Энзимопатия что это такое
Энзимопатии
Ферментопатия (лат. fermentopathia ; фермент + греч. лат. pathos страдание, болезнь; син. энзимопатия) — общее название болезней или патологических состояний, развивающихся вследствие отсутствия или нарушения активности каких-либо ферментов.
Содержание
Общие сведения
Появлению понятия ферментопатия способствовали успехи биологической и аналитической химии, позволившие различать изоферменты и определять концентрацию их метаболитов в жидкостях и тканях организма.
Генетика позволила определить причину ферментопатий, создать карту наследственных заболеваний человека. Многие заболевания проявляются, как крайняя форма ферментопатии, когда недостаточность активности определённых ферментов или их отсутствие в условиях пищевой, химической или физической нагрузки приводят к формированию патологического процесса.
Виды ферментопатий
Примечания
См. также
Ссылки
Полезное
Смотреть что такое «Энзимопатии» в других словарях:
ЭНЗИМОПАТИИ — (от энзимы и. патия) (ферментопатии), заболевания, обусловленные отсутствием какого либо фермента или изменением его активности. Выделяют энзимопатии наследственные (некоторые формы сахарного диабета, подагры и др.) и приобретенные (так… … Современная энциклопедия
Энзимопатии — то же, что Ферментопатии … Большая советская энциклопедия
Ферментопатии — энзимопатии, заболевания, обусловленные врождённым дефектом обмена веществ вследствие ферментных нарушений; относятся к группе наследственных заболеваний (См. Наследственные заболевания). В основе Ф. лежат различные виды нарушений (полное … Большая советская энциклопедия
ферментопатии — то же, что энзимопатии. * * * ФЕРМЕНТОПАТИИ ФЕРМЕНТОПАТИИ, то же, что энзимопатии (см. ЭНЗИМОПАТИИ) … Энциклопедический словарь
Идиосинкразия — I Идиосинкразия (греч. idios своеобразный, особенный + synkrasis смешение) реакции организма, похожие по своим клиническим проявлениям на аллергические и возникающие у людей, имеющих наследственно обусловленную повышенную чувствительность к… … Медицинская энциклопедия
Ферментопати́и — (фермент[ы] (Ферменты) + греч. pathos страдание, болезнь; синоним энзимопатии) болезни и патологические состояния, обусловленные полным отсутствием синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей.… … Медицинская энциклопедия
Энзимопатия что это такое
Синонимы синдрома ферментопатии. Химические пороки развития. Молекулярные болезни. Болезни ферментативной недостаточности. Врожденные аномалии обмена. «Врожденные ошибки обмена» (Garrod).
Определение синдрома ферментопатии. Групповое обозначение различных заболеваний, вызываемых (врожденным) отсутствием, недостаточностью или функциональной бездеятельностью (блокадой) определенного фермента или ферментативной системы. Встречаются как гетерозиготные, так и гомозиготные носители ферментативного дефекта. У последних ферментативная блокада является полной, у первых снижение соответствующей ферментативной активности достигает примерно половины нормальных показателей. В подобных случаях можно допустить, что дефект того или иного фермента не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями в связи с компенсаторной активностью сохранившихся ферментов.
В патогенетическом отношении различают следующие типы ферментопатий в зависимости от характера ферментативного дефекта и его влияния на организм:
Тип I. Клинические признаки являются прямым следствием недостаточности или отсутствия биологически важного фермента.
Тип II. В результате ферментативной блокады скапливается физиологический субстрат, его концентрация в крови и (вторично) в моче резко увеличивается. Это вещество не оказывает повреждающего клетки действия, но его высокая концентрация в моче приводит к образованию камней.
Тип III. Физиологический субстрат, застаивающийся в результате ферментативных расстройств, в нефизиолсгических концентрациях действует токсически (а) или нарушает клеточный обмен веществ (б) в результате его отложений в клетках.
Тип IV. Многие вещества, состоящие в основной цепи, образуют в боковых цепях следы других продуктов расщепления, которые не оказывают влияния на обменные процессы. При блокаде основной цепи эти вещества меняются качественно и количественно и приобретают токсические свойства. Это наблюдается в тех случаях, когда отсутствует нормальный ферментативный механизм, который благодаря быстрому устранению побочных продуктов предотвращает их патологическое действие. Развивающаяся таким путем вторичная ферментопатическая недостаточность также может быть относительной, в частности, в тех случаях, когда первичный дефект основной ферментативной цепи способен захватывать избыточные количества побочных продуктов.
Тип V. Субстрат, скапливающийся в результате ферментативной блокады, образует токсические побочные продукты. Речь может идти лишь о таких веществах, для потенциального развития которых в клетке требуется необходимое воздействие ферментов.
Основные синдромы ферментопатий, известные в настоящее время
Тип I:
1. S. McArdle
2. Альбинизм
3. S. Rathbun
4. Анемия сидероахрестическая
5. S. Cooley и S. Rietti —Greppi—Micheli
6. Анемии ферментопенические гемолитические (первичного типа)
7. Метгемоглобинемия ферментопатическая
8. Оратацидурия
9. Идиопатические формы S. Dressier
10. S. Pendred
Тип II:
1. Оксалоз
2. Ксантинурия
3. Пентозурия
Тип III:
а) 1. S. Foiling
2. S. Ahornsirup
3. Галактоземия
4. Непереносимость фруктозы
5. S. Takahara
б) 1. S.v. Gierke:
— Форма I (печеночно-почечная форма)
— Форма II (S. Pompe)
— Форма III
— Форма IV
2. S. Crigler—Najjar
3. Недостаточность аргинин-янтарной кислоты
4. Цистатионурия
Тип IV:
1. Алкаптонурия
2. Адрено-генитальный синдром
Тип V:
1. S. Hartnup
2. Синдромы порфирии (S. Gunther I, синдром острой порфирии и синдром хронической порфирии)
Формы ферментопатий, не поддающиеся точной классификации и локализации
1. S. Wilson.
2. S. Troisier — Hanoi—Chauffard (гемохроматоз).
3. S. Abderhalden—Fanconi.
4. Синдром цистинурии.
5. Синдром несахарного диабета.
6. Почечный сахарный диабет.
7. Различные синдромы меллитурии.
8. Синдромы дефектопротеинемии.
9. Синдромы гемоглобинопатии.
10. Синдром недостаточности сахарозы.
11. Синдром врожденн ой недостаточности лактозы.
12. Синдром недостаточности пиридоксина.
13. Многочисленные болезни отложений и синдромы липидоза.
14. S. Lowe.
15. S. Gilbert—Lereboullet.
16. S. Greenfield. 17. S. Bernard.
18. Синдром амавротической идиотии.
19. S. Bessman—Baldwin.
20. Синдромы ферментопатического слабоумия.
21. S. Refsum.
22. S. Riley—Day.
23. S. Rowley—Rosenberg.
24. S. Silvestroni—Bianco.
25. S. Stein—Leventhal.
26. Синдромы тромбопатии.
27. S. Alexander.
28. Синдром анальбуминемии.
29. S. Bloom.
30. Синдром цитруллинурии.
31. Синдромы непереносимости дисахарида.
32. S. Glanzmann.
33. Синдром глюкоглицинурии.
34. Синдром глицинурии.
35. Синдром гликокола.
36. Синдром фавизма.
37. Синдром гистидинемии.
38. Синдром гомоцистинурии.
39. S. Hooft.
40. Синдром гидроксипролинемии.
41. Синдром гипераммонемии и др.
Этиология и патогенез. В большинстве случаев аутосомные рецессивно-наследственные расстройства с вариабельной пенетрантностью. Врожденные ферментативные дефекты развиваются благодаря тому, что нарушения генетической информации, связанные с микромолекулой ДНК хромосом, переносятся на РНК микросом. Последние влияют на нормальную и патологически измененную генетическую информацию в то время, как образуется фермент, способствующий специфической проводимости в клетки.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
ЭНЗИМОПАТИИ
ЭНЗИМОПАТИИ (энзим[ы] + греческий pathos страдание, болезнь; синоним ферментопатия) — общее название болезней или патологических состояний, развивающихся вследствие отсутствия или снижения активности тех или иных ферментов.
Выделяют наследственные энзимопатии, в основе которых лежит генетически обусловленная недостаточность одного или нескольких ферментов, и приобретенные энзимопатии, развивающиеся как следствие различных болезней, чаще хронических. Выявлены следующие варианты нарушений активности ферментов: 1) полная блокада (выключение) синтеза фермента; 2) снижение активности фермента; 3) нарушение систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.
Особенностью течения наследственных энзимопатий является наличие так называемого скрытого периода, когда болезнь клинически не проявляется, но может быть заподозрена или установлена на основании биохимических исследований крови, мочи или кала. Обычно первые клинические симптомы наследственных энзимопатий обнаруживаются в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев болезнь длительное время может протекать бессимптомно, и клинически проявляется у детей в более старшем возрасте или у взрослых. Многочисленные патологические состояния, обусловленные дефицитом одного или нескольких ферментов, характеризуются большим разнообразием течения; прогноз их различен.
Классификация наследственных энзимопатий не разработана. На основании особенностей нарушений обмена веществ, вызываемых отсутствием или недостаточной активностью того или иного фермента, наследственные энзимопатии разделяют по следующему принципу.
2. Наследственные болезни углеводного обмена: гликогенозы (см.), галактоземия (см.), сахарный диабет (см. Диабет сахарный), дисахаридазная недостаточность (см. Мальабсорбции синдром), лактатацидоз (см.), декарбоксилазная недостаточность (см.).
3. Наследственные болезни липидного обмена (см. Липидозы): а) липидозы сыворотки крови; б) липидозы с внутриклеточными включениями. К первой группе относятся эссенциальная семейная гиперлипидемия и гиперхолестеринемия (см.), липопротеинемия (см. Липопротеиды) и др.; ко второй — ганглиозидозы — болезнь Тея — Сакса (см. Амавротическая идиотия), синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля (см. Лоренса — Муна — Бидля синдром), болезнь Баттена — Шпиль-мейера — Фогта (см. Амавротическая идиотия); сфингомиелинозы — болезнь Ниманна — Пика (см. Ниманна — Пика болезнь), цереброзидозы — болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и др.
4. Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена: подагра (см.), ксантинурия (см. Ксантин), выделение с мочой рамино-масляной (см. Аминомасляные кислоты) и оротовой (см. Оротовая кислота) кислот с мочой, синдром Леша — Найхана (см. Подагра, Пуриновый обмен).
5. Наследственные болезни стероидного обмена — адреногенитальный синдром (см.), синдром Кона (см. Альдостерома).
6. Наследственные болезни обмена билирубина: синдром Криглера — Найяра, синдром Жильбера — Мейленграхта, синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора (см. Гепатозы, Желтуха).
7. Наследственные болезни обмена металлов: гемохроматоз (см.), гепатоцеребральная дистрофия (см.).
8. Наследственные болезни порфиринового обмена (см. Порфирии).
9. Наследственные болезни обмена соединительной ткани: мукополисахаридозы (см.), синдром Марфа-на (см. Марфана синдром), хондро-дистрофия (см. Хондродисплазия).
10. Наследственные болезни крови и кроветворных органов: гемофилия (см.), врожденный микросфероцитоз, или болезнь Минковского — Шоффара (см. Гемолитическая анемия), синдром Костманна (см. Агранулоцитоз).
11. Наследственные болезни обмена, обусловленные дефектом ферментов канальцев почек с нарушением транспорта различных веществ — тубулопатии (см.): семейная гипофосфатемия (см. Фосфатемия), синдром де Тони — Дебре— Фанкони (см. Де Тони — Дебре — Фанкони синдром), гипофосфатазия (см.) и др.
12. Наследственные болезни обмена веществ, обусловленные дефектом ферментов жел.-киш. тракта: целиакия (см.), муковисцидоз (см.), экссудативная энтеропатия (см. Энтеропатия экссудативная), синдром мальабсорбции (см. Мальабсорбции синдром), глютеновая болезнь (см.).
13. Наследственные аномалии, вызванные дефектом синтеза белков плазмы и иммуноглобулинов (диспротеинемии): анальбуминемия (см.), агаммаглобулинемия (см.), дисгаммаглобулинемия (см.).
Для выявления наследственной патологии обмена веществ необходим тщательный генеалогический анализ (см. Генеалогический метод), а также целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Основное значение в диагностике наследственных энзимопатий в тех случаях, когда они клинически не проявляются, имеют биохимические методы исследования, а также скрининг-тесты (см. Скрининг), все шире внедряемые в клиническую практику. Успехи ранней диагностики с помощью скрининг-тестов наследственных энзимопатий, когда заболевание еще не проявляется или имеются лишь незначительные нарушения обмена без развития необратимых морфологических изменений, способствовали разработке мероприятий, направленных на раннюю коррекцию метаболических нарушений. С этой целью применяют лечебное питание (см. Питание лечебное) с исключением продуктов, содержащих вещества, метаболизм которых в связи с дефицитом соответствующего фермента нарушен; создаются также специальные пищевые продукты. В дальнейшем успехи в лечении наследственных энзимопатий могут быть связаны с развитием генной инженерии (см.). Профилактика наследственных энзимопатий заключается в проведении медико-генетического консультирования (см. Медико-генетическая консультация).
Одним из наиболее частых вариантов приобретенных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии — стойкие нарушения активности ферментов, связанные с характеров питания, что приводит к развитию патологических состояний. Среди них выделяют: 1) токсические энзимопатии, вызванные естественными компонентами пищевых продуктов или чужеродными веществами, их загрязняющими, и связанные с избирательным угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов и с неспецифическим угнетением биосинтеза белка; 2) собственно алиментарные энзимопатии, вызванные дефицитом белка, витаминов, микроэлементов и несбалансированностью рациона питания в целом.
Избирательное угнетение активности протеиназ (см. Пептид-гидролазы) желудочно-кишечного тракта — трипсина (см.), химотрипсина (см.), эластазы — вызывают относительно термостабильные специфические белковые ингибиторы, обнаруженные во многих пищевых продуктах растительного и животного происхождения — в сое, фасоли, горохе, пшенице и других злаковых, в рисе, яйцах домашней птицы, молозиве коровы. Образуя стойкие комплексы с протеиназами, эти ингибиторы нарушают процесс переваривания белков пищи и снижают их усвояемость.
Специфическое угнетение биосинтеза ряда ферментов наблюдается при недостаточности коферментов — водорастворимых витаминов (см. Коферменты), обусловленной присутствием в пищевых продуктах соответствующих антивитаминов — веществ, обладающих способностью уменьшать или полностью ликвидировать специфический эффект витаминов путем их разрушения или конкурентного замещения в структуре молекулы фермента. Так, в состав многих овощей, фруктов и ягод входит аскорбатоксидаза, ответственная за превращение аскорбиновой кислоты (см.) в альфа-дегидроаскорбиновую и далее — в дикетогулоновую кислоту. Во многих видах пресноводных рыб, в частности карповых, содержится фермент, катализирующий гидролитическое расщепление тиамина (см.),— тиаминаза (см.). В сырых яйцах имеется белок авидин (см.), образующий в пищеварительном тракте стойкий комплекс с биотином (см.). Антагонистом пиридоксина (см.) является линатин, выделенный из семян льна. Из кукурузы выделены низко молекулярные соединения ниацитин и ниациноген, обладающие антиниациновой активностью (см. Никотиновая кислота). Подавление активности ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (см.), наблюдается при воздействии таких широко распространенных антропогенных загрязнителей пищевых продуктов, как ртуть, мышьяк и другие тяжелые металлы, активно реагирующие с этими группами белковых молекул.
Токсические энзимопатии, обусловленные неспецифическим угнетением биосинтеза белка, могут быть вызваны загрязняющими пищевые продукты пестицидами, например дитиокарбаматного ряда, и микотоксинами — афлатоксинами (см.), охратоксином А, трихотеценовыми микотоксинами и др.
Наиболее изученными собственно алиментарными энзимопатиями являются болезни, связанные с длительным дефицитом белка в питании и проявляющиеся в особо тяжелой форме у детей младшего возраста (см. Квашиоркор). К развитию энзимопатий этого типа могут приводить и различные виды витаминной недостаточности (см.) в связи с нарушением биосинтеза коферментов, например тиаминдифосфата при дефиците в питании тиамина, флавинмононуклеотидов и динуклеотидов — при недостаточности рибофлавина, пиридоксальфосфата — при дефиците пиридоксина и др. Известны многочисленные энзимопатии, связанные с угнетением синтеза металлоферментов при дефиците в рационе соответствующих минеральных веществ (см.) — кальция, магния, цинка, кобальта, железа и др., являющихся необходимыми структурными компонентами их активных центров. Энзимопатии могут возникать не только при дефиците отдельных пищевых веществ, но и при выраженной разбалансировке рациона питания в целом — аминокислотный дисбаланс, нарушение соотношения между жирными кислотами, водорастворимыми и жирорастворимыми витаминами, минеральными веществами. В основе этого типа энзимопатий может лежать не только количественная недостаточность пищевых веществ в рационе, но и нарушение нормального поступления их из желудочно-кишечного тракта в кровь — хроническая диарея (см. Поносы), атрофия слизистой оболочки кишечника, спру (см.) и др.
Лечение алиментарных энзимопатий основано на стимулировании биосинтеза либо белковой, либо простетической части ферментов путем дополнительного введения в рацион питания недостающих пищевых веществ — белков, аминокислот, витаминов, минеральных веществ и др. В необходимых случаях проводится диетическая или медикаментозная коррекция нарушений обмена веществ, процессов пищеварения и всасывания в желудочно-кишечном тракте. Токсические энзимопатии требуют специфической и симптоматической терапии в зависимости от этиологического фактора, вызвавшего заболевание.
Рациональное сбалансированное питание, обеспечивающее физиологические потребности организма в пищевых веществах и энергии, является основой профилактики алиментарных энзимопатии. Гигиеническая регламентация состава пищевых продуктов и организация системы предупреждения загрязнения их вредными чужеродными химическими и биологическими веществами обеспечивают профилактику токсических энзимопатии. К профилактическим мероприятиям следует отнести и адекватную технологическую и кулинарную обработку пищевых продуктов, способствующую сохранению витаминов и других питательных веществ, а также разрушению или инактивации вредных естественных компонентов, таких как ингибиторы протеиназ, антивитамины и др.
Библиогр.: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, М., 1971; Барашнев Ю. И. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, Л., 1978; Му-сил Я. Основы биохимии патологических процессов, пер. с чешек., М., 1985; Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи, М., 1979; Тутельян В. А. и Кравченко Л. В. Микотоксины, М., 1985; Adverse effects of foods, ed. by E. F. P. Jelliffe a. D. B. Jelliffe, N. Y.— L., 1982; Toxicants occurring naturally in foods, Washington, 1973.
В. А. Таболин, В. А. Тутельян.
Энзимопатия что это такое
Классификация наследственных анемий
а) Белковозависимые мембранопатии:
б) Липидозависимые мембранопатии (Акантоцитоз)
а) Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ);
б) Дефицит пируваткиназы. гексокиназы, гексозофосфат-изомеразы, фосфофрукислотокиназы, триозофосфатизомеразы, фосфоглицераткиназы;
в) системы глутадиона;
а) Качественные гемоглобинопатии, характеризующиеся нарушением первичной структуры цепей глобина.
1) Серповидно-клеточная анемия (гемоглобиноз S).
б) Количественные, характеризующиеся нарушением синтеза одной из цепей глобина (талассемии).
Сегодня у нас речь пойдет о так называемых энзимопатиях.
Гемолитическая анемия, обусловленная недостаточностью Г-6-ФДГ
Срок жизни Г-6-ФД-дефицитных эритроцитов не превышает 30 дней, они очень быстро разрушаются, особенно при поступлении в организм определенных лекарственных препаратов. Причиной острой формы является энзимопатия макроорганизма. Недостаточность активности ключевых ферментов цикла гликолиза, приводит к снижению его скорости, уменьшению выработки АТФ. Такие эритроциты имеют укороченный жизненный цикл. Это обычно характеризуется хроническим гемолизом средней и тяжелой формы. Наоборот, недостаточность активности ферментов пентозофосфатного пути наиболее часто характеризуется анемией, спровоцированной лекарством.
Причиной возникновения чаще всего острой формы гемолитической Г-6-ФДГ-дефицитной анемии является введение лекарственного вещества. В настоящее время известно более 40 видов медикаментов, антибиотиков, растительных продуктов, вирусов, вакцин, потенциально способных вызвать внутрисосудистый гемолиз у лиц с врожденной недостаточностью Г-6-ФД. В список химических соединений и лекарственных веществ, растительных продуктов, потенциально опасных для лиц с недостаточностью Г-6-ФД попадают противомалярийные препараты, сульфаниламиды, нитрофураны, туберкулостатические препараты, антибиотики стрептомицинового и левомицетинового ряда, анальгетики и антипиретики, а также витамин С, К, метиленовый синий, конские бобы, горошек полевой, папоротник мужской.
Предполагавшаяся потенциально опасной гемолитическая роль аскорбиновой кислоты, ряда растительных продуктов (артишоки, спаржа, люпин, альпийская фиалка), а также некоторых бактериальных инфекций (сальмонеллез, туберкулез, тиф) остается недоказанной.
Также существует множество эндогенных факторов: диабетический ацидоз, ацидоз при печеночной недостаточности, гестоз беременных. При инфекционных заболеваниях кризы могут наступить и без приема лекарств.
Выделяют 5 клинических форм проявления недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах:
При хронической форме больные Г-6-ФД-дефицитным гемолисфероцитозом жалуются на постоянную иктеричность склер, периодическое усиление желтушности кожных покровов при переутомлении, при инфекционных заболеваниях. Селезенка увеличена, выявляется анемия.
В период развития гемолитического криза, не следует полагаться на самоограничение гемолиза. Прогрессирование и утяжеление заболевания, ухудшение состояния до апластического состояния, может привести в манифестации миелодиспластического синдрома, миелофиброза и острого миелолейкоза, а также другие формы солидных опухолей (Alter BP) [3].
Лица с ферментом Г-б-ФД практически здоровы и при соблюдении профилактических мер могут быть здоровыми в течение всей жизни. Хронические формы болезни обычно нетяжелые, и работоспособность больных, как правило, не страдает. Прогноз при острых гемолитических кризах зависит от быстроты отмены лекарственного препарата, вызвавшего криз, возраста больного и состояния его сердечно-сосудистой системы.
Лечение больных с гемолитическим кризом следует начинать с отмены препаратов, вызывающих гемолиз, и назначения антиоксидантной терапии для нейтрализации их окисляющего влияния. В зависимость от степени тяжести анемии производится гемотрансфузия.
Профилактика сводится к тщательному собиранию семейного анамнеза в регионах, неблагополучных по носительству дефицита Г-б-ФД и других ферментных систем. Каждый носитель патологического гена должен быть предупрежден о вероятности развития у него гемолитических кризов при приеме определенных лекарств. В тех же случаях, где у лиц с дефицитом Г-б-ФД создается обстановка, диктующая необходимость применения лекарств, потенциально способных спровоцировать гемолиз, используют ксилит-ионы водорода и витамин В2, повышающие активность глутатион-редуктазы (ксилит в суточной дозе 30 г в комбинации с рибофлавином в дозе 0,03 г в течение 1-2 месяцев).
Недостаточность Г-6-ФД в эритроцитах и донорство
Особенно велика опасность введения эритроцитов с дефицитом Г-6-ФД при обменных переливаниях крови, осуществляемых новорожденным с гемолитической желтухой. Таким образом, использование для трансфузии дефектных эритроцитов допустимо лишь в случае абсолютной уверенности в неупотреблении донором или реципиентом лекарственных и других средств, способных вызвать гемолиз, а также при отсутствии у реципиента иммунной гемолитической анемии. Вне эндемических очагов, когда дефицит Г-6-ФД в эритроцитах отдельных лиц встречается как казуистика, указание на перенесенный донором или его родными «гемолитический эпизод» диктует необходимость проведения у донора и его семьи целенаправленных исследований на носительство недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах.
Дефицит активности пируваткиназы является второй по частоте причиной наследственных гемолитических анемий после дефицита Г-6-ФД. Наследуется аутосомно-рецесивно, проявляется хронической гемолитической (несфероцитарной) анемией, встречается с частотой 1:20 000 в популяции, наблюдается во всех этнических группах. Пируваткиназы (РК)-дефицит был первоначально описан Valentine в 1961 году.
Патогенез дефицита пируваткиназы
Пируваткиназа (РК)- один из основных ферментов гликолитического пути. Пируваткиназа катализирует превращение фосфоэнолпирувата в пируват и, таким образом, участвует в гликолитической реакции образования АТФ (аденозинтрифосфата). Фермент аллостерически активируется фруктозо-1,6-дифосфатом (Ф-1,6-ДФ) и ингибируется образующейся АТФ. При дефиците пируваткиназы в эритроцитах накапливается 2,3-дифосфоглицерат и другие продукты гликолиза. Концентрация АТФ, пирувата и лактата в эритроцитах снижена. Парадоксально то, что концентрация аденозинмонофосфата (АМФ) и АДФ в эритроцитах также снижена в основном за счёт зависимости АТФ от фосфорибозилпирофосфат-синтетазы и других ферментов, вовлечённых в синтез адениновых нуклеотидов. Дефицит АТФ также влияет на синтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Поскольку уровень гликолиза ограничен доступностью (количеством) НАД, недостаточный синтез НАД способствует дальнейшему уменьшению образования АТФ и провоцирует гемолиз эритроцитов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Месторасположения гена 1q21. Обнаруживается богатое генетическое разнообразие в гене PKLR, в том числе 59 однонуклеотидных полиморфизмов. Berghout J. [4].
Симптомы дефицита пируваткиназы
Клинические проявления анемии весьма разнообразны (Miwa S., Fujii H.) [7]. Заболевание может обнаруживаться в любом возрасте, но чаще проявляется в первые годы жизни ребенка. Тяжесть состояния варьирует, может отмечаться анемия тяжёлой степени, не индуцированная приёмом лекарственных средств. Желтуха обычно развивается с рождения. Гемолиз локализуется внутриклеточно, происходит равномерно в различных органах, содержащих ретикулоэндотелиальные клетки. У больных выявляется бледность кожных покровов, желтуха, спленомегалия. Почти всегда присутствует спленомегалия. С возрастом развиваются желчнокаменная болезнь, вторичная перегрузка железом и изменение костей скелета (вследствие частых трансфузий эритроцитарной массы). Апластические кризы провоцируются парвовирусной В19-инфекцией.
Лечение дефицита пируваткиназы
Фолиевая кислота по 0,001 г/сут ежедневно. Заместительная терапия эритроцитарной массой для поддержания уровня гемоглобина более 70 г/л.
Спленэктомию применяют только при повышении потребности в трансфузиях эритроцитарной массы свыше 200-220 мл/кг в год (при Ht эритроцитарной массы 75%), спленомегалии, сопровождающейся болями в левом подреберье и/или угрозой разрыва селезёнки, а также при явлениях гиперспленизма. Перед проведением оперативного лечения необходимо вакцинировать пациента против менингококковой, пневмококковой и гемофильной инфекции типа В.
Нежелательно использовать салицилаты, так как в условиях дефицита пируваткиназы салицилаты провоцируют нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях.
Тип I описан Gibson в 1948 г. Обусловлен дефицитом фермента диафоразы или коэнзима I, который принимает участие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Наследование аутосомно-рецессивное. Этот тип метгемоглобинемии выявляется при рождении ребенка сохраняется всю жизнь. В большинстве случаев не дает выраженной клинической картины, кроме цианоза носогубного треугольника, слизистой оболочки рта и конъюнктивы; эти симптомы несколько усиливаются при физической нагрузке без ухудшения общего состояния.
Тип III наследственной метгемоглобинемии, описанный Eder в 1949 г., характеризуется отсутствием в эритроцитах аномального НbМ и заметных расстройств активности диафоразы 1, хотя клинически имелся выраженный цианоз с первых месяцев жизни, а содержание метгемоглобина доходило до 40%. В легких случаях специального лечения не требуется. В тяжелых случаях, при резком повышении содержания метгемоглобина в крови, вводят внутривенно метиленовую синюю в дозе 2 мг на 1 кг веса детям раннего возраста и 1,5 мг на 1 кг веса детям старшего возраста. Вводят медленно в виде 1% раствора. Назначают также аскорбиновую кислоту. Прогноз благоприятный.Серповидноклеточная анемия (Гемоглобиноз S, Дрепаноцитоз)
Серповидно-клеточная анемия наследуется по аутосомно-доминантному типу (с неполным доминированием).
В зависимости от того синтез какого из мономеров нарушен разделяют альфа-, бета- и дельта-талассемию. По тяжести клинических проявлений выделяют тяжелую, среднюю и легкую формы заболевания.
Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов и их разрушение. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию.
Альфа-талассемия распространена в Западной Африке и Южной Азии. Бета-талассемия часто встречается в странах Средиземноморья, Западной Азии и Северной Африки. Это регионы, где распространена малярия. Гетерозиготные носители мутаций в генах альфа- и бета цепей гемоглобина являются более устойчивыми к малярийному плазмодию. Имеются очаги талассемии в Азербайджане, в равнинных районах которого гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7-10% населения.
При талассемии характерны гипохромная анемия, анизоцитоз (неправильные размеры клеток) эритроцитов, наличие мишеневидных форм эритроцитов (пятно гемоглобина в центре клетки, напоминающее мишень). При этом содержание сывороточного железа нормальное или повышенное. Компенсаторная гиперплазия костного мозга, ведёт к нарушениям в строении лицевого черепа. Череп может стать квадратным, башенным; нос приобретает седловидную форму; нарушается прикус и расположение зубов. Отмечается желтушность кожи и слизистых оболочек. Селезёнка и печень увеличены. Больные подвержены инфекционным заболеваниям. Рано начавшаяся анемия обуславливает физическое и умственное недоразвитие ребёнка.
Некоторые гены, мутации в которых вызывают развитие гемолитической анемии