Флуконазол канон для чего

Флуконазол Канон (50мг, 150мг)

Внимание! Приведенная ниже информация о препарате не является официальной инструкцией по медицинскому применению. Действующую инструкцию по препарату Флуконазол Канон (50мг, 150мг) вы можете скачать и ознакомиться здесь.

Предыдущие зарегистрированные версии инструкции по медицинскому применению на препарат, а также официальные изменения, внесенные в текст инструкций Вы можете посмотреть на сайте «Государственного реестра лекарственных средств» по адресу https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

Регистрационный номер: P N002942/01

Торговое название: Флуконазол Канон

Международное непатентованное название: флуконазол

Лекарственная форма: капсулы

1 капсула 50 мг содержит:

Действующее вещество: флуконазол 50 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 19,2 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 0,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29,3 мг;

корпус: желатин 29,1485 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2017 мг, краситель солнечный закат желтый 0,002 мг, титана диоксид 0,9078 мг;

крышечка: желатин 17,0884 мг, краситель хинолиновый желтый 0,1182 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0012 мг, титана диоксид 0,5322 мг.

1 капсула 150 мг содержит:

Действующее вещество: флуконазол 150 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный

57,6 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 1,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 87,9 мг;

корпус: желатин 57,1527 мг, краситель индигокармин 0,0355 мг, краситель железа оксид желтый 0,0418 мг, титана диоксид 1,77 мг;

крышечка: желатин 35,8415 мг, краситель индигокармин 0,0223 мг, краситель железа оксид желтый 0,0262 мг, титана диоксид 1,11 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство.

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilder mondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе

50 мг/сутки в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом, концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Площадь под кривой

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

Флуконазол показан для лечения детей.

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

-повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе),

-одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

-одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин, амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

-детский возраст до 3-х лет.

-нарушение показателей функции печени;

-нарушение функции почек;

-появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

-одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;

-потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сутки). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить следующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококовым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

Применение у взрослых

200 мг в сутки в течение неопределенного периода времени.

1.При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

2.При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза препарата составляет 6 мг/кг/сутки.

При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата в виде капсул следует рассмотреть возможность его замены на другие лекарственные формы флуконазола (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Применение у пожилых людей

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают в соответствии со следующей схемой:

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 капсула 50 мг содержит:

Действующее вещество: флуконазол 50 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 19,2 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 0,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29,3 мг;

корпус: желатин 29,1485 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2017 мг, краситель солнечный закат желтый 0,002 мг, титана диоксид 0,9078 мг;

крышечка: желатин 17,0884 мг, краситель хинолиновый желтый 0,1182 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0012 мг, титана диоксид 0,5322 мг.

1 капсула 150 мг содержит:

Действующее вещество: флуконазол 150 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 57,6 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 1,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 87,9 мг;

корпус: желатин 57,1527 мг, краситель индигокармин 0,0355 мг, краситель железа оксид желтый 0,0418 мг, титана диоксид 1,77 мг;

крышечка: желатин 35,8415 мг, краситель индигокармин 0,0223 мг, краситель железа оксид желтый 0,0262 мг, титана диоксид 1,11 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Флуконазол триазольное противогрибковое средство является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: CandidaalbicansCandidaglabrata (многие штаммы умеренно чувствительны) CandidaparapsilosisCandidatropicalisCryptococcusneoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов однако клиническое значение этого неизвестно: CandidadubliniensisCandidaguildermondiiCandidakefyrCandidalusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах в том числе вызванных Candidaspp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом) Cryptococcusneoformans (включая внутричерепные инфекции) Microsporumspp. и Trychophytonspp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных включая инфекции вызванные BlastomycesdermatitidesCoccidioidesimmitis(включая внутричерепные инфекции) и Histoplasmacapsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-а-демстилазы) уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11 кодирующем фермент-мишень приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG 11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости) и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candidaglabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 405 мкг/г в здоровых и 18 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Период полувыведения (час)

Средний возраст 7 лет

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Показания:

Флуконазол показан для лечения следующих заболевании у взрослых:

— слизистого кандидоза в т.ч. орофарингеального кандидоза кандидоза пищевода кандидурии хронического кожно-слизистого кандидоза;

— хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов) когда соблюдение гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;

— вагинального кандидоза острого или рецидивирующего когда местная терапия неприменима;

— кандидозного баланита когда местная терапия неприменима;

— дерматомикозов включая дерматофитии стоп дерматофитии туловища паховой дерматофитии; разноцветного лишая и кожных кандидозов когда показано системное лечение;

— дерматофития ногтей (онихомикоза) когда лечение другими препаратами неприемлемо.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

— рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;

— рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

— для снижения числа рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);

— для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами проходящими химиотерапию или пациенты проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток);

Флуконазол показан для лечения детей:

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза кандидоза пищевода) инвазивного кандидоза криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе)

— одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

— одновременное применение с препаратами увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4 такими как цизапрнд астемизол эритромицин пимозид хинидин амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

— детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью:

Нарушение показателей функции печени;

нарушение функции почек;

появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;

потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Беременность и лактация:

Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сутки). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия нарушение развития лицевой части черепа нарушение формирования свода черепа волчья пасть искривление бедренных костей истончение и удлинение ребер артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Во время беременности применения флуконазола следует избегать за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях близких к плазменным поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить следующим образом когда результаты этих исследований станут известными.

При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях требующих повторного приема препарата лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококовым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

Применение у взрослых

— При кандидемии диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первые сутки последующая доза составляет 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

— Лечение кандидоза слизистой оболочки

— При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200-400 мг в первый день последующая доза: 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости у пациентов с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

— При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сутки при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

— При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

— При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в день последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

— Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

— Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

— При хроническом атрофическом кандидозе полости рта связанном с ношением зубных протезов препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

1. При инфекциях кожи включая дерматофитию стоп дерматофитию туловища паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

2. При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг

1 раз в неделю в течение 1-3 недель; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

— При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

— Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сути. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще 7 дней.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза препарата составляет 6 мг/кг/сутки.

При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата в виде капсул следует рассмотреть возможность его замены на другие лекарственные формы флуконазола (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Применение у пожилых людей

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать как указано ниже.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают в соответствии со следующей схемой:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

10%; частые > 1 % и 01 % и 001 % и Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола с цизапридом возможны нежелательные реакции со стороны сердца включая аритмию желудочковую тахисистолическую типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличение интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутки увеличения интервала QT не установлено однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сутки и выше вызывает значительное увеличение концентрации тефенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сутки в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450 может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: соответствующих исследований invitro или invivo не проводилось однако одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то что не проводилось исследований /и vitro или invivoодновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях может приводить к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT torsade de pointes) и вследствие этого внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Амиодарон: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и возможно корректировать дозы при одновременном употреблении флуконазола и следующих препаратов

Препараты влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов получающих одновременно и диуретики однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным получающим одновременно рифампицин дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Препараты на которые влияет флуконазол

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того помимо перечисленных далее эффектов существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств метаболизируемых изоферментами CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим при одновременном применении перечисленных препаратов и флуконазола следует соблюдать осторожность при необходимости таких комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (каким является флуконазол). Возможно может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции вызванной С. albicans отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции вызванной Criptococcusneoformans и антагонизм при системной инфекции вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не известно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола) флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %) в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта гематурия мелена). У пациентов получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарипа.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает его концентрацию и психомоторные эффекты причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь чем при его внутривенном введении. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов принимающих флуконазол следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин амлодипин верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное действие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется контролировать развитие побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме. При многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение о смертельном исходе возможно связанном с одновременным применением флуконазола и фентанила. Флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Побочные эффекты возможно связаны с интоксикацией фентанилом. Следует учитывать что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания.

Галофантрин: в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови. При одновременном применении с флуконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Совместное их применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например аторвастатин симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин) увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременной терапии данными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации данного фермента или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174) который отвечает за большую часть эффектов связанных с антагонизмом ангиотензин-П рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): С_mах и AUC флубипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. При одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) С_mах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг С_mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен лорноксикам мелоксикам диклофенак) однако целенаправленных исследований не проводилось. Может потребоваться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении флуконазола и Н/ПВП пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном употреблении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и нортэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом многократное применение флуконазола в указанных дозах с малой вероятностью оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4 что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может сопровождаться повышением сывороточной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифамбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать пациентов одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

Сиролимус: при одновременном применении наблюдается увеличение концентрации сиролимуса в плазме крови связанное вероятно с ингибированием изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: флуконазол при одновременном применении повышает концентрацию такролимуса (внутрь) в плазме крови в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса происходящего в кишечнике с участием изофермента CYP3A4. В связи с этим возрастает риск нефротоксического действия. Пациентов принимающих такролимус внутрь следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. При применении такролимуса внутривенно значительных изменений в фармакокинетике препарата не наблюдается.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. Больные которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина. При необходимости терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.

Алкалоид барвинка: флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и способствовать к проявлению нейротоксичности. Это может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4 однако целенаправленные исследования не проводились.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении флуконазола с полностью трапсретиноевой кислотой которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно но следует учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: у пациентов получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение С_mах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. До и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сутки в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). При совместном применении следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Невирапин: одновременное применение флуконазола и невирапина приводит к увеличению воздействия невирапина примерно на 100%. В случае одновременного применения этих препаратов сопровождающегося риском повышенного воздействия невирапина необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов. Клинически значимого влияния невирапина на флуконазол не отмечалось.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение флуконазола и вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день затем по 200 мг два раза в сутки в течение 25 дней) и флуконазола (по 400 мг в первый день затем по 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 19 раза. Пациентам одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A такие как флуконазол и эритромицин рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия флуконазола при его одновременном приеме с пищей циметидином антацидами а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось но оно возможно.

Особые указания:

Сообщалось о случаях суперинфекции вызванной отличными от Candidaalbicans штаммами Candida которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candidakrusei). В подобных случаях может понадобиться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени в т.ч. с летальным исходом главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов связанных с флуконазолом не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы длительности терапии пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени которые могут быть связаны с флуконазолом препарат следует отменить.

Применение флуконазола как и других азолов в редких случаях может привести к развитию анафилактических реакций.

Во время терапии флуконазолом в редких случаях у пациентов развивались эксфолиативные поражения кожи такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг/сутки и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и другие азолы флуконазол может вызвать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT мерцание или трепетание желудочков отмечались очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска такими как органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Пациентам с потенциально проаритмическими состояниями принимать флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями сердца печени почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг для лечения вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч но для их полного исчезновения может потребоваться несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 7 капсул дозировкой 50 мг или по 1 капсуле дозировкой 150 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной прозрачной или белой и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 2 контурных ячейковых упаковки по 7 капсул или по 1 контурной ячейковой упаковке по 1 капсуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C в упаковке производителя.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Источник