желчегонные препараты что делают
Место желчегонных препаратов в клинической практике
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее колич
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее количество продуцируемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников.
В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфометахолевая, урсодезоксихолевая), которые так же, как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.
Желчь выполняет в организме две важнейшие биологические функции:
Основные компоненты желчи как билиарного секрета представлены в таблице 1, а как билиарного экскрета — в таблице 2.
Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких, как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств — метаболитов жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов — в гепатоците конъюгируются с глютатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой, реже — с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином и выделяются в желчь. Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глютатионом, увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании фракции желчи, независимой от желчных кислот, и таким образом оказывают желчегонный эффект.
Формирование желчи складывается из следующих этапов:
В гепатоците из холестерина синтезируются две первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, которые конъюгируются с аминокислотами — глицином или таурином. Конъюгация обеспечивает их растворимость в воде даже при кислых значениях рН, делает их устойчивыми к преципитации ионами кальция и снижает их проницаемость через клеточные мембраны. В гепатоцит из энтерогепатической циркуляции также поступают первичные конъюгированные и деконъюгированные желчные кислоты. Первые в неизмененном виде, а вторые после реконъюгации вновь секретируются в желчь. Вторичные желчные кислоты — дезоксихолевая и литохолевая, которые являются продуктами микробного метаболизма соответственно из холевой и хенодезоксихолевой кислот, попадая из энтерогепатической циркуляции в гепатоцит, конъюгируются. Дезоксихолевая кислота связывается с глицином или таурином и циркулируется вместе с первичными желчными кислотами.
Литохолевая кислота наряду с глицином и таурином конъюгируется и с сульфатами, что резко снижает ее всасывание и поступление в энтерогепатическую циркуляцию. Последнее имеет огромное биологическое значение, а именно: сохранение целостности гепатоцитов и билиарного эпителия. Реже в энтерогепатическую циркуляцию включается урсодезоксихолевая кислота, которая является продуктом микробной модификации первичных желчных кислот. Максимальное содержание ее в общем пуле желчных кислот не превышает 5%.
Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами (3-α-гидроксистероиддегидрогеназа и др.). В этот процесс также вовлекаются эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение придается трансцитозольному везикулярному транспорту желчных кислот, билирубина и липидсодержащих субстанций. Время прохождения компонентов желчи от базолатеральной до каналикулярной мембраны составляет около 10 мин.
Каналикулярная секреция является наиболее важным этапом формирования желчи. Компоненты желчи поступают в каналикулы четырьмя путями:
Экскреция компонентов желчи из гепатоцитов осуществляется с участием АТФ-зависимых транспортных белков, способных перемещать компоненты желчи из цитоплазмы в просвет канальцев против градиента концентраций.
В результате их функционирования в канальцы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд других осмотически активных веществ (глутатион, бикарбонаты). Последние участвуют в формировании зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи, составляющих по 225 мл/сут каждая. Вода диффундирует в канальцы по осмотическому градиенту из синусоидов через плотные межклеточные соединения, в среднем 150 мл/сут.
Те соединения, которые активно транспортируются в каналикулы из гепатоцитов и участвуют в формировании желчи, обозначаются как первичные компоненты желчи (конъюгированные желчные кислоты, органические анионы и др.). Они не способны проходить через межклеточные соединения канальцев. Первичные компоненты желчи, и в первую очередь желчные кислоты, обладают холеретической активностью. Молекулы, которые поступают в каналикулы пассивно через межклеточные соединения, обозначаются как вторичные компоненты желчи. В их состав входят вода, электролиты, глюкоза, ионы кальция.
Ток желчи в каналикулах обеспечивается активной каналикулярной секрецией и сокращением периканаликулярных нитей актина, которые индуцируются конъюгированными желчными кислотами. Из каналикул желчь через промежуточные канальцы Геринга поступает в экстралобулярные желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют долевые, а затем и общий желчный проток.
Во время прохождения желчи по внутрипеченочным желчным протокам состав ее изменяется: через межклеточные соединения протокового эпителия в просвет диффундирует вода; холангиоцитами абсорбируются глюкоза и некоторые органические кислоты; происходит гидролиз глютатиона до аминокислот, которые частично всасываются. При появлении в желчи неконъюгированных желчных кислот последние всасываются пассивно холангиоцитами и поступают в гепатоцит через перидуктулярные капилляры (холегепатическая циркуляция желчных кислот). Под влиянием секретина и глюкагона происходит активная секреция бикарбонатов и отмечается увеличение содержания IgA и слизи.
В результате пузырная желчь может содержать анионы в концентрации, превышающей 200 ммоль, и оставаться изотоничной.
Во время приема пищи желчный пузырь опорожняется и в течение 30–45 мин остается в сокращенном, а сфинктер Одди — в расслабленном состоянии. В этот период слизистой оболочкой в просвет желчного пузыря секретируются вода и электролиты, что способствует вымыванию из него всех накопившихся субстанций, а в двенадцатиперстную кишку непрерывно поступает печеночная желчь. При отсутствии желчного пузыря в межпищеварительный период печеночная желчь депонируется в проксимальных отделах тонкой кишки, главным образом в двенадцатиперстной кишке, а после еды поступает в дистальные отделы. Избыточное содержание слабоконцентрированной желчи в двенадцатиперстной кишке с развитием дуоденальной гипертензии является одним из механизмов развития болевого синдрома и диспепсических расстройств у больных, перенесших холецистэктомию.
После поступления желчи в тонкую кишку метаболизм и скорость транзита каждого из ее компонентов существенно различаются. Так, скорость транзита желчных кислот значительно ниже, чем других компонентов желчи. Лишь незначительная часть желчных кислот (не более 5%) теряется с калом, основная их масса всасывается и вступает в энтерогепатическую циркуляцию.
В проксимальных отделах тонкой кишки часть конъюгированных с глицином желчных кислот всасывается пассивно. Основная масса желчных кислот активно абсорбируется с участием специфического белка-переносчика (идеальный транспортер для желчных кислот), который локализуется на апикальной поверхности энтероцитов.
В дистальных отделах тонкой кишки и в толстой кишке желчные кислоты подвергаются микробной деконъюгации и легко абсорбируются.
Поступая в портальную кровь, основная масса желчных кислот (70–90%) связывается с альбумином и возвращается в печень, где они захватываются гепатоцитами, конъюгируются и вновь транспортируются в билиарную систему и кишечник. В результате вышеуказанной энтерогепатической циркуляции в организме формируется пул желчных кислот, равный приблизительно 5 ммоль с периодом полураспада в 2–3 дня.
Ведущая роль в регуляции холереза принадлежит гастроинтестинальным гормонам — холецистокинину и секретину. Холецистокинин секретируется гормональными клетками двенадцатиперстной кишки. Основные его эффекты сводятся:
Продукцию холецистокинина, а следовательно, продукцию желчи стимулируют жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью (жареные продукты), белки, кислоты, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла, жиры и др.), холинергические стимулы.
Секретин, продуцирующийся в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина. Основными стимуляторами выделения секретина являются соляная кислота, жиры, желчные кислоты и, возможно, растительные алкалоиды и стеролы.
В регуляции желчеобразования и желчевыведения определенная роль принадлежит давлению в желчных протоках (в норме — 15–20 см водного столба). При повышении давления в протоках секреция желчи снижается, а при достижении уровня 35 см водяного столба полностью прекращается секреция билирубина, желчных кислот и воды.
Медикаментозная коррекция процессов желчеобразования возможна на различных его этапах.
В клинической практике широко используются препараты, усиливающие продукцию желчи и ее поступление в кишечник. Желчегонные средства могут оказывать на функции пищеварительного тракта как положительные, так и отрицательные эффекты, если не учтены все показания и противопоказания к их назначению.
Механизм действия желчегонных препаратов сводится:
При назначении желчегонного средства необходимо четко представлять следующее:
В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на препараты, усиливающие продукцию желчи — холеретики и обеспечивающие поступление желчи из желчного пузыря в кишечник — холекинетики. Холеретики включают две группы препаратов:
В группу холекинетиков включены препараты, стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря и снижающие тонус сфинктера Одди: сернокислая магнезия, многоатомные спирты, никодин, гимекромон, домперидон, — и ряд растительных препаратов (гепабене, берберин, сибектан и др.). Миотропные спазмолитики, расслабляя тонус сфинктеров билиарного тракта и улучшая отток желчи в двенадцатиперстную кишку, формально также можно рассматривать как желчегонные средства. Ряд желчегонных средств оказывает сочетанные эффекты: холеретический, холецистокинетический и спазмолитический в отношении сфинктера Одди.
Основными показаниями для применения желчегонных препаратов являются:
Желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, истощают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка–внутри- и внепеченочная билиарная система».
Абсолютными противопоказаниями к назначению желчегонных средств являются все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без желтухи. Исключением является использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе.
При назначении препаратов, содержащих желчные кислоты, за исключением урсодезоксихолевой кислоты, следует учитывать, что они противопоказаны при активных гепатитах и циррозах печени любой этиологии, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, панкреатитах и поносах, не связанных со стеатореей. Желчегонные средства растительного происхождения не следует использовать при панкреатитах, кроме паренхиматозных (безболевые формы), при гепатитах и циррозах печени с наличием активности и признаков печеночно-клеточной недостаточности, при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи.
При хронических заболеваниях печени использование желчегонных препаратов, в состав которых включен гепатопротектор, в частности силимарин, является актуальным. Силимарин входит в группу флавоноидов. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили уточнить основные механизмы действия данного препарата.
Таким образом, одновременное назначение силимарина и желчегонных средств может нивелировать отрицательный эффект последних на гепатоциты и открывает возможность для их использования при токсикометаболических и других поражениях печени, протекающих без холестаза и при отсутствии высокой активности и аутоиммунных расстройств.
Выбор препарата определяется индивидуально, и в каждом конкретном случае необходимо решать, назначать ли препарат, содержащий желчь, или средство растительного происхождения в виде монотерапии или в комплексном лечении. Ниже приведены ориентировочные схемы лечения заболеваний билиарной системы с использованием желчегонных средств.
I. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря при нормальной моторной функции желудочно-кишечного тракта или в сочетании с гастро- и/или дуоденостазом:
При наличии симптомов бактериальной контаминации тонкой кишки — антибактериальные средства: фуразолидон или эрсефурил, или интетрикс, или ципрофлоксацин, или сульгин и другие в общепринятых дозах в течение 5–7 дней.
II. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря и толстой кишки:
III. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря в сочетании с гипермоторной функцией кишечника (поносы):
IV. Гипермоторная дискинезия желчного пузыря:
V. Хронический бескаменный холецистит:
VI. Желчнокаменная болезнь, I стадия (наличие в желчном пузыре неоднородной желчи и/или билиарного сладжа):
VII. Дисфункция сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром):
VIII. Токсико-метаболические поражения печени без признаков внутрипеченочного холестаза (жировой гепатоз, стеатогепатит при эндокринных заболеваниях, при патологии тонкой кишки, хронические гепатиты низкой активности токсического генеза, компенсированные циррозы печени). Одним из компонентов комплексной терапии может быть комбинированный желчегонный препарат с гепатопротекторным эффектом, назначаемый в течение 2–4 нед.
При всех вышеуказанных нарушениях билиарной системы наряду с представленной симптоматической терапией проводится этиологическое и патогенетическое лечение основного и сопутствующих заболеваний, используются физиотерапевтические и бальнеологические процедуры, большая роль отводится диетическому питанию.
Таким образом, проблема коррекции желчеобразования и желчевыведения является актуальной. Для ее решения предложено огромное количество желчегонных средств, как с доказанной, так и с недостаточно доказанной, а также с неустановленной эффективностью. Помимо официальных препаратов в клинической практике используется большое количество трав, в том числе и в виде различных сборов, которые не прошли серьезной контролированной клинической апробации как каждого их компонента отдельно, так и суммарно на эффективность и токсичность. Во многих литературных источниках желчегонный эффект трав отождествляется с гепатопротекторным и даются рекомендации (что недопустимо и опасно) по их использованию при холестазах, вирусных поражениях печени, хронических панкреатитах и других заболеваниях, при которых желчегонные противопоказаны.
Литература
Э. П. Яковенко, доктор медицинских наук, профессор
П. Я. Григорьев, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Агафонова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Яковенко, кандидат медицинских наук, доцент
Лучшие желчегонные препараты
Желчегонные препараты активизируют выработку и отток желчи, минимизируют её вязкость. Лекарства назначают для устранения проявлений и предотвращения развития патологических процессов в печени и жёлчном пузыре, профилактики образования камней.
Виды желчегонных препаратов
Медикаменты, наращивающие отток желчи, по механизму действия разделяют на 2 группы – холеретики и холекинетики.
1. Холеретики. Повышают объём выделяемой желчи, концентрацию кислот.
Препараты для предупреждения образования жёлчных конкрементов с урсодезоксихолевой кислотой – Урсосан.
Классификация лекарств, оказывающих желчегонный эффект, условная, многие препараты оказывают комплексное действие.
Показания к применению лекарств для выделения желчи
Общие показания для приёма медикаментов с желчегонным действием:
О необходимости приёма желчегонных лекарственных средств свидетельствует горький привкус, налёт на языке, боль, чувство тяжести под правыми рёбрами, отрыжка. Все эти признаки могут указывать на нарушения в работе билиарной системы, печени.
Важно! Общие противопоказания для приёма лекарств при застое желчи – гепатиты в острой стадии, циррозы, острые и подострые дистрофические печёночные патологии, механическая желтуха, эрозии органов ЖКТ, панкреатит, диарея.
Обзор лучших желчегонных препаратов
Список хороших желчегонных препаратов обширный. Эти лекарства быстро справляются с проявлениями заболеваний, имеют немного ограничений для приёма, побочных действий. Перед началом терапии ознакомьтесь с аннотацией, соблюдайте рекомендованные дозировки.
Аллохол
Лекарство со свойствами холеретиков и холекинетиков. Состав – экстракт желчи, чеснока, крапивы, уголь активированный. Таблетки усиливают процесс образования желчи, активизируют двигательную, секреторную функцию ЖКТ.
Дополнительно Аллохол обладает лёгким слабительным эффектом, улучшает процесс расщепления жирной пищи.
Когда принимают Аллохол:
Дозировка для взрослых – по 2 таблетки с интервалом 8 часов после еды, при обострении по 1. Продолжительность лечения – 3-6 недель. Перерыв между курсами – 3 месяца. Улучшение состояния наступает на 5-8 день приёма лекарства – уменьшается боль, исчезают диспепсические нарушения.
Детям до 7 лет назначают по 1 таблетке утром, днём и вечером. Ребёнку старше 7 лет – взрослые дозировки.
Во время лечения побочные реакции возникают редко. Преимущественно наблюдаются аллергические проявления, расстройство стула.
Противопоказания – острая форма гепатит и панкреатит, дистрофия печени, камни в жёлчном пузыре или протоках, язвенная болезнь органов ЖКТ.
Хофитол
Растительный холеретик с экстрактом листьев полевого артишока. Форма выпуска – таблетки, суспензия, сироп для перорального приёма.
Препарат с гепатопротекторным, желчегонным действием, нормализует процессы обмена. Лекарство активизирует процесс образование и движения желчи, предотвращает развитие атеросклероза.
Хофитол назначают в качестве вспомогательного препарата при интоксикации солями тяжёлых металлов или алкалоидами, ожирении, анорексии, атеросклерозе, мочекаменной болезни.
Особенности применения – пить до еды трижды в день. Дозировки – взрослым и детям старше 12 лет – по 2-3 таблетки. Курс – 2-3 недели. Режим дозирования у детей 6-12 лет – 1-2 таблетки.
Разовые дозировки лекарства в жидкой форме для детей:
Ёмкость с суспензией перед приёмом нужно тщательно взбалтывать, экстракт артишока оседает на дне.
Побочные эффекты возникают при длительном приёме препарата в высоких дозировках. Возможные негативные реакции – спазмы в животе, изжога, расстройство стула, тошнота. Редко проявляются реакции гиперчувствительности – сыпь, зуд, гиперемия кожи.
Препарат не назначают при индивидуальной непереносимости, непроходимости жёлчных путей, желчнокаменной болезни, заболеваниях органов мочевыводящей системы в острой стадии. Хофитол в таблетках противопоказан детям младше 6 лет.
Холосас
Эффективное натуральное средство, содержит экстракт плодов шиповника. Обладает комплексным действием – улучшает отток желчи, способствует восстановлению клеток печени, устраняет проявления воспалительного процесса, укрепляет иммунитет. Холосас снижает проницаемость мелких кровеносных сосудов, ускоряет процесс регенерации и синтез гормонов, участвует в метаболизме углеводов.
Показания к применению:
Дозировка для детей старше 12 лет и взрослых – 5 мл 2-3 раза в сутки за полчаса до приёма пищи. Средняя продолжительность терапии – 15-30 дней.
Лекарство нельзя принимать при непереносимости составляющих, желчнокаменной болезни, с осторожностью пить при диабете. Сироп противопоказан детям младше 12 лет, беременным и кормящим женщинам. Возможные побочные эффекты – аллергические проявления, расстройство стула, вздутие, метеоризм.
Средняя цена – 100-200 руб.
Холензим
Комбинированные таблетки желчегонного действия из группы натуральных жёлчных кислот.
Дозировка: 1 таблетка после еды с интервалом 8-24 часа.
Возможные побочные реакции вызваны аллергическими проявлениями:
Категорически запрещено принимать при:
Цена таблеток № 50 – 250-300 руб.
Папаверин
Синтетический спазмолитик, действующее вещество – папаверина гидрохлорид. Препарат оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы.
Папаверин поможет справиться со спазмами и болью при холецистите, спастическом колите. Лекарство назначают перед оперативными вмешательствами на жёлчном пузыре.
Режим дозирования таблеток:
Возможные побочные действия – тахикардия, снижение артериального давления, диспепсические расстройства, сонливость.
С осторожностью лекарство назначают при хронической почечной недостаточности, шоковых состояниях, гипотиреозе, сбоях в работе надпочечников.
Одестон
Синтетическое желчегонное средство, основной ингредиент – гимекромон. Лекарство комплексного действия – улучшает синтез и движение желчи, расслабляет жёлчные протоки, анальгетик, спазмолитик.
Пить лекарство за 30 минут до приёма пищи. Режим дозирования для взрослых – 1-2 таблетки раз в 8 часов. Продолжительность терапии – 14-21 день.
Рекомендованная дозировка для детей от 7 лет – 1 таблетка 1-3 раза в день. Лечебный курс – 2-3 недели.
Лекарство иногда провоцирует развитие аллергии, диспепсических расстройств, язв слизистых органов ЖКТ, приступов мигрени и головокружения.
Одестон нельзя принимать при почечной и печёночной недостаточности, закупорке жёлчных протоков, язвенном колите, болезни Крона, гемофилии. Препарат не назначают детям младше 7 лет.
Фламин
Растительный препарат с экстрактом цветков бессмертника песчаного. Холекинетик, холеретик, противовоспалительное, противомикробное средство, спазмолитик.
Таблетки или гранулы помогают при воспалении жёлчного пузыря и протоков, печени.
Лекарство пить до еды. Дозировка для таблеток – по 1-3 раза в день. Продолжительность лечения – 1,5-6 недель.
Детям назначают препарат в гранулах, из которых готовят суспензию.
Разовая дозировка для детей:
Продолжительность курса – 10-14 дней.
Во время лечения могут возникнуть аллергические реакции. При гипертонии возможно повышение показателей артериального давления.
Лекарство нельзя пить при гиперчувствительности, холелитиазе, обтурационной желтухе.
Магнезия
Магния сульфат при пероральном приёме оказывает желчегонное, слабительное, спазмолитическое действие.
Лекарство поможет при холангите, холецистите, запоре, дискинезии жёлчного пузыря. Препарат эффективен перед проведением дуоденального зондирования для получения пузырной порции желчи.
В качестве желчегонного средства в 100 мл воды растворите 20-25 г порошка. Пейте раствор по 15 мл 3 раза в день до еды.
Цена 1 пакетика – 20-28 руб.
Урсосан
Препарат содержит урсодезоксихолевую кислоту. Гепатопротектор с желчегонным, иммуномодулирующим действием.
Схему лечения Урсосаном подбирают индивидуально, в зависимости от вида и степени тяжести болезни. Стандартная дозировка – 2-5 капсул в день. Продолжительность терапии – от 2-3 месяцев до нескольких лет.
Возможные побочные реакции – рвота, диарея, обострение псориаза, боль в спине, аллергия, алопеция.
Цена за 10 капсул – 180-190 руб.
Отзывы
«У меня загиб жёлчного пузыря, желчегонные препараты нужно пить постоянно. Пробовала разные лекарства, но всегда возвращаюсь к Аллохолу. Недорогое средство действует не хуже дорогостоящих аналогов. Диареи, других побочных эффектов у меня не было».
«На УЗИ выявили застой желчи, камней нет. Прописали диету и Холосас. Средство хорошее, боль исчезла, пищеварение наладилось. Но через несколько недель неприятные симптомы обострились. Пришлось перейти на более сильные лекарства. Считаю, что Холосас можно использовать только в качестве вспомогательного средства».
«При проблемах с жёлчным пузырём врач выписал Одестон, сказал, что он лучше Хофитола, действует точечно. Пила по таблетке трижды в сутки. Боль и тошнота исчезли на 7 день. Побочных действий не было».
Синтетические желчегонные средства назначают при остром, хроническом течении заболеваний жёлчного пузыря и протоков. В профилактических целях лучше пить натуральные препараты. Чтобы лечение было эффективным, придерживайтесь диеты, соблюдайте режим питания. Перед началом терапии обязательно сделайте УЗИ, чтобы исключить наличие камней, других противопоказаний.