Эстрожель гель для чего назначают при эко

Гормональная поддержка при ЭКО после переноса

Гормональная поддержка при ЭКО имеет очень большое значение и от правильной тактики врача зависит весь успех процедуры.

У многих женщин после ЭКО возможен повышенный риск невынашивания беременности. Это связано и с гормональной ситмуляцией для роста фолликулов и с изначальным состоянием здоровья самой пациентки.

Экстракорпоральное оплодотворение чаще делают женщины в возрасте 30 лет и старше, имеющие гинекологические и общесоматические заболевания, которые, возможно, и стали причиной бесплодия.

Всем пациенткам, которые делают ЭКО, назначается гормональная поддержка после переноса эмбрионов. Она позволяет снизить риск прерывания беременности на разных сроках. Медикаментозное лечение в обязательном порядке получают до 14 дня после переноса, когда беременность подтверждается путём сдачи анализа крови на ХГЧ.

Многим женщинам схему гормональной поддержки продлевают ещё на несколько недель и даже месяцев. Длительность такой поддержки определяет лечащий врач репродуктолог.

Гормоны назначают ещё до переноса, и женщина продолжает их принимать, когда эмбрион уже находится в матке. Для гормональной поддержки после ЭКО назначают прогестерон.

Используются лекарственные формы натурального прогестерона для интравагинального применения – вагинальный гель (Крайнон), вагинальные капсулы (Утрожестан).

Если до переноса эмбриона назначались препараты эстрогенового ряда (Дивигель, Эстрожель, Прогинова), то, как правило, они остаются в поддержке.

Прогестерон в случае необходимости могут назначать до 8-20 недель. Поддержка эстрогенами осуществляется до 8 недель беременности.

Длительность поддержки определятся репродуктологом, и зависит ситуации (используемый протокол ЭКО, уровень собственных гормонов, возраст, наличие гинекологических заболеваний, опыт предыдущих ЭКО).

При необходимости отмены препаратов (аллергия или другие побочные явления), назначенных для поддержки лютеиновой фазы, обязательна консультация врача.

В «ВитроКлиник» Ваш личный врач всегда на связи и готов дать исчерпывающие консультации и рекомендации в любое время, когда это будет необходимо и назначить дополнительные обследования, профилактические и лечебные мероприятия.

Отменяют препараты постепенно, с поэтапным понижением дозировки. Важно, чтобы женщина следовала всем рекомендациям врача – не забывала принимать таблетки или капсулы и соблюдала указанные гинекологом дозы – это повысит шансы на успешное окончание беременности родами.

Лечение с использованием гормональных препаратов высокоэффективно, однако самостоятельное, бесконтрольное применение лекарств может вызвать осложнения. Регулярное обследование, контроль со стороны врача, взаимное доверие, пунктуальность со стороны пациента, позволит избежать негативных явлений и подарить радость здоровой семье.

Источник

Эстрожель гель для чего назначают при эко

Клиника ГЕНЕЗИС, Санкт-Петербург

ООО «Генезис», 191015, Санкт-Петербург, Россия

Опыт применения препарата Эстрожель в программах ВРТ

Журнал: Проблемы репродукции. 2018;24(5): 58-62

Волкова Ю. В., Боярский К. Ю., Семененко А. Е. Опыт применения препарата Эстрожель в программах ВРТ. Проблемы репродукции. 2018;24(5):58-62.
Volkova Iu V, Boiarskiĭ K Iu, Semenenko A E. Estrogel supplemontation in ART program. Russian Journal of Human Reproduction. 2018;24(5):58-62.
https://doi.org/10.17116/repro20182405158

Препараты эстрадиола широко применяют в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Поддержку лютеиновой фазы, назначение заместительной гормональной терапии в циклах c переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов, программы с использованием донорского материала и программы суррогатного материнства невозможно представить без назначения препаратов эстрадиола. Несомненно, что контролируемая овариальная стимуляция может оказывать повреждающее действие на активность желтого тела, поэтому необходимо дополнительно назначать препараты прогестерона и эстрадиола, которые восполняют его функцию. Нами проанализированы систематические обзоры, опубликованные в течение последних 5 лет и посвященные применению эстрадиола в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Рассмотрены биологические эффекты и особенности метаболизма препаратов эстрадиола в зависимости от способа введения. Имеющиеся в литературе данные указывают на преимущество трансдермального пути введения препаратов эстрадиола. На клиническом примере продемонстрирована эффективность трансдермальной формы препарата эстрадиола Эстрожель у пациентки с «тонким» эндометрием в протоколе контролируемой овариальной стимуляции с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона.

Клиника ГЕНЕЗИС, Санкт-Петербург

ООО «Генезис», 191015, Санкт-Петербург, Россия

Современные методы вспомогательной репродукции — экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов — широко вошли в медицинскую практику. Они зарекомендовали себя как эффективные методы лечения бесплодия, связанного с трубно-перитонеальным и мужским факторами, с эндометриозом, синдромом поликистозных яичников, а также бесплодия неясного генеза. Широко применяются программы с использованием донорского материала (ооциты, эмбрионы) и программы суррогатного материнства. В основе данных методов — получение достаточного количества ооцитов и эмбрионов, определяющих результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), подготовка эндометрия к прегравидарной трансформации и имплантации эмбриона, последующее лечение для поддерживания беременности раннего срока. Последние этапы невозможно представить себе без применения препаратов эстрадиола [1].

Показания к назначению эстрогенов в циклах ВРТ можно определить как абсолютные, индивидуальные и подлежащие дальнейшим исследованиям. К абсолютным показаниям относятся программы с использованием ооцитов/эмбрионов донора, программы суррогатного материнства, перенос криоконсервированных/размороженных эмбрионов.

К индивидуальным показаниям можно отнести недостаточный рост и трансформацию эндометрия в процессе стимуляции яичников в программах ВРТ, недостаточную толщину эндометрия в посттрансферном периоде, старший репродуктивный возраст [2, 3]. Дальнейшие исследования необходимы в отношении показаний к назначению «эстрогенового прайминга» с целью повысить ответ яичников на последующую стимуляцию.

Эстрогены — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном фолликулярным аппаратом яичников у женщин. В небольших количествах эстрогены производятся также яичками у мужчин и корой надпочечников у представителей обоих полов. Из различных биологических жидкостей человека выделено более 30 видов эстрогенов. Основными из них считаются следующие: эстрон (Е1), 17-β-эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Эстрадиол и некоторое количество эстрона синтезируются в яичниках непосредственно из андрогенов при участии ферментов ароматаз. Эстрон и эстриол образуются преимущественно в печени из эстрадиола, а также в других тканях из андрогенов, главным образом из андростендиона.

С помощью транспортной системы крови — альбумина и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), эстрогены доставляются к органам-мишеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму, где связываются с рецепторами эстрогенов. Образующийся рецепторный комплекс переходит в ядро клетки и активирует геном, что приводит к синтезу специфичных белков, в том числе рецепторов. Эстрогены циркулируют в крови и выводятся из организма главным образом в виде аддуктов с глюкуроновой и серной кислотами [4, 5].

Эстрогены и их синтетические аналоги можно классифицировать следующим образом:

1) природные стероиды (эстрадиол, эстрон, эстриол);

2) эфиры и конъюгаты природных эстрогенов (17β-эстрадиол, эстрадиола гемигидрат, эстрадиола валерат, эстропипат, полиэстрадиола фосфат, конъюгированный эстроген, эстрадиола бензоат, эстрадиола дипропионат);

3) синтетические стероиды (этинилэстрадиол, местранол, квинэстрол);

4) синтетические вещества нестероидной структуры (диэтилстилбестрол, диенэстрол, бензэстрол, гексэстрол, метэстрол, металенестрил, хлоротрианизен) [1].

Официально зарегистрированы для применения в клинической практике на территории РФ следующие виды эстрогенов:

1) этинилэстрадиол представлен в качестве эстрогенового компонента многих комбинированных оральных контрацептивов (КОК);

2) эстриол (применяется у женщин в постменопаузе для локального лечения вульво-вагинальной атрофии);

3) эстрадиол, 17β-эстрадиол, эстрадиола гемигидрат и эстрадиола валерат — наиболее приближены к натуральным эстрогенам, применяются для гормонотерапии в период менопаузы в качестве монотерапии или в сочетании с гестагенами, для подготовки к беременности, в том числе в программах ВРТ, а также в составе некоторых КОК.

Наиболее привычным и часто используемым методом является прием препарата перорально. Эффект в таком случае развивается через 20—40 мин в зависимости от содержимого желудка, липофильности лекарства, характера растворителя, но такой способ применения эстрогенов связан с рядом проблем. Как показывают исследования [6], многие нежелательные реакции обусловлены эффектом первичного прохождения эстрадиола через печень (первичный печеночный метаболизм), поскольку концентрация эстрадиола в портальной вене в 3—4 раза выше, чем в циркулирующей крови после приема эстрогена внутрь. Биодоступность форм эстрадиола для перорального приема в среднем составляет 3%. Для того, чтобы получить желаемый эффект, приходится идти по пути увеличения дозы лекарственного препарата, что и делается на практике [7]. Однако это повышает вероятность риска развития нежелательных побочных эффектов. В частности, при пероральном приеме препаратов эстрадиола в ответ на его метаболизм в печени могут усиливаться белковые и липидные обменные процессы, может возрастать синтез биологически активных веществ (факторы свертывания, ангиотензиногены, ГСПГ, а также глобулина, связывающего тироксин). В данном случае плазменные концентрации эстрадиола (пиковые и субтерапевтические) имеют значительную вариабельность, что осложняет предсказуемость клинического ответа [6]. Более физиологичным способом введения эстрогенов является трансдермальный путь, при котором активное вещество попадает непосредственно в большой круг кровообращения в течение суток постепенно, без выраженных пиков (см. рисунок). Сравнение эффективности различных способов введения препаратов эстрогена [6, адаптировано].

Программы донации ооцитов сопряжены с процессом синхронизации циклов донора и реципиента при условии «свежих» ооцитов/эмбрионов и последующего назначения гормональной поддержки на этапе подготовки эндометрия к переносу эмбриона в полость матки и далее для поддержания ранних сроков беременности до полноценного включения плаценты как гормонпродуцирующего органа. Следует отметить, что альтернативы назначению препаратов эстрадиола и прогестерона нет, так как указанные программы проводят женщинам с удаленными или нефункционирующими яичниками [2].

Применение эстрадиола является обязательным при подготовке эндометрия и активации его рецептивности в циклах переноса размороженных эмбрионов. Назначение эстрадиола 4—8 мг/сут перорально воспроизводит его сывороточный уровень и оказывает периферический эффект аналогично тому, как это происходит в естественном менструальном цикле. Однако печень при этом подвергается воздействию значительно большего количества эстрадиола, что у некоторых пациентов может привести к нежелательным последствиям. Особенно это касается женщин с высоким риском развития тромбозов вен. В таких случаях для достижения необходимой эстрогенной насыщенности назначение эстрадиола лучше проводить путем комбинирования форм для трансдермального введения (с использованием максимально возможной дозы) и для перорального введения; в итоге доза перорального эстрадиола может быть значительно снижена [7, 8].

Интенсивность печеночного метаболизма при пероральном применении эстрадиола зависит также от приема дополнительных препаратов. У женщин, получающих психотропные препараты, наблюдается резистентность к препаратам эстрадиола, принимаемым перорально; в таких случаях следует прибегнуть к формам для трансдермального применения. Чаще всего при трансдермальном применении препарата достаточно выбрать дозу эстрадиола, которая обычно продуцируется яичниками для достижения периферического эффекта (0,2 мг/сут). При трансдермальном введении эстрадиола (Е₂) уровень эстрона (Е₁) остается в физиологическом соотношении Е₂/Е₁ >1; при приеме внутрь уровень эстрона в 10 раз выше. Эстрон является слабым эстрогеном с низким сродством для рецепторов эндометрия. Пока еще нет достаточных данных о влиянии повышенного уровня эстрона на организм [8, 9].

В 2017 г. T. Ghobara и соавт. [10] проанализировали результаты 18 рандомизированных контролируемых исследований, включивших 3815 женщин, которым производили перенос размороженных эмбрионов в разных режимах: в естественном цикле с применением триггера хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и без него, на фоне заместительной гормональной терапии с десенситизацией гипофиза препаратами агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и без них. Авторы установили, что статистически достоверных различий в эффективности между различными протоколами подготовки к переносу размороженных эмбрионов нет. Подготовка эндометрия в циклах с гормональной поддержкой зачастую является протоколом выбора не только у пациенток с ановуляторным менструальным циклом. Сегодня большинство центров применяют препараты эстрадиола и прогестерона в циклах криопереносов, так как это минимизирует посещения клиники пациентами и позволяет планировать дату переноса эмбриона.

Поддержка лютеиновой фазы в программах ВРТ

Контролируемая овариальная стимуляция в программах ВРТ позволяет получить достаточное количество ооцитов и эмбрионов, что обеспечивает высокую частоту наступления беременности, но также оказывает повреждающее действие на аденогипофиз, влияя на механизм высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ). Как известно, после овуляции, индуцированной спонтанным пиком ЛГ или введением триггера (ХГЧ, 5000—10 000 МЕ), лютеинизированные клетки гранулезы начинают продуцировать как эстрадиол, так и прогестерон. Активность желтого тела поддерживается пульсирующей выработкой ЛГ. К факторам, повреждающим этот механизм в программах ВРТ, относятся аналоги ГнРГ (антагонисты, агонисты); супрафизиологический уровень эстрадиола при контролируемой овариальной стимуляции (КОС); замещение эндогенного пика ЛГ введением триггера (ХГЧ, агонистов ГнРГ) [8, 11, 12].

В проспективном рандомизированном исследовании, выполненном корейскими учеными [13], сравнивали исходы циклов с применением антагонистов ГнРГ при поддержке лютеиновой фазы только вагинальным прогестероном и при комбинации вагинального прогестерона и перорального эстрадиола в дозе 4 мг. Установлено, что у пациенток, получавших комбинацию прогестерона и эстрадиола, частота имплантации была выше, а частота кровотечения во II фазу — достоверно ниже.

В рандомизированном исследовании E. Yanushpolsky и соавт. [14] продемонстрировано снижение частоты кровотечений в лютеиновой фазе циклов ВРТ при дополнительном назначении препаратов эстрадиола.

В 2015 г. M. van der Linden и соавт. [15] проанализировали результаты 94 рандомизированных контролируемых исследований (с участием 26 198 женщин), в которых использованы различные режимы поддержки лютеиновой фазы. Авторы отмечают повышение частоты наступления беременности и родов у пациенток, принимающих микронизированный прогестерон в сочетании с комбинацией трансдермального и перорального введения эстрадиола, либо только в сочетании с трансдермальным. При комбинировании только перорального приема эстрадиола с гестагенами не отмечено увеличение частоты наступления беременности и родов. Таким образом, назначение трансдермальных форм введения эстрадиола в поддержке посттрансферного периода у пациентов в программах ВРТ повышает вероятность наступления беременности и родов живым плодом.

«Тонкий» эндометрий — одна из нерешенных проблем в программах ЭКО

Результаты большинства исследований [7] указывают на то, что частота наступления беременности существенно снижается при толщине эндометрия менее 7 мм в день переноса эмбрионов. Возможно, при такой толщине эндометрия бластоциста в процессе имплантации близко соприкасается со спиральными артериями и находится в области высокой концентрации кислорода. В литературе [14] описаны исследования влияния дополнительного назначения эстрадиола с 7-го дня менструального цикла на исход программ ЭКО, в ходе которых обнаружили повышение частоты беременности и частоты имплантации у женщин, получавших эстрадиол по сравнению с женщинами, которым подобное лечение не проводили.

Также одной из областей применения препаратов эстрадиола является назначение эстрогенового «прайминга» с целью снижения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования показали, что назначение препаратов эстрадиола в лютеиновую фазу цикла, предшествующего циклу КОС, приводит к гомогенности антральных фолликулов и к тому, что на 3-й день они имеют меньшие размеры.

На сегодняшний день опубликован метаанализ 8 исследований, из которых лишь одно является рандомизированным, что означает необходимость дальнейшего анализа и накопления данных [16, 17].

Клинический пример

Пациентка П., 33 лет обратилась по поводу бесплодия в браке. Из анамнеза: возраст начала первой менструации — 13 лет, цикл регулярный. Половая жизнь с 18 лет. Барьерный метод контрацепции. Соматически здорова. В браке состоит 6 лет, из которых в течение последних 2 лет методы контрацепции не использовала. Беременности не было.

Объективно: индекс массы тела — 18,13 кг/м 2 ; оволосение по женскому типу; молочные железы развиты правильно, отделяемого из сосков нет. Данные обследования: ЛГ — 3,4 МЕ/л, ФСГ — 5 МЕ/л, антимюллеров гормон — 2,3 нг/мл. На первичном приеме при ультразвуковом исследовании (УЗИ) обнаружен гидросальпинкс с двух сторон. Рекомендована лапароскопия. При обследовании супруга выявлена тератозооспермия (3% нормальных форм сперматозоидов в спермограмме по Крюгеру).

После проведенной лапароскопии, удаления гидросальпинкса с двух сторон пациентке проведен цикл КОС в протоколе с антагонистами ГнРГ. Протокол и стартовая доза выбраны с учетом данных гормонального обследования, количества антральных фолликулов, возраста и статуса пациентки. С 7-го дня стимуляции, учитывая данные УЗИ, идентифицирован дефицит эстрогенов (толщина эндометрия 5 мм, средний диаметр фолликулов составил 14—15 мм), назначен трансдермальный гель Эстрожель в дозе 3 мг/сут. В день введения триггера (рекомбинантный ХГЧ) толщина эндометрия составила 8 мм. Ответ на стимуляцию был адекватным, получено 10 ооцитов, из которых 8 было М2. При оплодотворении методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоида получено 8 эмбрионов. На 5-е сутки пациентке перенесена 1 бластоциста отличного качества. Толщина эндометрия в день переноса составила 10 мм. Криоконсервированы 3 бластоцисты. Поддержка посттрансферного периода — микронизированный прогестерон вагинально 400 мг, эстрадиол 3 мг в трансдермальной форме введения (Эстрожель), фолиевая кислота 2 мг, агонисты ГнРГ 0,1 мг двукратно после эмбриотрансфера. Беременность наступила. Данный клинический пример демонстрирует эффективность назначения препарата Эстрожель в комбинации с микронизированным прогестероном в циклах КОС с применением антагонистов ГнРГ.

Заключение

Препараты эстрадиола широко применяют в программах вспомогательных репродуктивных технологий для поддержки лютеиновой фазы, на фоне заместительной гормональной терапии в циклах c переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов, а также в программах суррогатного материнства и других. Анализ данных литературы о биологических эффектах и особенностях метаболизма препаратов эстрадиола в зависимости от способа введения показал преимущество трансдермального пути. На клиническом примере продемонстрирована эффективность трансдермальной формы препарата эстрадиола Эстрожель у пациентки с «тонким» эндометрием в протоколе контролируемой овариальной стимуляции с применением антагонистов ГнРГ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник

Эстрожель : инструкция по применению

Состав

активное вещество – эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0.60 мг

вспомогательные вещества: карбомер (карбопол ® 980 NF), троламин (трэтаноламин), этанол 96 %, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный гель с запахом спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Фармакологическое действие

Абсорбция и распределение.

Эстрожель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе. При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется, позволяя эстрадиолу проникнуть в кровеносную систему. При этом большая часть эстрадиола попадает в системный кровоток сразу, а некоторое его количество задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно.

В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достигают значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.

Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см 2 и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуальные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение шести последовательных циклов.

Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких месяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).

Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркулирующего эстрадиола E2 и эстрона E1 находится в диапазоне 0,78-0,97 (близком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.

Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.

После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу восполняет дефицит эстрогенов у женщин с естественной менопаузой и после овариоэктомии, уменьшая выраженность климактерических расстройств, таких как «приливы», повышенное ночное потоотделение, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.

Препарат оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени (яичники, эндометрий, молочные железы, гипотоламус, гипофиз, эпителий влагалища, мочеиспускательный канал, печень) подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.

Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении менопаузальных симптомов сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Эстрадиол способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП, оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;

— профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Эстрожель® применяют наружно в непрерывном или циклическом режиме. Доза препарата подбирается индивидуально.

Минимальная эффективная доза для лечения менопаузальных симптомов составляет 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола) 1 раз в день в течение 21-28 дней в месяц. Для начала и продолжения терапии минимальная эффективная доза должна применяться в течение непродолжительного времени.

При использовании геля в форме флакона при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола).

Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля в день, что соответствует 2 нажатиям на помпу-дозатор (1,5 мг эстрадиола).

Применение геля: перед использованием необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной, поэтому рекомендуется ее выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Применение препарата Эстрожель® без добавления гестагена возможно только у женщин с удаленной маткой.

У женщин с сохраненной (интактной) маткой лечение эстрогенами без прикрытия гестагеном не рекомендуется из-за возможного риска гиперплазии и дисплазии эндометрия.

— Лечение женщин в перименопаузе должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд с последующим перерывом в течение одной недели в сочетании с пероральным прогестероном, который назначают на 12-14 дней (при 28 дневном цикле). Лечение возможно проводить также с 1 по 25 день месяца в сочетании с пероральным прогестероном. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применять только те гестагены, использование которых разрешено в сочетании с эстрогенами.

— у женщин в постменопаузе лечение эстрогенами в сочетании с гестагенами проводится в непрерывном режиме.

— длительная монотерапия эстрогенами в непрерывном режиме показана женщинам после гистерэктомии. При отсутствии эндометриоза в анамнезе добавление гестагена женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.

В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения проводится коррекция дозировки:

— при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство вздутия в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы.

— при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, головная боль, нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.

Если пациентка забыла нанести гель вовремя, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее 12 часов с момента последнего использования. Если прошло более 12 часов, следует дождаться очередного приема. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.

Гель наносится пациенткой самостоятельно, утром или вечером, желательо в одно и тоже время – тонким слоем на чистую, сухую, неповрежденную кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания.

Не следует массировать место нанесения геля. Избегать попадание геля на область молочных желез, а также слизистую вульвы или влагалища.

Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут.

Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи. В следующий раз нанесите гель на более обширный участок кожи.

Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Побочные действия

Возможные побочные реакции при проведении заместительной гормональной терапии, нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: часто (от >1/100 до 1/1000 до

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эстрадиолу или любому компоненту препарата;

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— эстрогенозависимые злокачественные опухоли (диагностированные, подозреваемые или в анамнезе), например, рак эндометрия;

— кровотечения из половых путей неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

— диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

— острые или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

— острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;

— беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

В стандартных дозах препарат Эстрожель® не вызывает чрезмерной стимуляции печеночных ферментов: не оказывает неблагоприятного воздействия на липидный баланс, факторы свертывания (активность фибриногена, антитромбина III), циркулирующие уровни ренина и глобулина, связывающего половые стероиды, в связи с чем не оказывает гипертриглицеридемического, диабетогенного или гипертензивного действия.

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности ферментов цитохрома Р450, к которым относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон) и некоторые антимикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, также являющиеся мощными ингибиторами, при совместном применении со стероидными гормонами, напротив, проявляют индуцирующий эффект.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень, благодаря чему трансдермальные эстрогены подвергаются меньшему воздействию индукторов микросомальных ферментов печени, чем пероральные.

В клинической практике повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменению характера маточных кровотечений.

Особые указания

ЗГТ следует назначать только для лечения симптомов постменопаузы, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях не реже одного раза в год необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы проводимой терапии и продолжать ЗГТ до тех пор, пока польза превышает риски.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ с целью лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий уровень абсолютного риска ЗГТ у молодых женщин, соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение:

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать и принять во внимание полный личный и семейный анамнез пациентки, провести медицинское обследование (в том числе обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления противопоказаний и соблюдения мер предосторожности при применении препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодическое обследование; частота и методы, входящие в него, определяются индивидуально для каждой пациентки.

Женщин следует информировать о том, о каких изменениях в млочных железах они должны сообщать своему доктору или медсестре.

Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с применяемыми в настоящее время методами скрининга и быть адаптированы к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии любого из следующих состояний в настоящее время, в прошлом и/или при обострении таковых во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Необходимо учитывать вероятность рецидива или обострения данных состояний во время лечения препаратом Эстрожель при следующих состояниях: лейомиома матки, эндометриоз, наличие факторов риска эстрогенозависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), гипертония, заболевания печени (в т.ч. аденома печени), сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз), мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

При одновременном применении с гестагенами следует учитывать потенциальные противопоказания последних: беременность для прогестагенов с андрогенным действием, рак молочной железы, яичников или эндометрия.

С осторожностью применять при наличии рисков сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний коронарных артерий и /или цереброваскулярных заболеваний, которые повышаются в случае гипертонии и /или курении.

Выявление изменений при пальпации молочных желез требует дополнительного гинекологического обследования в любой момент проводимого лечения. Пациентке также следует обратиться к врачу в случае нерегулярных маточных кровотечений (кроме кровотечений отмены при циклическом режиме ЗГТ), головной боли и расстройств зрения, болезненного отека нижних конечностей или абдоминальной боли.

Основания для немедленной отмены терапии

Терапию следует отменить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— значительное повышение кровяного давления;

— новые приступы головной боли по типу мигрени;

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при применении эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только эстрогены, возрастает в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получающими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена в последние 12 дней месяца (при 28-дневном цикле) или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены терапии, необходимо провести исследование с целью выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного образования эндометрия.

ЗГТ с применением только эстрогенов может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

В этой связи, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогеном, особенно при наличии у них резидуальных очагов эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты, и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-гестагенная ЗГТ.

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ, который возникает приблизительно после 3 лет лечения.

В исследовании WHI не было обнаружено повышения риска развития молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших ЗГТ только эстрогеном. В наблюдательных исследованиях сообщается преимущественно о небольшом риске диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, получающих комбинированную эстроген-гестагенную терапию.

Дополнительный риск возникает после нескольких лет лечения и возвращается к исходному уровню нормализуется до исходного уровня, как правило, в течение 5 лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-гестагенная терапия, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать радиологической диагностике рака молочных желез.

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные при проведении крупного мета-анализа, указывают на незначительное повышение риска у женщин, получающих ЗГТ только эстрогеном или, как в случае комбинированной эстроген-гестагенной терапии, риска становится очевидным в течение 5 лет использования и уменьшается со временем после отмены лечения.

Другие исследования, включая исследование WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может представлять аналогичный или меньший риск.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ ассоциируется с 1,3-3‑кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Пациенты с известными тромбофилическими нарушениями подвержены повышенному риску развития ВТЭ, и ЗГТ может усугубить этот риск. В этой связи, для данных пациентов ЗГТ противопоказана.

Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг/м 2 ), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ), злокачественные новообразования. Единого мнения относительно возможного влияния варикозной болезни вен на риск ВТЭ не существует.

Для всех пациентов в послеоперационный период необходимо предусмотреть профилактические меры с целью предотвращения ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства предполагается длительная иммобилизация, за 4-6 недель до оперативного вмешательства рекомендуется временно прекратить ЗГТ. Лечение не возобновляется до момента полного восстановления подвижности у пациента.

Для женщин, не имеющих ВТЭ в анамнезе, но имеющих родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно возможных ограничений может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется лишь некоторые тромбофилические расстройства).

Если у пациента выявлено тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, или серьезный дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, либо их сочетание), проведение ЗГТ противопоказано.

Пациентам, принимающим длительное время антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если в начале лечения развивается ВТЭ, терапию следует прекратить.

Пациентам необходимо указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено данных, что ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами оказывает профилактическое действие в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия

При использовании эстроген-гестагенной комбинированной терапии отмечается незначительное повышение относительного риска ИБС.

Поскольку абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением комбинированной эстроген-гестагенной терапии у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению менопаузе, крайне мало, однако с возрастом увеличивается.

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено данных о повышении риска ИБС у женщин, перенесших гистерэктомию и применявших ЗГТ, содержащую только эстрогены.

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением

— женщинам с гипертриглицеридемией при проведении ЗГТ необходимо тщательное наблюдение, так как у пациенток этой группы описаны редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови на фоне применения эстрогенов, приводящие к развитию панкреатита

— эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

В сыворотке крови могут повышаться концентрации других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, соответственно, приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

— ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые свидетельства о возможном повышении риска деменции у женщин, которые начинают использовать комбинированную ЗГТ или терапию только эстрогенами после 65 лет.

Период беременности и лактации

Эстрожель® не назначается во время беременности. При наступлении беременности и, если таковая предполагается, лечение следует немедленно прекратить. Угроза выкидыша и подавление лактации не являются показаниями к назначению эстрогенов.

Результаты большинства эпидемиологических исследований подтверждают отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта у женщин, непреднамеренно подвергшихся воздействию терапевтических доз эстрогенов.

Эстрожель® не назначается в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Эстрожель не влияет на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: боль в молочных железах, кровотечение, раздражительность.

Симптомы, как правило, исчезают при уменьшении объема наносимого геля.

Форма выпуска и упаковка

По 80 г препарата во флаконе из полипропилена с помпой-дозатором и полипропиленовой крышкой. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА, Бельгия

Гроот Бийгаарденстраат 128, 1620, Дрогенбос, Бельгия

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Безен Хелскеа СА, Бельгия

1050 Брюссель, Бельгия

Наименование и адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Безен Хелскеа Чехия сро в Казахстане»

г Алматы, Самал-2, 77 А, офис 3/2 +7 701 720 38 16

Источник