея может оставаться единственным признаком нарушения работы ПЖ. Таким образом, оценка динамики степени выраженности стеатореи позволяет судить об уровне панкреатической недостаточности и правильности выбранной дозы ферментного препарата у больных с ХП.
Выбор дозы ферментного препарата для каждого пациента должен осуществляется индивидуально с учетом разных факторов и зависит от возраста пациента, объема здоровой ткани ПЖ и степени внутрисекреторной недостаточности, состояния желудка и ДПК, сопутствующей патологии, дополнительного приема лекарственных препаратов и особенностей диеты больного. Клиническими критериями эффективности заместительной ферментной терапии внешнесекреторной недостаточности являются уровень фекальной эластазы, степень стеатореи, увеличение массы тела пациента, нормализация стула (менее 3 раз в сутки), уменьшение метеоризма [10].
В зависимости от уровня эластазы по результатам эластазного теста подбор дозы ферментного препарата у больных ХП может варьировать от 25 тыс.
до 150 тыс. ЕД липазы в сутки (см. таблицу) [2]. 
В рандомизированном плацебо-контролируемом мультицентровом (11 клиник Индии) исследовании по оценке эффективности и безопасности
использования панкреатина 40 тыс. ЕД при каждом приеме пищи при лечении 34 больных ХП с экзокринной панкреатической недостаточностью достоверно показаны высокий процент редукции
стеатореи и повышение коэффициента абсорбции жира по сравнению с группой плацебо [15]. Согласно дизайну исследования пациенты принимали 6-9 капсул панкреатина 40 тыс. ЕД/сут (Creon
20 000 ЕД по 2 капсулы 3 раза в день в основные приемы пищи и по 1 капсуле 2-3 раза в день в неосновные) в течение 26 нед. Коэффициент абсорбции жира рассчитывали по формуле: 100·[(содержание жира в пище–содержание жира в фекалиях)/содержание жира в пище]. Следовательно, выбор ферментного препарата для заместительной терапии должен быть на стороне высокодозовых форм с активностью липазы более 20 тыс. ЕД. Кроме того, высокое содержание ферментов в препарате позволяет сократить кратность его приема в сутки при сохранении оптимально подобранной терапевтической дозы липазы и достигнуть ожидаемого эффекта [10].
Кроме того, прием панкреатинсодержащих препаратов повышает эффективность комплекса мероприятий, направленных на нормализацию эвакуаторно-моторных и секреторных расстройств верхних отделов ЖКТ, и предотвращает проявления вторичной панкреатической недостаточности.
Полиферментные препараты назначаются с любой жирсодержащей пищей во время еды. Так как приемы пищи у пациентов с ХП, как правило, неравнозначны и отличаются по рациону, дозу панкреатина необходимо подбирать в зависимости от вида пищи. При неэффективности дозу постепенно увеличивают. Возможные причины неэффективности заместительной терапии [2]:
— неправильно установленные диагноз и степень внешнесекреторной недостаточности;
— наличие сопутствующей патологии, являющейся дополнительной причиной развития мальабсорбции или вторичной панкреатической недостаточности (заболевания тонкой кишки, тиреотоксикоз, сахарный диабет, цирроз печени, снижение рН среды желудка и ДПК, нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, синдром избыточного бактериального роста в кишечнике и др.);
— назначение ферментов, не имеющих кислотозащитной оболочки и состоящих из частиц (таблеток) диаметром более 2 мм;
— назначение препаратов, содержащих дополнительные компоненты, например желчь, что усиливает диарею;
— назначение неадекватно низких доз панкреатина;
Заместительная ферментная терапия больным ХП показана пожизненно, но дозы ферментных препаратов корректируются с учетом динамики клинических проявлений мальабсорбции, изменений пищевого рациона, состояния соседних органов и систем, использования средств вспомогательной терапии (ингибиторов протонной помпы, спазмолитиков, прокинетиков, пробиотиков, антиоксидантов, витаминов и минералов). При тяжелых формах ХП с выраженной внешнесекреторной недостаточностью для заместительной терапии доза панкреатина в расчете на липазу может достигать
150 тыс. ЕД липазы в сутки [6].
Среди побочных эффектов панкреатинсодержащих препаратов наиболее часто наблюдается аллергическая реакция в виде кожных высыпаний, крапивницы и зуда кожи при непереносимости свиного белка. H. Friess и соавт. доказали несостоятельность утверждения о нарушении функции и структуры ПЖ при использовании больших доз панкреатина. В течение 4 нед здоровые волонтеры применяли панкреатин в дозе 360 тыс. ЕД липазы. В результате проведенных исследований ни у одного добровольца не было установлено каких-либо изменений функции или структуры железы, также не наблюдалось значимых побочных реакций [2]. Дискуссии вызывает и вопрос о развитии фиброзной колонопатии, наблюдающейся при длительном использовании полиферментных препаратов в дозе более 50 тыс. ЕД липолитической активности на
Таким образом, для заместительной терапии внешнесекреторной недостаточности показаны препараты, удовлетворяющие следующим требованиям [2]:
— оптимальный физиологический состав ферментов;
— оптимальное действие при рН 4-7;
— равномерное и быстрое перемешивание с пищей;
— одновременный пассаж с пищей через привратник и пилорический сфинктер;
— быстрое и 100% высвобождение ферментов в ДПК;