Формотерол для чего его назначают
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы с порошком для ингаляций
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Формотерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов (бета2-адреномиметик). Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриснов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано что рацемический формотерол и его (R.R) и (S.S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами бета2-рецепторов. (S.S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (RR) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R.R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров но сравнению с рацемической смесью.
В исследованиях проведенных у людей показано что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм вызываемый вдыхаемыми аллергенами физической нагрузкой холодным воздухом гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня так и ночью.
У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день сопровождается улучшением параметров качества жизни.
Фармакокинетика:
Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови максимальная концентрация формотерола в плазме крови (Cmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ. получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель концентрации формотерола в плазме крови измеренные через 10 минут 2 часа и 6 часов после ингаляции находились в диапазонах 115-257 лмоль/л и 233-503 пмоль/л соответственно.
В исследованиях в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R.R) и (S.S) энантиомеров с мочой было показано что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).
Большая часть формотерола применяемого с помощью ингалятора проглатывается и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н- меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65 % формотерола.
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1 1АЗ 1А6 1А7 1А8 1А9 1А10 2В7 и 2В15) и О- деметилирования (CYP2D6 209 2С9 и 2А6) формотерола что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 % и 6-9 % от общей дозы соответственно у больных ХОБЛ.
Рассчитанные доли (RR) и (SS) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40 % и 60 % соответственно после однократной дозы формотерола (12-120 >1кг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных БА.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов; конечные периоды полувыведения (RR) и (SS) энантиомеров рассчитанные по экскреции с мочой составляют 139 и 123 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
После корректировки но массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет но сравнению с более молодыми пациентами не получено.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.
Показания:
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Профилактика бронхоспазма вызываемого вдыханием аллергенов холодным воздухом или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при наличии как обратимой так и необратимой бронхиальной обструкции хроническим бронхитом и эмфиземой легких.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.
Редкие наследственные заболевания такие как непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболевании перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиоматический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма любой локализации; фсохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный > 0.44 сек);
Учитывая гипергликемический эффект свойственный β2-адреномиметикам у больных сахарным диабетом принимающим Формотерол-натив рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Беременность и лактация:
Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.
Применение при беременности возможно только в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол так же как и другие бета2-адреномиметики может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения формотерола грудное вскармливание необходимо прекратить.
Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.
Способ применения и дозы:
Формотерол-натив предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь.
Доза препарата Формотерол-натив подбирается индивидуально в зависимости от Потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол-натив необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол-натив проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.
Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии (составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Формотерол-натив следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки.
Учитывая что максимальная суточная доза препарата Формотерол-натив составляет 48 мкг при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.
Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол-натив перестает быть эпизодической (например становится чаще чем 2 дня в неделю) это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол-натив или изменять дозировку препарата.
Формотерол-натив не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Профилактика бронхоспазма вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена
Следует применять Формотерол-натив в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата нс должны проводиться в течение последующих 12 часов.
Профилактика тяжелых бронхоспазмов
Больным с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).
Доза препарата Формотсрол-напшв для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Инструкция по проведению ингаляций
Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата врач или другой медицинский работник должен:
1. предупредить пациента что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания;
2. объяснить пациенту что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только е помощью «Инхалер CDM»;
3. показать пациенту как пользоваться ингалятором.
Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM»
«Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции приведенной ниже:
Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM» как показано на рис.1.
Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы как показано на рис.2. Для этого нажмите указательным пальцем на PUSH в подвижной части «Инхалер CDM» сдвигая отсек в противоположную сторону.
Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис.З).
Шаг 4. Убедитесь что капсула правильно вставлена в гнездо (рис.4).
Шаг 5. Удерживая «Инхалер CDM » в вертикальном положении закройте отсек нажав большим пальцем в обратном направлении до упора пока не будет слышен щелчок (рис.5).
Шаг 6. Держите устройство «Инхалер CDM» строго вертикально (рис.6).
Шаг 7. Приведите его в рабочее состояние как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так чтобы стрелка нанесенная на корпус скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
Внимание: из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Шаг 8. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис.8). Не выдыхайте через мундштук!
Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук «Инхалер CDM» зубами плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис.9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Внимание: мундштук нельзя жевать и сильно слышать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше насколько возможно.
Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.
Повторите шаги 8-9 снова для гарантированного вдыхания дозы препарата.
Шаг 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы удалите пустую капсулу и затем закройте его как показано на рис. 5.
Внимание: При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер СDМ» колпачком это позволит сохранить мундштук в чистоте.
Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту как правильно применять препарат особенно если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10) часто (от 1/100 до 1/10) нечасто (от 1/1000 до 1/100) редко (от 1/10000 до 1/1000) очень редко (
Формотерол
Инструкция по применению Формотерол
Действующие вещества
Форма выпуска
Состав
1 капс.формотерола фумарата дигидрат12 мкг
Фармакологический эффект
Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.
Фармакокинетика
При ингаляционном применении быстро всасывается, Cmax достигается через 15 мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера – 21-37%. Биодоступность – 46%. Связывание с белками плазмы – 50%. T1/2 – 8 ч.
Показания
Профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к формотеролу или другим бета-адреномиметикам, детский возраст до 5 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации формотерол применяют с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск возникновения побочных действий для плода или ребенка.
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет.
Способ применения и дозы
Применяют в виде ингаляций. Доза зависит от используемой лекарственной формы и возраста пациента.
Побочные действия
Возможно: головная боль, тошнота, сухость во рту, тремор.
Редко: судороги в мышцах, миалгии, тахикардии, головокружение, возбуждение, чувство тревоги, нарушения сна, нервозность, усиление бронхоспазма.
В отдельных случаях: реакции повышенной чувствительности (тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема), периферические отеки, изменение вкусовых ощущений.
Взаимодействие с другими препаратами
Не следует комбинировать формотерол с адреномиметическими средствами, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами (повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы).
При одновременном применении производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата.
При одновременном применении хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий.
Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие формотерола.
Особые указания
Особая осторожностью и тщательное наблюдение требуется при необходимости применения формотерола у пациентов со следующими сопутствующими заболеваниями: ИБС; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный >0.44 сек).
С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом, миомой матки.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем, поэтому при применении формотерола не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.
ФОРМОТЕРОЛ (FORMOTEROL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания активного вещества ФОРМОТЕРОЛ
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ.
Режим дозирования
Применяют в виде ингаляций. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ИБС, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; при AV-блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, аневризме; врожденном или вызываемом лекарственными средствами удлинении интервала QT (QTc> 0.44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; при беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах, схемах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов формотерола по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм формотерола.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Формотерол не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Во время лечения формотеролом могут возникнуть серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения формотеролом, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но проконсультироваться с врачом. Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз формотерола. Следует применять наименьшие эффективные дозы формотерола.
Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.
Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что формотерол не применялся в течение 12 ч до начала анестезии.
Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.
Влияние на способность к управлениютранспортными средствами и механизмами
В период применения формотерола пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, эритромицин для в/в введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма.
Одновременное применение формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.
L-допа, L-тироксин, окситоцин, этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции функции сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с формотеролом.
Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.
Бронхорасширяющие эффекты формотерола могут усиливаться при одновременном применении антихолинергических препаратов.
При одновременном применении бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие формотерола.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы с порошком для ингаляций
Состав
Ингредиенты
Содержание в одной дозе
Формотерола фумарата дигидрат
Краситель зеленый прочный FCF (Е143)
Краситель желтый хинолиновый (Е104)
1 В состав включен избыток действующего вещества до 10% формотерола для компенсации потерь во время производства и внутри ингалятора при применении (в приведенном составе избыток не учитывается).
Описание
Белый или почти белый порошок в капсулах № 3. Корпус бесцветный прозрачный и крышечка голубовато-зеленая.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении терапевтических доз влияние на сердечнососудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток пассивно сенсибилизированных легких человека. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола например способность препятствовать развитию отека и накоплению воспалительных клеток.
В доклинических исследованиях in vitro было показано что рацемический формотерол и его (RR) и (SS) энантиомеры являются высокоселективными антагонистами β2-рецепторов. (SS) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (RR) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (RR) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров по сравнению с рацемической смесью.
В клинических исследованиях показано что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм вызываемый вдыхаемыми аллергенами физической нагрузкой холодным воздухом гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в дневное так и ночное время.
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается улучшением параметров качества жизни.
Фармакокинетика:
Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола в плазме крови получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах превышающих рекомендуемые и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах. Системную экспозицию оценивали косвенно по выведению неизменного формотерола почками которое коррелирует с плазменным распределением формотерола. Период полувыведения рассчитанный по моче и плазме крови был сходным.
После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбировался в плазму крови максимальная концентрация (Сmах) формотерола в плазме крови составляла 266 пмоль/л и достигалась в течение 5 минут после ингаляции.
У пациентов с ХОБЛ получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель средняя концентрация формотерола в плазме крови измеренная через 10 мин 2 ч и 6 ч после ингаляции находились в диапазоне 115-257 пмоль/л и 233-503 пмоль/л соответственно.
В исследованиях в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (RR) и (SS) энантиомеров почками было показано что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально дозе (12-96 мкг).
Так же как это сообщалось и для других лекарственных средств применяемых в виде ингаляций большая часть формотерола применяемого с помощью ингалятора будет проглатываться и затем всасываться из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При применении 80 мкг 3 Н-меченого формотерола внутрь у двух здоровых добровольцев всасывалось по меньшей мере 65% формотерола.
Малозначимые пути метаболизма включают сульфатную конъюгацию формотерола и деформилирование с последующей сульфатной конъюгацией. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронирования (UGT1A1 1А3 1А6 1А7 1А8 1А9 1А10 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6 2С19 2С9 и 2А6) формотерола что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента принимающего участие в метаболизме формотерола.
В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель приблизительно 10% и 7% дозы соответственно определялось в моче в виде неизмененного формотерола. Доли (RR) и (SS) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60% соответственно после однократных доз формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у пациентов с бронхиальной астмой.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы крови после однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг составлял 10 ч; конечные периоды полувыведения (RR) и (SS) энантиомеров рассчитанные по экскреции почками составляли 139 и 123 ч соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:
После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Фармакокинетика формотерола у пожилых пациентов не изучалась.
В клиническом исследовании у детей в возрасте 6-12 лет с бронхиальной астмой получавших формотерол в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель выведение неизмененного формотерола почками увеличивалась на 18-84% по сравнению с соответствующим показателем измеренным после первой дозы.
В клинических исследованиях у детей аккумуляция формотерола не превышала таковую у взрослых (увеличение выведения неизменного формотерола почками на 63-73% см. выше) в моче определялось около 6% дозы неизменного формотерола.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.
Показания:
— Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
— Профилактика бронхоспазма вызываемого физической нагрузкой холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
— Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при наличии как обратимой так и необратимой бронхиальной обструкции хроническом бронхитом и эмфиземой легких.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
— Детский возраст до 6 лет.
— Редкие наследственные нарушения связанные с непереносимостью лактозы тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
С осторожностью:
Соблюдение особой осторожности при применении формотерола (особенно с точки зрения режима дозирования) и тщательное наблюдение пациентов требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости особенно атриовентикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность с стадии декомпенсации; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма; феохромоцитома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный > 044 с).
Учитывая гипергликемический эффект свойственный β2-адреномиметикам у пациентов с сахарным диабетом принимающим препарат рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Беременность и лактация:
Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.
Применение формотерола при беременности возможно только в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол так же как и другие β2-адреномиметики может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Период грудного вскармливания
Неизвестно проникает ли формотерол в грудное молоко у человека в связи с чем следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения формотерола в данный период.
Данных о влиянии формотерола на фертильность нет. В доклинических исследованиях влияния на фертильность при пероральном применении формотерола не выявлено.
Способ применения и дозы:
Препарат Формотерол предназначен для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. Препарат Формотерол не предназначен для приема внутрь.
Доза препарата Формотерол подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует применять наименьшую дозу обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.
Снижение дозы препарата Формотерол проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.
Препарат Формотерол представляет собой капсулы с порошком для ингаляций которые следует применять только с помощью специального устройства который входит в комплект упаковки.
Взрослые
Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Препарат Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 мкг в сутки).
Учитывая что максимальная суточная доза препарата Форадил составляет 48 мкг при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например становится чаще чем 2 дня в неделю) пациенту следует проконсультироваться с врачом с целью пересмотра терапии так как это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы.
На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать применение или изменять дозу препарата Форадил. Препарат не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Профилактика приступов бронхиальной астмы вызванных аллергеном или физической нагрузкой
За 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует применять 12 мкг препарата (содержимое 1 капсулы). Пациентам с бронхоспазмами тяжелой степени в анамнезе для профилактики может потребоваться ингаляция содержимого 2-х капсул (24 мкг).
При ХОБЛ доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 6 лет и старше
Максимальная рекомендуемая доза формотерола составляет 24 мкг в сутки.
Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза сутки. Препарат Форадил следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
У детей от 6 до 12 лет рекомендуется применение комбинированных препаратов содержащих ингаляционные глюкокортикостероид и агонист β2-адренорецепторов длительного действия за исключением случаев когда необходимо их раздельное применение.
Препарат не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Для купирования острого приступа необходимо применение агонистов β2-адренорецепторов короткого действия.
Профилактика приступов бронхиальной астмы вызванных аллергеном или физической нагрузкой
За 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки обычно следует применять дозу 12 мкг формотерола (содержимое 1 капсулы).
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных о необходимой коррекции дозы формотерола у пациентов старше 65 лет а также у пациентов с нарушением функции почек или печени при назначении рекомендованных дозировок препарата не получено.
Инструкция по использованию ингалятора:
1. Снимите защитный колпачок с ингалятора.
2. Возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора поверните мундштук по направлению указанному стрелкой на корпусе и откройте ячейку для капсулы в основании ингалятора.
3. Сухими руками возьмите одну капсулу и поместите капсулу в ячейку для капсул.
Внимание! Не вставляйте капсулы прямо в отверстие мундштука. Не глотать!
4. Закройте мундштук вращая его в противоположную сторону от указания стрелки удерживая ингалятор в вертикальном положении.
5. Удерживая ингалятор в вертикальном положении нажмите на кнопки в основании ингалятора и проткните капсулу. Отпустите кнопки.
6. Сделайте полный выдох поместите ингалятор в рот плотно обхватив мундштук губами. Глубоко вдохните.
Внимание! Не нажимайте кнопки и не закрывайте отверстия для входа воздуха.
7. Выньте мундштук изо рта и задержите дыхание как можно дольше. Затем выдохните.
Внимание! Не выдыхайте через мундштук!
8. Откройте ячейку для капсулы: возьмитесь за середину мундштука и основание ингалятора поверните мундштук по направлению указанному стрелкой на корпусе.
9. Извлеките оболочку капсулы и визуально проверьте на наличие проколов и порошка внутри капсулы.
Если капсула не проколота и содержит порошок повторите процедуру начиная с пункта 3.
Если капсула проколота но не пустая повторно вставьте капсулу в ячейку для капсул и повторите процедуру начиная с п. 6. Не нажимайте кнопку повторно!
10. После использования при необходимости протрите мундштук сухой салфеткой закройте мундштук и наденьте защитный колпачок.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости HP указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 Симптомы
Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение кардиоселективных β2-адреноблокаторов но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.
Взаимодействие:
Формотерол так же как и другие β2-адреномиметики следует с осторожностью применять у пациентов получающих такие лекарственные средства как хинидин дизопирамид прокаинамид фенотиазины антигистаминные препараты макролиды ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) трициклические антидепрессанты а также другие препараты способные удлинять интервал QT так как в этих случаях действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов способных удлинять интервал QT повышается риск возникновения желудочковой аритмии.
Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению нежелательных явлений формотерола.
Одновременное применение производных ксантина глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков.
У пациентов получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов повышается риск развития аритмии.
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерол одновременно с β-адреноблокаторами (включая глазные капли) если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.
Особые указания:
Формотерол относится к классу β2-адренорецепторов длительного действия. На фоне применения другого агониста р2-адренорецепторов длительного действия (салметерола) отмечалось увеличение частоты летальных исходов связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов связанных с бронхиальной астмой на фоне применения формотерола не проводилось.
Показано что при применении препарата улучшается качество жизни пациентов с ХОБЛ.
Противовоспалительная терапия
У пациентов с бронхиальной астмой препарат следует применять только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами или при тяжелой форме заболевания требующей применения комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и агониста β2-адренорецепторов длительного действия. Нельзя применять препарат одновременно с другими агонистами β2-адренорецепторов длительного действия.
При применении препарата Формотерол необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии которую они получают. После начала лечения препаратом Формотерол пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений даже в том случае если будет отмечено улучшение.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты β2-адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.
Тяжелые обострения бронхиальной астмы
В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо особенно у детей 6-12 лет.
Гипокалиемия
Следствием терапии β2-адреномиметиками включая формотерол может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий.
Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением особую осторожность следует соблюдать у пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм
Также как и при проведении другой ингаляционной терапии следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. При его развитии следует немедленно отменить препарат и начать альтернативное лечение.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Пациентам у которых на фоне применения препарата Формотерол возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с механизмами в период применения препарата.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы с порошком для ингаляций 12 мкг/доза.
Упаковка:
По 30 капсул во флакон из полиэтилена укупоренный крышкой из полиэтилена с капсулой гидросорбента. На флакон наклеивается этикетка.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок или по 1 или 2 флакона вместе с устройством для ингаляций или без него инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.